Seguridad y eficacia de la daptomicina frente al estándar de atención (SOC) en niños de 1 a 17 años con bacteriemia por Staphylococcus aureus (MK-3009-005)
31 de julio de 2018 actualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Una evaluación comparativa de la seguridad y eficacia de la daptomicina frente al estándar de atención en sujetos pediátricos de uno a diecisiete años de edad con bacteriemia causada por Staphylococcus aureus.
La intención de este estudio es describir la seguridad y la eficacia de la daptomicina frente al estándar de atención (SOC) en participantes pediátricos de 1 a 17 años con bacteriemia causada por Staphylococcus aureus (S. aureus).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
S. aureus causa una serie de enfermedades invasivas en adultos y niños, incluida la bacteriemia. Las infecciones debidas a S. aureus en niños, particularmente aquellas debidas a S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), son un problema de salud pública mundial creciente.
La daptomicina, un agente antibacteriano de lipopéptido cíclico, muestra una rápida actividad bactericida in vitro con destrucción dependiente de la concentración para organismos Gram-positivos, incluido S. aureus. Los estudios de vigilancia han demostrado una MIC90 de daptomicina de 0,5 µg/ml tanto para S. aureus sensible a la meticilina (MSSA) como para MRSA con > 99 % de los aislamientos de MRSA categorizados como susceptibles por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), el Comité Europeo de Antimicrobianos. pruebas de susceptibilidad (EUCAST) y puntos de corte del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (5). Los ensayos clínicos en adultos demostraron que la daptomicina era segura y eficaz en las infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel (cSSSI) y las infecciones del torrente sanguíneo causadas por S. aureus, incluida la endocarditis infecciosa del lado derecho (RIE). Sin embargo, falta información sobre la seguridad y eficacia de la daptomicina para uso en niños.
La intención de este estudio en niños es confirmar la seguridad de la daptomicina a exposiciones sistémicas medias en estado estacionario (AUC) similares a las informadas para adultos tratados con 6 mg/kg para la bacteriemia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
82
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser incluidos en este estudio, los participantes deben:
- Firmar un formulario de consentimiento de los padres; en su caso, firmar un formulario de consentimiento
- Tener entre 1 y 17 años de edad
- Tener bacteriemia probada o probable causada por S. aureus según el resultado del cultivo tradicional, la prueba de diagnóstico rápido o la tinción de Gram.
- Si es mujer en edad fértil, no debe estar embarazada ni amamantando y tomar las medidas adecuadas para no quedar embarazada durante el estudio.
- Si es hombre, debe tomar las medidas adecuadas para no dejar embarazada a la pareja.
- Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
Los participantes no podrán ingresar al estudio si:
- Haber recibido una cierta cantidad de terapia antibacteriana específica para la bacteriemia actual a menos que se demuestre que el organismo es resistente al antibacteriano dado;
- Anticiparse a requerir otros antibióticos que pueden ser potencialmente efectivos contra S. aureus;
- Tiene shock o hipotensión que no responde a la terapia estándar;
- Haber recibido un producto en investigación o haber participado en un procedimiento experimental dentro de los 30 días;
- Tiene intolerancia o hipersensibilidad a la daptomicina;
- Tiene insuficiencia renal;
- Tener antecedentes previos o evidencia actual de daño muscular (rabdomiolisis; elevación significativa de CPK);
- Tener antecedentes de enfermedad muscular clínicamente significativa, trastorno del sistema nervioso o convulsiones, incluida debilidad muscular inexplicable, antecedentes de neuropatía periférica, Guillain-Barré o lesión de la médula espinal;
- Tiene neumonía, empiema, meningitis o endocarditis por S. aureus
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Daptomicina - 12 a 17 años
A los participantes de 12 a 17 años de edad se les administró daptomicina 7 mg/kg en infusión una vez al día, por vía intravenosa (IV), durante 30 minutos; duración de la terapia (bacteriemia no complicada) = 5-28 días, duración de la terapia (bacteriemia complicada) = 7-42 días.
Después de la conclusión de la terapia IV, puede continuar con la terapia oral (no daptomicina, pero a discreción del investigador).
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Daptomicina intravenosa administrada a 7 mg/kg (de 12 a 17 años de edad); 9 mg/kg (de 7 a 11 años); 12 mg/kg (de 1 a 6 años de edad) infundidos una vez al día, por vía intravenosa, durante 30 o 60 minutos.
Los participantes pueden cambiar a la terapia oral después de completar la administración del fármaco del estudio por vía IV, siempre que hayan mostrado una clara mejoría clínica y el patógeno sea sensible a un agente oral.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Comparador - 12 a 17 años
Los participantes de 12 a 17 años recibieron vancomicina IV o penicilina semisintética o cefalosporinas de primera generación o clindamicina, según las pautas locales o la información de prescripción específica del sitio; duración de la terapia (bacteriemia no complicada) = 5-28 días, duración de la terapia (bacteriemia complicada) = 7-42 días.
El comparador intravenoso y la terapia oral subsiguiente quedaron a discreción del investigador.
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Vancomicina, penicilina semisintética, cefalosporinas de primera generación, clindamicina: administrada según el estándar de atención.
Los participantes pueden cambiar a la terapia oral después de completar la administración del fármaco del estudio por vía IV, siempre que hayan mostrado una clara mejoría clínica y el patógeno sea sensible a un agente oral.
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EXPERIMENTAL: Daptomicina - 7 a 11 años
A los participantes de 7 a 11 años de edad se les administró daptomicina 9 mg/kg, infundidos una vez al día, IV durante 30 minutos; duración de la terapia (bacteriemia no complicada) = 5-28 días, duración de la terapia (bacteriemia complicada) = 7-28 días.
Después de la conclusión de la terapia IV, puede continuar con la terapia oral (no daptomicina, pero a discreción del investigador).
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Daptomicina intravenosa administrada a 7 mg/kg (de 12 a 17 años de edad); 9 mg/kg (de 7 a 11 años); 12 mg/kg (de 1 a 6 años de edad) infundidos una vez al día, por vía intravenosa, durante 30 o 60 minutos.
Los participantes pueden cambiar a la terapia oral después de completar la administración del fármaco del estudio por vía IV, siempre que hayan mostrado una clara mejoría clínica y el patógeno sea sensible a un agente oral.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Daptomicina - 1 a 6 años
A los participantes de 1 a 6 años de edad se les administró daptomicina 12 mg/kg, infundidos una vez al día, IV durante 60 minutos; duración de la terapia (bacteriemia no complicada) = 5-28 días, duración de la terapia (bacteriemia complicada) = 7-28 días.
Después de la conclusión de la terapia IV, puede continuar con la terapia oral (no daptomicina, pero a discreción del investigador).
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Daptomicina intravenosa administrada a 7 mg/kg (de 12 a 17 años de edad); 9 mg/kg (de 7 a 11 años); 12 mg/kg (de 1 a 6 años de edad) infundidos una vez al día, por vía intravenosa, durante 30 o 60 minutos.
Los participantes pueden cambiar a la terapia oral después de completar la administración del fármaco del estudio por vía IV, siempre que hayan mostrado una clara mejoría clínica y el patógeno sea sensible a un agente oral.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Comparador - 7 a 11 años
Los participantes de 7 a 11 años recibieron vancomicina IV o penicilina semisintética o cefalosporinas de primera generación, clindamicina; dado según las pautas locales o la información de prescripción específica del sitio; duración de la terapia (bacteriemia no complicada) = 5-28 días, duración de la terapia (bacteriemia complicada) = 7-28 días.
El comparador intravenoso y la terapia oral subsiguiente quedaron a discreción del investigador.
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Vancomicina, penicilina semisintética, cefalosporinas de primera generación, clindamicina: administrada según el estándar de atención.
Los participantes pueden cambiar a la terapia oral después de completar la administración del fármaco del estudio por vía IV, siempre que hayan mostrado una clara mejoría clínica y el patógeno sea sensible a un agente oral.
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COMPARADOR_ACTIVO: Comparador - 1 a 6 años
Los participantes de 1 a 6 años recibieron vancomicina IV o penicilina semisintética o cefalosporinas de primera generación, clindamicina; dado según las pautas locales o la información de prescripción específica del sitio; duración de la terapia (bacteriemia no complicada) = 5-28 días, duración de la terapia (bacteriemia complicada) = 7-28 días.
El comparador intravenoso y la terapia oral subsiguiente quedaron a discreción del investigador.
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Vancomicina, penicilina semisintética, cefalosporinas de primera generación, clindamicina: administrada según el estándar de atención.
Los participantes pueden cambiar a la terapia oral después de completar la administración del fármaco del estudio por vía IV, siempre que hayan mostrado una clara mejoría clínica y el patógeno sea sensible a un agente oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con uno o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Administración de la primera dosis hasta la última visita de seguimiento (hasta 77 días)
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento.
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Administración de la primera dosis hasta la última visita de seguimiento (hasta 77 días)
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Número de participantes con uno o más eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Administración de la primera dosis hasta la última visita de seguimiento (hasta 77 días)
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Un SAE es cualquier experiencia adversa que ocurra a cualquier dosis que resulte en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, experiencia que pone en peligro la vida, requiere hospitalización como paciente hospitalizado o la prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento , o se considera que es un evento médico importante.
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Administración de la primera dosis hasta la última visita de seguimiento (hasta 77 días)
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Porcentaje de participantes con elevaciones máximas de creatina fosfoquinasa (CPK) posbasales por encima del límite superior de lo normal
Periodo de tiempo: Visita inicial hasta el final de la terapia (hasta 49 días)
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Se extrajo sangre desde el inicio hasta el final de la visita de terapia para determinar el porcentaje de participantes con elevaciones máximas de CPK posteriores al inicio por encima del límite superior de 500 unidades por litro (U/L) .
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Visita inicial hasta el final de la terapia (hasta 49 días)
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Porcentaje de participantes con elevaciones sostenidas de CPK
Periodo de tiempo: Visita inicial hasta el final de la terapia (hasta 44 días)
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Se extrajo sangre desde el inicio hasta el final de la visita de terapia para determinar el porcentaje de participantes con elevaciones sostenidas de CPK, definidas como dos valores consecutivos posteriores al inicio por encima del límite superior normal (LSN)
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Visita inicial hasta el final de la terapia (hasta 44 días)
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Número de participantes con evaluaciones neurológicas enfocadas (periféricas) anormales en la prueba de curación (TOC)
Periodo de tiempo: Visita de seguridad TOC (hasta 56 días)
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Se realizaron exámenes neurológicos enfocados en la TOC/Visita de seguridad.
Estos exámenes incluyen evaluaciones de sensibilidad, reflejo pupilar y seguimiento, reflejos periféricos (bíceps, tendón rotuliano, reflejo del tobillo y respuesta plantar), tono y fuerza muscular (extremidades superiores e inferiores), coordinación (dedo a nariz) y temblor de las manos/ dedos.
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Visita de seguridad TOC (hasta 56 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con éxito clínico en TOC/visita de seguridad
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 56 días)
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El éxito clínico se determinó evaluando la resolución/mejoría de los signos y síntomas.
Una evaluación de curación o mejora se considera éxito clínico.
Cura: resolución de signos y síntomas clínicamente significativos asociados con la infección de ingreso; no se requiere tratamiento antibiótico adicional para la infección primaria en estudio.
Mejoría: resolución parcial de los signos/síntomas clínicos de infección de tal manera que no se requiere terapia antibiótica adicional para la infección primaria en estudio.
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7 a 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 56 días)
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Porcentaje de participantes con éxito general en la visita TOC
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 56 días)
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El éxito general se basa en las respuestas microbiológicas después de iniciar el fármaco del estudio y la respuesta clínica en TOC/Visita de seguridad.
El resultado general es un éxito si tanto los resultados clínicos como los microbiológicos lo son.
Una evaluación de curación o mejora se considera éxito clínico.
Éxito microbiológico: un participante en el que se erradicaron todos los patógenos infecciosos iniciales (presuntos o documentados) dentro de los 7 días desde el inicio del fármaco del estudio para la bacteriemia no complicada sin fuente de infección presente, y 10 días para la bacteriemia complicada o cuando la fuente de infección ha desaparecido. no ha sido eliminado.
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7 a 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 56 días)
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Concentración plasmática mínima de daptomicina
Periodo de tiempo: Días 3, 4, 5 o 6 de tratamiento antes de la dosis
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Las concentraciones plasmáticas de daptomicina se midieron los días 3 a 6 de la dosificación IV.
Las concentraciones mínimas se recogieron de 22 a 26 horas después del final de la infusión del día anterior y antes de la siguiente infusión.
Se excluyeron las concentraciones por debajo del límite de cuantificación.
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Días 3, 4, 5 o 6 de tratamiento antes de la dosis
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de daptomicina
Periodo de tiempo: Días 3, 4, 5 o 6 de tratamiento al final de la infusión
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Las concentraciones plasmáticas de daptomicina se midieron los días 3 a 6 de la dosificación IV.
Las concentraciones máximas se recogieron hasta 15 minutos después del final de la infusión.
Se excluyeron las concentraciones por debajo del límite de cuantificación.
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Días 3, 4, 5 o 6 de tratamiento al final de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
29 de noviembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
20 de enero de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
20 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (OTRO: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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