Sicurezza ed efficacia della daptomicina rispetto allo standard di cura (SOC) nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni con batteriemia da Staphylococcus Aureus (MK-3009-005)
31 luglio 2018 aggiornato da: Cubist Pharmaceuticals LLC
Una valutazione comparativa della sicurezza e dell'efficacia della daptomicina rispetto allo standard di cura nei soggetti pediatrici da uno a diciassette anni con batteriemia causata da Staphylococcus Aureus.
L'intento di questo studio è descrivere la sicurezza e l'efficacia della daptomicina rispetto allo standard di cura (SOC) nei partecipanti pediatrici di età compresa tra 1 e 17 anni con batteriemia causata da Staphylococcus aureus (S. aureus).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
S. aureus provoca una serie di malattie invasive negli adulti e nei bambini, inclusa la batteriemia. Le infezioni dovute a S. aureus nei bambini, in particolare quelle dovute a S. aureus meticillino-resistente (MRSA), rappresentano un crescente problema di salute pubblica a livello mondiale.
La daptomicina, un agente antibatterico lipopeptidico ciclico, mostra una rapida attività battericida in vitro con uccisione concentrazione-dipendente per organismi Gram-positivi, incluso S. aureus. Studi di sorveglianza hanno dimostrato una MIC90 della daptomicina di 0,5 µg/ml sia per S. aureus meticillino-sensibile (MSSA) che per MRSA con >99% degli isolati di MRSA classificati come sensibili dalla Food and Drug Administration (FDA), European Committee of antimicrobial breakpoint dei test di sensibilità (EUCAST) e del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (5). Gli studi clinici negli adulti hanno dimostrato che la daptomicina è sicura ed efficace nelle infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea (cSSSI) e nelle infezioni del flusso sanguigno causate da S. aureus, inclusa l'endocardite infettiva del lato destro (RIE). Tuttavia, mancano informazioni sulla sicurezza e l'efficacia della daptomicina per l'uso nei bambini.
L'intento di questo studio nei bambini è confermare la sicurezza della daptomicina a esposizioni sistemiche allo stato stazionario (AUC) medie simili a quelle riportate per gli adulti trattati con 6 mg/kg per batteriemia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
82
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 17 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere inclusi in questo studio, i partecipanti devono:
- Firmare un modulo di consenso dei genitori; se del caso, firmare un modulo di assenso
- Avere un'età compresa tra 1 e 17 anni
- Avere batteriemia provata o probabile causata da S. aureus sulla base del risultato della coltura tradizionale, del test diagnostico rapido o della colorazione di Gram
- Se donna in età fertile, non deve essere incinta o allattare e adottare le misure appropriate per non rimanere incinta durante lo studio
- Se maschio, deve adottare misure adeguate per non mettere incinta la partner
- In grado di soddisfare i requisiti del protocollo
Criteri di esclusione:
I partecipanti non saranno ammessi allo studio se:
- Avere ricevuto una certa quantità di terapia antibatterica specifica per batteriemia in atto a meno che non sia dimostrato che l'organismo è resistente all'antibatterico dato;
- Prevedere la necessità di altri antibiotici potenzialmente efficaci contro S. aureus;
- Avere shock o ipotensione che non rispondono alla terapia standard;
- Avere ricevuto un prodotto sperimentale o aver partecipato a una procedura sperimentale entro 30 giorni;
- Avere un'intolleranza o ipersensibilità alla daptomicina;
- Avere insufficienza renale;
- Avere precedenti o prove attuali di danno muscolare (rabdomiolisi; aumento significativo di CPK);
- Avere una storia di malattia muscolare clinicamente significativa, sistema nervoso o disturbo convulsivo, inclusa debolezza muscolare inspiegabile, storia di neuropatia periferica, Guillain-Barré o lesione del midollo spinale;
- Avere polmonite da S. aureus, empiema, meningite o endocardite
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Daptomicina - dai 12 ai 17 anni
Ai partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni è stata somministrata daptomicina 7 mg/kg infusa una volta al giorno, per via endovenosa (IV), nell'arco di 30 minuti; durata della terapia (batteriemia non complicata) = 5-28 giorni, durata della terapia (batteriemia complicata) = 7-42 giorni.
Dopo la conclusione della terapia endovenosa, può continuare con la terapia orale (non daptomicina, ma a discrezione dello sperimentatore).
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Daptomicina endovenosa somministrata a 7 mg/kg (età 12-17 anni); 9 mg/kg (età 7-11 anni); 12 mg/kg (età 1-6 anni) infusi una volta al giorno, per via endovenosa, nell'arco di 30 o 60 minuti.
I partecipanti possono passare alla terapia orale dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio per via endovenosa, a condizione che abbiano mostrato un chiaro miglioramento clinico e che l'agente patogeno fosse suscettibile a un agente orale.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Comparatore - dai 12 ai 17 anni
I partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni hanno ricevuto vancomicina IV o penicillina semisintetica o cefalosporine di prima generazione o clindamicina, fornite secondo le linee guida locali o le informazioni di prescrizione specifiche del sito; durata della terapia (batteriemia non complicata) = 5-28 giorni, durata della terapia (batteriemia complicata) = 7-42 giorni.
Il comparatore IV e la successiva terapia orale erano a discrezione dello sperimentatore.
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Vancomicina, penicillina semisintetica, cefalosporine di prima generazione, clindamicina: somministrate secondo standard di cura.
I partecipanti possono passare alla terapia orale dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio per via endovenosa, a condizione che abbiano mostrato un chiaro miglioramento clinico e che l'agente patogeno fosse suscettibile a un agente orale.
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SPERIMENTALE: Daptomicina - Bambini dai 7 agli 11 anni
Ai partecipanti di età compresa tra 7 e 11 anni è stata somministrata daptomicina 9 mg/kg, infusa una volta al giorno, IV per 30 minuti; durata della terapia (batteriemia non complicata) = 5-28 giorni, durata della terapia (batteriemia complicata) = 7-28 giorni.
Dopo la conclusione della terapia endovenosa, può continuare con la terapia orale (non daptomicina, ma a discrezione dello sperimentatore).
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Daptomicina endovenosa somministrata a 7 mg/kg (età 12-17 anni); 9 mg/kg (età 7-11 anni); 12 mg/kg (età 1-6 anni) infusi una volta al giorno, per via endovenosa, nell'arco di 30 o 60 minuti.
I partecipanti possono passare alla terapia orale dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio per via endovenosa, a condizione che abbiano mostrato un chiaro miglioramento clinico e che l'agente patogeno fosse suscettibile a un agente orale.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Daptomicina - Bambini da 1 a 6 anni
Ai partecipanti di età compresa tra 1 e 6 anni è stata somministrata daptomicina 12 mg/kg, infusa una volta al giorno, IV per 60 minuti; durata della terapia (batteriemia non complicata) = 5-28 giorni, durata della terapia (batteriemia complicata) = 7-28 giorni.
Dopo la conclusione della terapia endovenosa, può continuare con la terapia orale (non daptomicina, ma a discrezione dello sperimentatore).
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Daptomicina endovenosa somministrata a 7 mg/kg (età 12-17 anni); 9 mg/kg (età 7-11 anni); 12 mg/kg (età 1-6 anni) infusi una volta al giorno, per via endovenosa, nell'arco di 30 o 60 minuti.
I partecipanti possono passare alla terapia orale dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio per via endovenosa, a condizione che abbiano mostrato un chiaro miglioramento clinico e che l'agente patogeno fosse suscettibile a un agente orale.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Comparatore - Bambini dai 7 agli 11 anni
I partecipanti di età compresa tra 7 e 11 anni hanno ricevuto vancomicina IV, o penicillina semisintetica, o cefalosporine di prima generazione, clindamicina; dato secondo le linee guida locali o le informazioni di prescrizione specifiche del sito; durata della terapia (batteriemia non complicata) = 5-28 giorni, durata della terapia (batteriemia complicata) = 7-28 giorni.
Il comparatore IV e la successiva terapia orale erano a discrezione dello sperimentatore.
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Vancomicina, penicillina semisintetica, cefalosporine di prima generazione, clindamicina: somministrate secondo standard di cura.
I partecipanti possono passare alla terapia orale dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio per via endovenosa, a condizione che abbiano mostrato un chiaro miglioramento clinico e che l'agente patogeno fosse suscettibile a un agente orale.
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ACTIVE_COMPARATORE: Comparatore - Bambini da 1 a 6 anni
I partecipanti di età compresa tra 1 e 6 anni hanno ricevuto vancomicina IV, o penicillina semisintetica, o cefalosporine di prima generazione, clindamicina; dato secondo le linee guida locali o le informazioni di prescrizione specifiche del sito; durata della terapia (batteriemia non complicata) = 5-28 giorni, durata della terapia (batteriemia complicata) = 7-28 giorni.
Il comparatore IV e la successiva terapia orale erano a discrezione dello sperimentatore.
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Vancomicina, penicillina semisintetica, cefalosporine di prima generazione, clindamicina: somministrate secondo standard di cura.
I partecipanti possono passare alla terapia orale dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio per via endovenosa, a condizione che abbiano mostrato un chiaro miglioramento clinico e che l'agente patogeno fosse suscettibile a un agente orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Somministrazione della prima dose durante l'ultima visita di follow-up (fino a 77 giorni)
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, correlato o meno al medicinale.
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Somministrazione della prima dose durante l'ultima visita di follow-up (fino a 77 giorni)
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Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Somministrazione della prima dose durante l'ultima visita di follow-up (fino a 77 giorni)
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Un SAE è qualsiasi esperienza avversa che si verifica a qualsiasi dose che si traduce in uno dei seguenti esiti: morte, esperienza pericolosa per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità o incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita , o è considerato un evento medico importante.
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Somministrazione della prima dose durante l'ultima visita di follow-up (fino a 77 giorni)
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Percentuale di partecipanti con aumenti massimi post-basale della creatina fosfochinasi (CPK) al di sopra del limite superiore del normale
Lasso di tempo: Basale fino alla visita di fine terapia (fino a 49 giorni)
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Il sangue è stato prelevato dal basale fino alla fine della visita terapeutica per determinare la percentuale di partecipanti con aumenti massimi di CPK post-basale superiori al limite superiore di 500 unità per litro (U/L).
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Basale fino alla visita di fine terapia (fino a 49 giorni)
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Percentuale di partecipanti con aumenti sostenuti di CPK
Lasso di tempo: Basale fino alla visita di fine terapia (fino a 44 giorni)
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Il sangue è stato prelevato dal basale fino alla fine della visita terapeutica per determinare la percentuale di partecipanti con aumenti prolungati di CPK, definiti come due valori post-basale consecutivi al di sopra del limite superiore della norma (ULN)
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Basale fino alla visita di fine terapia (fino a 44 giorni)
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Numero di partecipanti con valutazioni neurologiche mirate (periferiche) anomale al Test of Cure (TOC)
Lasso di tempo: Visita di sicurezza TOC (fino a 56 giorni)
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Durante la TOC/visita di sicurezza sono stati eseguiti esami neurologici mirati.
Questi esami includono valutazioni della sensibilità, del riflesso pupillare e del movimento, dei riflessi periferici (bicipiti, tendine rotuleo, scossa della caviglia e risposta plantare), del tono e della forza muscolare (arti superiori e inferiori), della coordinazione (dito-naso) e del tremore delle mani/ dita.
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Visita di sicurezza TOC (fino a 56 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con successo clinico al TOC/Visita di sicurezza
Lasso di tempo: 7-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 56 giorni)
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Il successo clinico è stato determinato valutando la risoluzione/miglioramento dei segni e dei sintomi.
Una valutazione di guarigione o miglioramento è considerata un successo clinico.
Cura: risoluzione di segni e sintomi clinicamente significativi associati all'infezione da ricovero; non è necessaria alcuna ulteriore terapia antibiotica per l'infezione primaria in esame.
Miglioramento: risoluzione parziale dei segni/sintomi clinici dell'infezione tale da non richiedere ulteriore terapia antibiotica per l'infezione primaria in esame.
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7-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 56 giorni)
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Percentuale di partecipanti con successo complessivo alla visita TOC
Lasso di tempo: 7-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 56 giorni)
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Il successo complessivo si basa sulle risposte microbiologiche dopo l'inizio del farmaco in studio e sulla risposta clinica al TOC/Visita di sicurezza.
L'esito complessivo è un successo se sia gli esiti clinici che quelli microbiologici sono positivi.
Una valutazione di guarigione o miglioramento è considerata un successo clinico.
Successo microbiologico: un partecipante per il quale tutti i patogeni infettanti al basale sono stati eradicati (presunti o documentati) entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio per batteriemia non complicata senza alcuna fonte di infezione presente e 10 giorni per batteriemia complicata o quando la fonte di infezione è stata non è stato rimosso.
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7-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 56 giorni)
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Concentrazione plasmatica minima di daptomicina
Lasso di tempo: Giorni 3, 4, 5 o 6 di trattamento alla pre-dose
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Le concentrazioni plasmatiche di daptomicina sono state misurate nei giorni da 3 a 6 della somministrazione endovenosa.
Le concentrazioni minime sono state raccolte da 22 a 26 ore dopo la fine dell'infusione del giorno precedente e prima dell'infusione successiva.
Sono state escluse le concentrazioni al di sotto del limite di quantificazione.
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Giorni 3, 4, 5 o 6 di trattamento alla pre-dose
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Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di daptomicina
Lasso di tempo: Giorni 3, 4, 5 o 6 di trattamento alla fine dell'infusione
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Le concentrazioni plasmatiche di daptomicina sono state misurate nei giorni da 3 a 6 della somministrazione endovenosa.
Le concentrazioni di picco sono state raccolte fino a 15 minuti dopo la fine dell'infusione.
Sono state escluse le concentrazioni al di sotto del limite di quantificazione.
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Giorni 3, 4, 5 o 6 di trattamento alla fine dell'infusione
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
29 novembre 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
20 gennaio 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
20 gennaio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 novembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 novembre 2012
Primo Inserito (STIMA)
19 novembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
28 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (ALTRO: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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