Bezpečnost a účinnost daptomycinu versus standardní péče (SOC) u dětí ve věku 1–17 let s bakteriémií Staphylococcus aureus (MK-3009-005)
31. července 2018 aktualizováno: Cubist Pharmaceuticals LLC
Srovnávací hodnocení bezpečnosti a účinnosti daptomycinu versus standardní péče u pediatrických subjektů ve věku 1 až 17 let s bakteriémií způsobenou Staphylococcus aureus.
Záměrem této studie je popsat bezpečnost a účinnost daptomycinu oproti standardní péči (SOC) u pediatrických účastníků ve věku 1-17 let s bakteriémií způsobenou Staphylococcus aureus (S. aureus).
Přehled studie
Detailní popis
S. aureus způsobuje řadu invazivních onemocnění u dospělých a dětí, včetně bakteriémie. Infekce způsobené S. aureus u dětí, zejména ty způsobené meticilin rezistentním S. aureus (MRSA), jsou celosvětově rostoucím problémem veřejného zdraví.
Daptomycin, cyklické lipopeptidové antibakteriální činidlo, vykazuje rychlou in vitro baktericidní aktivitu s koncentračně závislým zabíjením pro grampozitivní organismy, včetně S. aureus. Dohledové studie prokázaly MIC90 daptomycinu 0,5 µg/ml pro S. aureus (MSSA) citlivý na meticilin a MRSA, přičemž více než 99 % izolátů MRSA bylo kategorizováno jako citlivých podle Food and Drug Administration (FDA), Evropský výbor pro antimikrobiální látky hraniční hodnoty testování citlivosti (EUCAST) a Institutu pro klinické a laboratorní standardy (CLSI) (5). Klinické studie u dospělých prokázaly, že daptomycin je bezpečný a účinný u komplikovaných infekcí kůže a kožních struktur (cSSSI) a infekcí krevního řečiště způsobených S. aureus, včetně pravostranné infekční endokarditidy (RIE). Informace o bezpečnosti a účinnosti daptomycinu pro použití u dětí však chybí.
Záměrem této studie u dětí je potvrdit bezpečnost daptomycinu při středních systémových expozicích v ustáleném stavu (AUC) podobných těm, které byly hlášeny u dospělých léčených dávkou 6 mg/kg pro bakteriémii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
82
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 17 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli účastníci zahrnuti do této studie, musí:
- Podepište formulář souhlasu rodičů; pokud je to vhodné, podepište formulář souhlasu
- Být ve věku od 1 do 17 let
- Mít prokázanou nebo pravděpodobnou bakteriémii způsobenou S. aureus na základě výsledku tradiční kultivace, rychlého diagnostického testu nebo Gramova barvení
- Pokud žena ve fertilním věku nesmí být těhotná nebo kojící a přijmout vhodná opatření, aby během studie neotěhotněla
- Pokud je muž, musí přijmout vhodná opatření, aby partnerka neotěhotněla
- Schopnost splnit požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
Účastníci nebudou do studie vpuštěni, pokud:
- dostávali určité množství antibakteriální terapie specifické pro současnou bakteriémii, pokud není prokázáno, že organismus je vůči danému antibakteriálnímu přípravku odolný;
- Počítejte s tím, že budete potřebovat další antibiotika, která mohou být potenciálně účinná proti S. aureus;
- Máte šok nebo hypotenzi nereagující na standardní léčbu;
- Obdrželi zkoušený produkt nebo se zúčastnili experimentálního postupu do 30 dnů;
- trpíte nesnášenlivostí nebo přecitlivělostí na daptomycin;
- mít renální insuficienci;
- mít v minulosti nebo v současnosti známky poškození svalů (rhabdomyolýza; významné zvýšení CPK);
- Máte v anamnéze klinicky významné svalové onemocnění, poruchu nervového systému nebo záchvaty, včetně nevysvětlitelné svalové slabosti, anamnézu periferní neuropatie, Guillain-Barrého nebo poranění míchy;
- Máte S. aureus pneumonii, empyém, meningitidu nebo endokarditidu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Daptomycin - 12 až 17 let
Účastníkům ve věku 12-17 let byl podáván daptomycin 7 mg/kg infuzí jednou denně, intravenózně (IV), po dobu 30 minut; délka terapie (nekomplikovaná bakteriémie) = 5-28 dní, délka terapie (komplikovaná bakterémie) = 7-42 dní.
Po ukončení IV terapie lze pokračovat v perorální léčbě (nikoli daptomycin, ale podle uvážení zkoušejícího).
|
Intravenózní daptomycin podávaný v dávce 7 mg/kg (věk 12-17 let); 9 mg/kg (věk 7-11 let); 12 mg/kg (věk 1-6 let) podávaných jednou denně, intravenózně, po dobu 30 nebo 60 minut.
Účastníci mohou být převedeni na perorální terapii po dokončení IV podávání studijního léku za předpokladu, že prokázali jasné klinické zlepšení a patogen byl citlivý na perorální agens.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Srovnávač - 12 až 17 let
Účastníci ve věku 12-17 let dostali IV vankomycin nebo semisyntetický penicilin nebo cefalosporiny první generace nebo klindamycin, podávané podle místních pokynů nebo informací o předepisování specifických pro dané místo; délka terapie (nekomplikovaná bakteriémie) = 5-28 dní, délka terapie (komplikovaná bakterémie) = 7-42 dní.
IV komparátor a následná perorální terapie byly na uvážení zkoušejícího.
|
Vankomycin, polosyntetický penicilin, cefalosporiny první generace, klindamycin: podávány podle standardní péče.
Účastníci mohou být převedeni na perorální terapii po dokončení IV podávání studijního léku za předpokladu, že prokázali jasné klinické zlepšení a patogen byl citlivý na perorální agens.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Daptomycin – děti ve věku 7 až 11 let
Účastníkům ve věku 7 až 11 let byl podáván daptomycin 9 mg/kg infuzí jednou denně, IV po dobu 30 minut; délka terapie (nekomplikovaná bakteriémie) = 5-28 dní, délka terapie (komplikovaná bakterémie) = 7-28 dní.
Po ukončení IV terapie lze pokračovat v perorální léčbě (nikoli daptomycin, ale podle uvážení zkoušejícího).
|
Intravenózní daptomycin podávaný v dávce 7 mg/kg (věk 12-17 let); 9 mg/kg (věk 7-11 let); 12 mg/kg (věk 1-6 let) podávaných jednou denně, intravenózně, po dobu 30 nebo 60 minut.
Účastníci mohou být převedeni na perorální terapii po dokončení IV podávání studijního léku za předpokladu, že prokázali jasné klinické zlepšení a patogen byl citlivý na perorální agens.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Daptomycin - děti ve věku 1 až 6 let
Účastníkům ve věku 1 až 6 let byl podáván daptomycin 12 mg/kg infuzí jednou denně, IV po dobu 60 minut; délka terapie (nekomplikovaná bakteriémie) = 5-28 dní, délka terapie (komplikovaná bakterémie) = 7-28 dní.
Po ukončení IV terapie lze pokračovat v perorální léčbě (nikoli daptomycin, ale podle uvážení zkoušejícího).
|
Intravenózní daptomycin podávaný v dávce 7 mg/kg (věk 12-17 let); 9 mg/kg (věk 7-11 let); 12 mg/kg (věk 1-6 let) podávaných jednou denně, intravenózně, po dobu 30 nebo 60 minut.
Účastníci mohou být převedeni na perorální terapii po dokončení IV podávání studijního léku za předpokladu, že prokázali jasné klinické zlepšení a patogen byl citlivý na perorální agens.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Srovnávač - 7 až 11 let
Účastníci ve věku 7-11 let dostali IV vankomycin nebo semisyntetický penicilin nebo cefalosporiny první generace, klindamycin; podávané podle místních pokynů nebo informací o předepisování specifických pro dané místo; délka terapie (nekomplikovaná bakteriémie) = 5-28 dní, délka terapie (komplikovaná bakterémie) = 7-28 dní.
IV komparátor a následná perorální terapie byly na uvážení zkoušejícího.
|
Vankomycin, polosyntetický penicilin, cefalosporiny první generace, klindamycin: podávány podle standardní péče.
Účastníci mohou být převedeni na perorální terapii po dokončení IV podávání studijního léku za předpokladu, že prokázali jasné klinické zlepšení a patogen byl citlivý na perorální agens.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Srovnávač - 1 až 6 let
Účastníci ve věku 1-6 let dostali IV vankomycin nebo semisyntetický penicilin nebo cefalosporiny první generace, klindamycin; podávané podle místních pokynů nebo informací o předepisování specifických pro dané místo; délka terapie (nekomplikovaná bakteriémie) = 5-28 dní, délka terapie (komplikovaná bakterémie) = 7-28 dní.
IV komparátor a následná perorální terapie byly na uvážení zkoušejícího.
|
Vankomycin, polosyntetický penicilin, cefalosporiny první generace, klindamycin: podávány podle standardní péče.
Účastníci mohou být převedeni na perorální terapii po dokončení IV podávání studijního léku za předpokladu, že prokázali jasné klinické zlepšení a patogen byl citlivý na perorální agens.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Podání první dávky během poslední následné návštěvy (až 77 dní)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
|
Podání první dávky během poslední následné návštěvy (až 77 dní)
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Podání první dávky během poslední následné návštěvy (až 77 dní)
|
SAE je jakýkoli nepříznivý zážitek vyskytující se při jakékoli dávce, který má za následek některý z následujících výsledků: smrt, život ohrožující zážitek, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost, je vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo je považována za významnou lékařskou událost.
|
Podání první dávky během poslední následné návštěvy (až 77 dní)
|
|
Procento účastníků s maximálním zvýšením kreatinfosfokinázy (CPK) nad horní hranicí normálu
Časové okno: Výchozí stav až do konce návštěvy terapie (až 49 dní)
|
Krev byla odebírána od základní linie až do konce terapeutické návštěvy, aby se určilo procento účastníků s maximálním zvýšením CPK po výchozím stavu nad horní hranicí 500 jednotek na litr (U/L).
|
Výchozí stav až do konce návštěvy terapie (až 49 dní)
|
|
Procento účastníků s trvalým zvýšením CPK
Časové okno: Výchozí stav až do konce návštěvy terapie (až 44 dní)
|
Krev byla odebrána od výchozí hodnoty až do konce terapeutické návštěvy, aby se určilo procento účastníků s trvalým zvýšením CPK, definovaným jako dvě po sobě jdoucí hodnoty po výchozím stavu nad horní hranicí normálu (ULN).
|
Výchozí stav až do konce návštěvy terapie (až 44 dní)
|
|
Počet účastníků s abnormálně zaměřeným (periferním) neurologickým hodnocením při testu vyléčení (TOC)
Časové okno: Bezpečnostní návštěva TOC (až 56 dní)
|
Při TOC/Safety Visit byla provedena cílená neurologická vyšetření.
Tato vyšetření zahrnují hodnocení citlivosti, zornicového reflexu a sledování, periferních reflexů (biceps, patelární šlacha, trhnutí kotníku a plantární reakce), svalový tonus a síla (horní a dolní končetiny), koordinace (prst k nosu) a třes rukou/ prsty.
|
Bezpečnostní návštěva TOC (až 56 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s klinickým úspěchem na TOC / bezpečnostní návštěvě
Časové okno: 7–14 dní po poslední dávce studovaného léku (až 56 dní)
|
Klinický úspěch byl stanoven hodnocením vyřešení/zlepšení známek a symptomů.
Hodnocení vyléčení nebo zlepšení je považováno za klinický úspěch.
Léčba: vymizení klinicky významných známek a symptomů spojených s infekcí při přijetí; pro studovanou primární infekci není nutná další antibiotická terapie.
Zlepšení: částečné vymizení klinických příznaků/příznaků infekce tak, že pro studovanou primární infekci není nutná žádná další antibiotická terapie.
|
7–14 dní po poslední dávce studovaného léku (až 56 dní)
|
|
Procento účastníků s celkovým úspěchem na návštěvě TOC
Časové okno: 7–14 dní po poslední dávce studovaného léku (až 56 dní)
|
Celkový úspěch je založen na mikrobiologických odpovědích po zahájení studie lékem a klinické odpovědi při TOC/Safety Visit.
Celkový výsledek je úspěchem, pokud jsou úspěšné jak klinické, tak mikrobiologické výsledky.
Hodnocení vyléčení nebo zlepšení je považováno za klinický úspěch.
Mikrobiologický úspěch: účastník, u kterého byly všechny základní infekční patogeny vymýceny (předpokládá se nebo jsou zdokumentovány) do 7 dnů od zahájení léčby studovaným lékem pro nekomplikovanou bakteriémii bez přítomnosti zdroje infekce a do 10 dnů pro komplikovanou bakteriémii nebo v případě, že zdroj infekce zmizel nebyl odstraněn.
|
7–14 dní po poslední dávce studovaného léku (až 56 dní)
|
|
Minimální plazmatická koncentrace daptomycinu
Časové okno: 3., 4., 5. nebo 6. den léčby před podáním dávky
|
Plazmatické koncentrace daptomycinu byly měřeny ve dnech 3 až 6 IV dávkování.
Minimální koncentrace byly shromážděny 22 až 26 hodin po ukončení předchozího dne a před další infuzí.
Koncentrace pod limitem stanovitelnosti byly vyloučeny.
|
3., 4., 5. nebo 6. den léčby před podáním dávky
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) daptomycinu
Časové okno: 3., 4., 5. nebo 6. den léčby na konci infuze
|
Plazmatické koncentrace daptomycinu byly měřeny ve dnech 3 až 6 IV dávkování.
Vrcholové koncentrace byly shromažďovány až 15 minut po ukončení infuze.
Koncentrace pod limitem stanovitelnosti byly vyloučeny.
|
3., 4., 5. nebo 6. den léčby na konci infuze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
29. listopadu 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
20. ledna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
20. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2012
První zveřejněno (ODHAD)
19. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
28. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (JINÝ: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .