Innocuité et efficacité de la daptomycine par rapport à la norme de soins (SOC) chez les 1 à 17 ans atteints de bactériémie à staphylocoque doré (MK-3009-005)
31 juillet 2018 mis à jour par: Cubist Pharmaceuticals LLC
Une évaluation comparative de l'innocuité et de l'efficacité de la daptomycine par rapport à la norme de soins chez les sujets pédiatriques de un à dix-sept ans atteints d'une bactériémie causée par Staphylococcus aureus.
Le but de cette étude est de décrire l'innocuité et l'efficacité de la daptomycine par rapport à la norme de soins (SOC) chez les participants pédiatriques âgés de 1 à 17 ans atteints de bactériémie causée par Staphylococcus aureus (S. aureus).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
S. aureus provoque une série de maladies invasives chez les adultes et les enfants, y compris la bactériémie. Les infections dues à S. aureus chez les enfants, en particulier celles dues à S. aureus résistant à la méthicilline (MRSA), sont un problème de santé publique mondial croissant.
La daptomycine, un agent antibactérien lipopeptide cyclique, présente une activité bactéricide in vitro rapide avec une destruction dépendante de la concentration pour les organismes Gram-positifs, y compris S. aureus. Des études de surveillance ont démontré une CMI90 de la daptomycine de 0,5 µg/ml pour S. aureus sensible à la méthicilline (MSSA) et pour le SARM, avec >99 % des isolats de SARM classés comme sensibles par la Food and Drug Administration (FDA), le Comité européen des antimicrobiens. tests de sensibilité (EUCAST) et seuils du Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (5). Des essais cliniques chez des adultes ont démontré que la daptomycine était sûre et efficace dans les infections compliquées de la peau et des structures cutanées (cSSSI) et les infections du sang causées par S. aureus, y compris l'endocardite infectieuse du côté droit (RIE). Cependant, les informations sur l'innocuité et l'efficacité de la daptomycine chez les enfants font défaut.
Le but de cette étude chez les enfants est de confirmer l'innocuité de la daptomycine à des expositions systémiques moyennes à l'état d'équilibre (ASC) similaires à celles rapportées pour les adultes traités à 6 mg/kg pour une bactériémie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
82
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 17 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Pour être inclus dans cette étude, les participants doivent :
- Signer un formulaire de consentement parental ; le cas échéant, signer un formulaire d'assentiment
- Avoir entre 1 et 17 ans
- Avoir une bactériémie prouvée ou probable causée par S. aureus sur la base du résultat de la culture traditionnelle, du test de diagnostic rapide ou de la coloration de Gram
- Si femme en âge de procréer, ne doit pas être enceinte ou allaitante et prendre les mesures appropriées pour ne pas tomber enceinte pendant l'étude
- S'il s'agit d'un homme, doit prendre les mesures appropriées pour ne pas mettre sa partenaire enceinte
- Capable de se conformer aux exigences du protocole
Critère d'exclusion:
Les participants ne seront pas autorisés à participer à l'étude s'ils :
- Avoir reçu une certaine quantité de thérapie antibactérienne spécifique pour la bactériémie actuelle à moins qu'il ne soit démontré que l'organisme est résistant à l'antibactérien donné ;
- Anticiper la nécessité d'autres antibiotiques potentiellement efficaces contre S. aureus ;
- Avoir un choc ou une hypotension qui ne répond pas au traitement standard ;
- Avoir reçu un produit expérimental ou avoir participé à une procédure expérimentale dans les 30 jours ;
- avez une intolérance ou une hypersensibilité à la daptomycine;
- Avoir une insuffisance rénale;
- Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de lésions musculaires (rhabdomyolyse ; élévation significative des CPK) ;
- Avoir des antécédents de maladie musculaire cliniquement significative, de trouble du système nerveux ou d'épilepsie, y compris une faiblesse musculaire inexpliquée, des antécédents de neuropathie périphérique, de Guillain-Barré ou de lésion de la moelle épinière ;
- Avoir une pneumonie à S. aureus, un empyème, une méningite ou une endocardite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Daptomycine - 12 à 17 ans
Les participants âgés de 12 à 17 ans ont reçu de la daptomycine 7 mg/kg en perfusion une fois par jour, par voie intraveineuse (IV), pendant 30 minutes ; durée du traitement (bactériémie non compliquée) = 5-28 jours, durée du traitement (bactériémie compliquée) = 7-42 jours.
Après la fin du traitement IV, peut continuer le traitement par voie orale (pas de daptomycine, mais à la discrétion de l'investigateur).
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Daptomycine intraveineuse administrée à 7 mg/kg (12 à 17 ans) ; 9 mg/kg (7-11 ans) ; 12 mg/kg (âgés de 1 à 6 ans) en perfusion une fois par jour, par voie intraveineuse, en 30 ou 60 minutes.
Les participants peuvent passer à un traitement par voie orale après la fin de l'administration intraveineuse du médicament à l'étude, à condition qu'ils aient montré une nette amélioration clinique et que l'agent pathogène soit sensible à un agent oral.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Comparateur - 12 à 17 ans
Les participants âgés de 12 à 17 ans ont reçu de la vancomycine IV ou de la pénicilline semi-synthétique ou des céphalosporines de première génération ou de la clindamycine, administrés conformément aux directives locales ou aux informations de prescription spécifiques au site ; durée du traitement (bactériémie non compliquée) = 5-28 jours, durée du traitement (bactériémie compliquée) = 7-42 jours.
Le comparateur IV et la thérapie orale ultérieure étaient à la discrétion de l'investigateur.
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Vancomycine, Pénicilline semi-synthétique, Céphalosporines de première génération, Clindamycine : administrés selon les normes de soins.
Les participants peuvent passer à un traitement par voie orale après la fin de l'administration intraveineuse du médicament à l'étude, à condition qu'ils aient montré une nette amélioration clinique et que l'agent pathogène soit sensible à un agent oral.
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EXPÉRIMENTAL: Daptomycine - 7 à 11 ans
Les participants âgés de 7 à 11 ans ont reçu de la daptomycine 9 mg/kg, perfusée une fois par jour, IV pendant 30 minutes ; durée du traitement (bactériémie non compliquée) = 5-28 jours, durée du traitement (bactériémie compliquée) = 7-28 jours.
Après la fin du traitement IV, peut continuer le traitement par voie orale (pas de daptomycine, mais à la discrétion de l'investigateur).
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Daptomycine intraveineuse administrée à 7 mg/kg (12 à 17 ans) ; 9 mg/kg (7-11 ans) ; 12 mg/kg (âgés de 1 à 6 ans) en perfusion une fois par jour, par voie intraveineuse, en 30 ou 60 minutes.
Les participants peuvent passer à un traitement par voie orale après la fin de l'administration intraveineuse du médicament à l'étude, à condition qu'ils aient montré une nette amélioration clinique et que l'agent pathogène soit sensible à un agent oral.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Daptomycine - 1 à 6 ans
Les participants âgés de 1 à 6 ans ont reçu de la daptomycine 12 mg/kg, perfusée une fois par jour, IV pendant 60 minutes ; durée du traitement (bactériémie non compliquée) = 5-28 jours, durée du traitement (bactériémie compliquée) = 7-28 jours.
Après la fin du traitement IV, peut continuer le traitement par voie orale (pas de daptomycine, mais à la discrétion de l'investigateur).
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Daptomycine intraveineuse administrée à 7 mg/kg (12 à 17 ans) ; 9 mg/kg (7-11 ans) ; 12 mg/kg (âgés de 1 à 6 ans) en perfusion une fois par jour, par voie intraveineuse, en 30 ou 60 minutes.
Les participants peuvent passer à un traitement par voie orale après la fin de l'administration intraveineuse du médicament à l'étude, à condition qu'ils aient montré une nette amélioration clinique et que l'agent pathogène soit sensible à un agent oral.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Comparateur - 7 à 11 ans
Les participants âgés de 7 à 11 ans ont reçu de la vancomycine IV, ou de la pénicilline semi-synthétique, ou des céphalosporines de première génération, de la clindamycine ; administré conformément aux directives locales ou aux informations de prescription spécifiques au site ; durée du traitement (bactériémie non compliquée) = 5-28 jours, durée du traitement (bactériémie compliquée) = 7-28 jours.
Le comparateur IV et la thérapie orale ultérieure étaient à la discrétion de l'investigateur.
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Vancomycine, Pénicilline semi-synthétique, Céphalosporines de première génération, Clindamycine : administrés selon les normes de soins.
Les participants peuvent passer à un traitement par voie orale après la fin de l'administration intraveineuse du médicament à l'étude, à condition qu'ils aient montré une nette amélioration clinique et que l'agent pathogène soit sensible à un agent oral.
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ACTIVE_COMPARATOR: Comparateur - 1 à 6 ans
Les participants âgés de 1 à 6 ans ont reçu de la vancomycine IV, ou de la pénicilline semi-synthétique, ou des céphalosporines de première génération, la clindamycine ; administré conformément aux directives locales ou aux informations de prescription spécifiques au site ; durée du traitement (bactériémie non compliquée) = 5-28 jours, durée du traitement (bactériémie compliquée) = 7-28 jours.
Le comparateur IV et la thérapie orale ultérieure étaient à la discrétion de l'investigateur.
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Vancomycine, Pénicilline semi-synthétique, Céphalosporines de première génération, Clindamycine : administrés selon les normes de soins.
Les participants peuvent passer à un traitement par voie orale après la fin de l'administration intraveineuse du médicament à l'étude, à condition qu'ils aient montré une nette amélioration clinique et que l'agent pathogène soit sensible à un agent oral.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Administration de la première dose jusqu'à la dernière visite de suivi (jusqu'à 77 jours)
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
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Administration de la première dose jusqu'à la dernière visite de suivi (jusqu'à 77 jours)
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG)
Délai: Administration de la première dose jusqu'à la dernière visite de suivi (jusqu'à 77 jours)
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Un EIG est une expérience indésirable survenant à n'importe quelle dose qui entraîne l'un des résultats suivants : décès, expérience mettant la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale , ou est considéré comme un événement médical important.
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Administration de la première dose jusqu'à la dernière visite de suivi (jusqu'à 77 jours)
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Pourcentage de participants avec des élévations maximales de la créatine phosphokinase (CPK) après la ligne de base au-dessus de la limite supérieure de la normale
Délai: Consultation de base jusqu'à la fin de la thérapie (jusqu'à 49 jours)
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Du sang a été prélevé de la ligne de base jusqu'à la fin de la visite de thérapie pour déterminer le pourcentage de participants présentant des élévations maximales de CPK après la ligne de base au-dessus de la limite supérieure de 500 unités par litre (U/L) .
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Consultation de base jusqu'à la fin de la thérapie (jusqu'à 49 jours)
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Pourcentage de participants avec des élévations soutenues de CPK
Délai: Consultation de base jusqu'à la fin de la thérapie (jusqu'à 44 jours)
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Le sang a été prélevé de la ligne de base jusqu'à la fin de la visite de thérapie pour déterminer le pourcentage de participants présentant des élévations soutenues de CPK, définies comme deux valeurs consécutives après la ligne de base au-dessus de la limite supérieure de la normale (ULN)
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Consultation de base jusqu'à la fin de la thérapie (jusqu'à 44 jours)
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Nombre de participants avec des évaluations neurologiques ciblées (périphériques) anormales au test de guérison (TOC)
Délai: Visite de sécurité TOC (jusqu'à 56 jours)
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Des examens neurologiques ciblés ont été effectués lors de la visite TOC/Safety.
Ces examens comprennent des évaluations de la sensation, du réflexe pupillaire et du suivi, des réflexes périphériques (biceps, tendon rotulien, réflexe de la cheville et réponse plantaire), du tonus et de la force musculaire (membres supérieurs et inférieurs), de la coordination (doigt au nez) et du tremblement des mains/ des doigts.
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Visite de sécurité TOC (jusqu'à 56 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec succès clinique lors de la visite TOC/Safety
Délai: 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 56 jours)
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Le succès clinique a été déterminé en évaluant la résolution/l'amélioration des signes et des symptômes.
Une évaluation de guérison ou d'amélioration est considérée comme un succès clinique.
Guérison : résolution des signes et symptômes cliniquement significatifs associés à l'infection à l'admission ; aucune autre antibiothérapie n'est nécessaire pour la primo-infection à l'étude.
Amélioration : résolution partielle des signes/symptômes cliniques d'infection de sorte qu'aucune autre antibiothérapie n'est nécessaire pour l'infection primaire à l'étude.
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7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 56 jours)
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Pourcentage de participants avec succès global lors de la visite TOC
Délai: 7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 56 jours)
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Le succès global est basé sur les réponses microbiologiques après l'initiation du médicament à l'étude et la réponse clinique lors de la visite de sécurité/TOC.
Le résultat global est un succès si les résultats cliniques et microbiologiques sont des succès.
Une évaluation de guérison ou d'amélioration est considérée comme un succès clinique.
Réussite microbiologique : un participant pour lequel tous les agents pathogènes infectieux de base ont été éradiqués (présumés ou documentés) dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude pour une bactériémie non compliquée sans source d'infection présente, et 10 jours pour une bactériémie compliquée ou lorsque la source d'infection a pas été supprimé.
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7 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 56 jours)
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Concentration plasmatique minimale de daptomycine
Délai: Jours 3, 4, 5 ou 6 de traitement à la pré-dose
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Les concentrations plasmatiques de daptomycine ont été mesurées les jours 3 à 6 de l'administration IV.
Les concentrations minimales ont été recueillies 22 à 26 heures après la fin de la perfusion de la veille et avant la perfusion suivante.
Les concentrations inférieures à la limite de quantification ont été exclues.
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Jours 3, 4, 5 ou 6 de traitement à la pré-dose
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la daptomycine
Délai: Jours 3, 4, 5 ou 6 de traitement à la fin de la perfusion
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Les concentrations plasmatiques de daptomycine ont été mesurées les jours 3 à 6 de l'administration IV.
Les concentrations maximales ont été recueillies jusqu'à 15 minutes après la fin de la perfusion.
Les concentrations inférieures à la limite de quantification ont été exclues.
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Jours 3, 4, 5 ou 6 de traitement à la fin de la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
29 novembre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
20 janvier 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
20 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2012
Première publication (ESTIMATION)
19 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
28 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (AUTRE: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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