达托霉素与护理标准 (SOC) 在 1 - 17 岁金黄色葡萄球菌菌血症患者中的安全性和有效性 (MK-3009-005)
2018年7月31日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
达托霉素与护理标准对 1-17 岁患有金黄色葡萄球菌引起的菌血症的儿科受试者的安全性和有效性的比较评估。
本研究的目的是描述达托霉素与标准护理 (SOC) 在 1-17 岁金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 引起的菌血症儿科参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
金黄色葡萄球菌在成人和儿童中引起一系列侵袭性疾病，包括菌血症。 儿童金黄色葡萄球菌感染，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 引起的儿童感染，是一个日益严重的全球公共卫生问题。
达托霉素是一种环状脂肽类抗菌剂，在体外具有快速杀菌活性，对革兰氏阳性菌（包括金黄色葡萄球菌）具有浓度依赖性杀灭作用。 监测研究表明，达托霉素对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 和 MRSA 的 MIC90 为 0.5µg/ml，其中 >99% 的 MRSA 分离株被美国食品和药物管理局 (FDA)、欧洲抗菌药物委员会归类为敏感敏感性测试 (EUCAST) 和临床和实验室标准协会 (CLSI) 断点 (5)。 成人临床试验表明，达托霉素对复杂的皮肤和皮肤结构感染 (cSSSI) 以及由金黄色葡萄球菌引起的血流感染，包括右侧感染性心内膜炎 (RIE)，是安全有效的。 然而，关于达托霉素用于儿童的安全性和有效性的信息还很缺乏。
这项针对儿童的研究的目的是确认达托霉素在平均稳态全身暴露 (AUC) 下的安全性与报告的以 6 mg/kg 治疗菌血症的成人相似。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
要参与本研究，参与者必须：
- 签署家长同意书；如果合适，签署同意书
- 年龄在 1 至 17 岁之间
- 根据传统培养结果、快速诊断测试或革兰氏染色，已证实或可能由金黄色葡萄球菌引起的菌血症
- 如果有生育能力的女性，不得怀孕或哺乳，并采取适当措施避免在研究期间怀孕
- 如果是男性，必须采取适当措施避免伴侣怀孕
- 能够遵守协议要求
排除标准：
参与者将不允许参加研究，如果他们：
- 已接受一定量的针对当前菌血症的特定抗菌药物治疗，除非证明该生物体对给定的抗菌药物具有耐药性；
- 预计需要其他可能对金黄色葡萄球菌有效的抗生素；
- 对标准治疗无反应的休克或低血压；
- 在 30 天内收到过研究产品或参与过实验程序；
- 对达托霉素不耐受或过敏；
- 有肾功能不全；
- 有肌肉损伤的既往史或当前证据（横纹肌溶解症；显着的 CPK 升高）；
- 有临床上显着的肌肉疾病、神经系统或癫痫发作病史，包括不明原因的肌肉无力、周围神经病史、格林-巴利或脊髓损伤；
- 患有金黄色葡萄球菌肺炎、脓胸、脑膜炎或心内膜炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达托霉素 - 12 至 17 岁
年龄在 12-17 岁之间的参与者在 30 分钟内每天静脉内 (IV) 输注达托霉素 7 mg/kg；治疗持续时间（无并发症菌血症）= 5-28 天，治疗持续时间（有并发症的菌血症）= 7-42 天。
IV 治疗结束后，可以继续口服治疗（不是达托霉素，但由研究者决定）。
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静脉注射达托霉素 7 mg/kg（12-17 岁）； 9 毫克/千克（7-11 岁）； 12 mg/kg（1-6 岁）每天一次静脉输注，持续 30 或 60 分钟。
参与者可以在完成 IV 研究药物给药后转为口服治疗，前提是他们表现出明显的临床改善并且病原体对口服药物敏感。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：比较者 - 12 至 17 岁
年龄在 12-17 岁之间的参与者接受静脉万古霉素或半合成青霉素或第一代头孢菌素或克林霉素，根据当地指南或特定地点的处方信息给予；治疗持续时间（无并发症菌血症）= 5-28 天，治疗持续时间（有并发症的菌血症）= 7-42 天。
IV比较剂和随后的口服治疗由研究者决定。
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万古霉素、半合成青霉素、第一代头孢菌素、克林霉素：按照护理标准给药。
参与者可以在完成 IV 研究药物给药后转为口服治疗，前提是他们表现出明显的临床改善并且病原体对口服药物敏感。
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实验性的：达托霉素——7至11岁
年龄在 7 至 11 岁的参与者被给予达托霉素 9 mg/kg，每天输注一次，静脉输注超过 30 分钟；治疗持续时间（无并发症菌血症）= 5-28 天，治疗持续时间（有并发症的菌血症）= 7-28 天。
IV 治疗结束后，可以继续口服治疗（不是达托霉素，但由研究者决定）。
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静脉注射达托霉素 7 mg/kg（12-17 岁）； 9 毫克/千克（7-11 岁）； 12 mg/kg（1-6 岁）每天一次静脉输注，持续 30 或 60 分钟。
参与者可以在完成 IV 研究药物给药后转为口服治疗，前提是他们表现出明显的临床改善并且病原体对口服药物敏感。
其他名称：
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实验性的：达托霉素——1至6岁
1 至 6 岁的参与者接受达托霉素 12 mg/kg，每天输注一次，静脉输注超过 60 分钟；治疗持续时间（无并发症菌血症）= 5-28 天，治疗持续时间（有并发症的菌血症）= 7-28 天。
IV 治疗结束后，可以继续口服治疗（不是达托霉素，但由研究者决定）。
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静脉注射达托霉素 7 mg/kg（12-17 岁）； 9 毫克/千克（7-11 岁）； 12 mg/kg（1-6 岁）每天一次静脉输注，持续 30 或 60 分钟。
参与者可以在完成 IV 研究药物给药后转为口服治疗，前提是他们表现出明显的临床改善并且病原体对口服药物敏感。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：比较对象——7 至 11 岁
7-11岁的参与者接受静脉注射万古霉素，或半合成青霉素，或第一代头孢菌素，克林霉素；根据当地指南或特定地点的处方信息给予；治疗持续时间（无并发症菌血症）= 5-28 天，治疗持续时间（有并发症的菌血症）= 7-28 天。
IV比较剂和随后的口服治疗由研究者决定。
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万古霉素、半合成青霉素、第一代头孢菌素、克林霉素：按照护理标准给药。
参与者可以在完成 IV 研究药物给药后转为口服治疗，前提是他们表现出明显的临床改善并且病原体对口服药物敏感。
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ACTIVE_COMPARATOR：比较器 - 1 至 6 岁
1-6岁参与者静脉注射万古霉素，或半合成青霉素，或第一代头孢菌素、克林霉素；根据当地指南或特定地点的处方信息给予；治疗持续时间（无并发症菌血症）= 5-28 天，治疗持续时间（有并发症的菌血症）= 7-28 天。
IV比较剂和随后的口服治疗由研究者决定。
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万古霉素、半合成青霉素、第一代头孢菌素、克林霉素：按照护理标准给药。
参与者可以在完成 IV 研究药物给药后转为口服治疗，前提是他们表现出明显的临床改善并且病原体对口服药物敏感。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生一种或多种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从最后一次随访（最多 77 天）开始服用第一剂
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AE 是参与者服用药品后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否与医药产品相关。
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从最后一次随访（最多 77 天）开始服用第一剂
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发生一种或多种严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从最后一次随访（最多 77 天）开始服用第一剂
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SAE 是在任何剂量下发生的任何不良经历，导致以下任何结果：死亡、危及生命的经历、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾或无能力、是先天性异常或先天缺陷，或被认为是重要的医疗事件。
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从最后一次随访（最多 77 天）开始服用第一剂
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最大基线后肌酸磷酸激酶 (CPK) 高于正常上限的参与者百分比
大体时间：基线至治疗访视结束（最多 49 天）
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从基线到治疗访视结束抽血以确定最大基线后 CPK 升高超过 500 单位每升 (U/L) 上限的参与者的百分比。
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基线至治疗访视结束（最多 49 天）
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CPK 持续升高的参与者百分比
大体时间：基线至治疗访视结束（最多 44 天）
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从基线到治疗访视结束抽血以确定 CPK 持续升高的参与者百分比，定义为两个连续的基线后值高于正常上限 (ULN)
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基线至治疗访视结束（最多 44 天）
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治疗试验 (TOC) 中异常聚焦（外周）神经学评估的参与者人数
大体时间：TOC 安全访问（最多 56 天）
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在 TOC/安全访问中进行了重点神经系统检查。
这些检查包括感觉评估、瞳孔反射和追踪、周围反射（二头肌、髌腱、踝反射和足底反应）、肌肉张力和力量（上肢和下肢）、协调性（手指到鼻子）和手震颤/手指。
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TOC 安全访问（最多 56 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 TOC/安全访问中取得临床成功的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7-14 天（最多 56 天）
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通过评估体征和症状的解决/改善来确定临床成功。
治愈或改善的评估被认为是临床成功。
治愈：与入院感染相关的临床显着体征和症状的消退；研究中的原发感染不需要进一步的抗生素治疗。
改善：感染的临床体征/症状部分消退，因此研究中的原发感染不需要进一步的抗生素治疗。
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最后一次服用研究药物后 7-14 天（最多 56 天）
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TOC 访问总体成功的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7-14 天（最多 56 天）
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总体成功基于启动研究药物后的微生物学反应和 TOC/安全访问时的临床反应。
如果临床和微生物结果都成功，则总体结果是成功的。
治愈或改善的评估被认为是临床成功。
微生物学成功：参与者在研究药物开始后 7 天内根除（假定或记录）所有基线感染病原体，对于不存在感染源的无并发症菌血症，对于复杂菌血症或当感染源已存在时为 10 天没有被删除。
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最后一次服用研究药物后 7-14 天（最多 56 天）
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达托霉素的谷血浆浓度
大体时间：给药前治疗的第 3、4、5 或 6 天
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在 IV 给药的第 3 天至第 6 天测量达托霉素的血浆浓度。
在前一天输注结束后 22 至 26 小时和下一次输注前收集谷浓度。
低于定量限的浓度被排除在外。
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给药前治疗的第 3、4、5 或 6 天
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达托霉素的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：治疗第 3、4、5 或 6 天输注结束时
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在 IV 给药的第 3 天至第 6 天测量达托霉素的血浆浓度。
输注结束后最多 15 分钟收集峰值浓度。
低于定量限的浓度被排除在外。
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治疗第 3、4、5 或 6 天输注结束时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月29日
初级完成 (实际的)
2016年1月20日
研究完成 (实际的)
2016年1月20日
研究注册日期
首次提交
2012年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月16日
首次发布 (估计)
2012年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月31日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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