Bezpieczeństwo i skuteczność daptomycyny w porównaniu ze standardową opieką (SOC) u dzieci w wieku od 1 do 17 lat z bakteriemią Staphylococcus aureus (MK-3009-005)
31 lipca 2018 zaktualizowane przez: Cubist Pharmaceuticals LLC
Ocena porównawcza bezpieczeństwa i skuteczności daptomycyny w porównaniu ze standardową opieką u dzieci w wieku 1-7 lat z bakteremią wywołaną przez Staphylococcus aureus.
Celem tego badania jest opisanie bezpieczeństwa i skuteczności daptomycyny w porównaniu ze standardową opieką (SOC) u dzieci i młodzieży w wieku od 1 do 17 lat z bakteriemią wywołaną przez Staphylococcus aureus (S. aureus).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
S. aureus powoduje szereg chorób inwazyjnych u dorosłych i dzieci, w tym bakteriemię. Zakażenia wywołane przez S. aureus u dzieci, zwłaszcza wywołane przez oporne na metycylinę S. aureus (MRSA), stanowią coraz większy problem zdrowia publicznego na całym świecie.
Daptomycyna, cykliczny lipopeptydowy środek przeciwbakteryjny, wykazuje szybkie działanie bakteriobójcze in vitro z zależnym od stężenia zabijaniem organizmów Gram-dodatnich, w tym S. aureus. Badania obserwacyjne wykazały, że MIC90 daptomycyny wynosi 0,5 µg/ml zarówno dla S. aureus wrażliwego na metycylinę (MSSA), jak i MRSA, przy czym >99% izolatów MRSA zostało sklasyfikowanych jako wrażliwe przez Food and Drug Administration (FDA), Europejski Komitet ds. oznaczanie wrażliwości (EUCAST) oraz wartości graniczne Instytutu Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI) (5). Badania kliniczne z udziałem dorosłych wykazały, że daptomycyna jest bezpieczna i skuteczna w powikłanych zakażeniach skóry i struktur skóry (cSSSI) oraz zakażeniach krwi wywołanych przez S. aureus, w tym prawostronnego zakaźnego zapalenia wsierdzia (RIE). Brakuje jednak informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności daptomycyny do stosowania u dzieci.
Celem tego badania u dzieci jest potwierdzenie bezpieczeństwa daptomycyny przy średniej ekspozycji ogólnoustrojowej w stanie stacjonarnym (AUC) podobnej do zgłaszanej u dorosłych leczonych dawką 6 mg/kg mc. z powodu bakteriemii.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
82
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 17 lat (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą:
- Podpisz formularz zgody rodziców; w stosownych przypadkach podpisać formularz zgody
- Mieć od 1 do 17 lat
- Mają udowodnioną lub prawdopodobną bakteriemię wywołaną przez S. aureus na podstawie wyniku tradycyjnego posiewu, szybkiego testu diagnostycznego lub barwienia metodą Grama
- Kobieta w wieku rozrodczym nie może być w ciąży ani karmić piersią i podjąć odpowiednie środki, aby nie zajść w ciążę podczas badania
- Jeśli jest mężczyzną, musi podjąć odpowiednie środki, aby partnerka nie zaszła w ciążę
- Potrafi spełnić wymagania protokołu
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy nie zostaną dopuszczeni do badania, jeśli:
- Otrzymali określoną ilość terapii przeciwbakteryjnej specyficznej dla obecnej bakteriemii, chyba że wykazano, że organizm jest oporny na dany środek przeciwbakteryjny;
- Przewidywanie zapotrzebowania na inne antybiotyki, które mogą być potencjalnie skuteczne przeciwko S. aureus;
- mieć wstrząs lub niedociśnienie niereagujące na standardowe leczenie;
- Otrzymali badany produkt lub uczestniczyli w procedurze eksperymentalnej w ciągu 30 dni;
- Mają nietolerancję lub nadwrażliwość na daptomycynę;
- mieć niewydolność nerek;
- Mieć wcześniejszą historię lub aktualne dowody uszkodzenia mięśni (rabdomioliza; znaczny wzrost CPK);
- mieć w wywiadzie klinicznie istotną chorobę mięśni, układu nerwowego lub napad padaczkowy, w tym niewyjaśnione osłabienie mięśni, neuropatię obwodową w wywiadzie, Guillain-Barré lub uraz rdzenia kręgowego;
- Masz zapalenie płuc S. aureus, ropniak, zapalenie opon mózgowych lub zapalenie wsierdzia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Daptomycyna - od 12 do 17 lat
Uczestnikom w wieku 12-17 lat podawano daptomycynę 7 mg/kg we wlewie raz dziennie, dożylnie (IV), przez 30 minut; czas trwania terapii (niepowikłana bakteriemia) = 5-28 dni, czas trwania terapii (powikłana bakteriemia) = 7-42 dni.
Po zakończeniu terapii dożylnej można kontynuować terapię doustną (nie daptomycyną, ale według uznania badacza).
|
Daptomycyna podawana dożylnie w dawce 7 mg/kg (wiek 12-17 lat); 9 mg/kg (wiek 7-11 lat); 12 mg/kg mc. (w wieku od 1 do 6 lat) podawane we wlewie dożylnym raz dziennie przez 30 lub 60 minut.
Uczestnicy mogą przejść na terapię doustną po zakończeniu dożylnego podawania badanego leku, pod warunkiem, że wykażą wyraźną poprawę kliniczną, a patogen był wrażliwy na środek doustny.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Porównanie - od 12 do 17 lat
Uczestnicy w wieku 12-17 lat otrzymywali dożylnie wankomycynę lub półsyntetyczną penicylinę albo cefalosporyny pierwszej generacji lub klindamycynę, zgodnie z lokalnymi wytycznymi lub informacjami dotyczącymi przepisywania dla danego miejsca; czas trwania terapii (niepowikłana bakteriemia) = 5-28 dni, czas trwania terapii (powikłana bakteriemia) = 7-42 dni.
Dożylny komparator i dalsza terapia doustna były w gestii badacza.
|
Wankomycyna, penicylina półsyntetyczna, cefalosporyny pierwszej generacji, klindamycyna: podawana zgodnie ze standardami postępowania.
Uczestnicy mogą przejść na terapię doustną po zakończeniu dożylnego podawania badanego leku, pod warunkiem, że wykażą wyraźną poprawę kliniczną, a patogen był wrażliwy na środek doustny.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Daptomycyna – dzieci w wieku od 7 do 11 lat
Uczestnikom w wieku od 7 do 11 lat podawano daptomycynę w dawce 9 mg/kg we wlewie raz dziennie, dożylnie przez 30 minut; czas trwania terapii (bakteriemia niepowikłana) = 5-28 dni, czas trwania terapii (bakteremia powikłana) = 7-28 dni.
Po zakończeniu terapii dożylnej można kontynuować terapię doustną (nie daptomycyną, ale według uznania badacza).
|
Daptomycyna podawana dożylnie w dawce 7 mg/kg (wiek 12-17 lat); 9 mg/kg (wiek 7-11 lat); 12 mg/kg mc. (w wieku od 1 do 6 lat) podawane we wlewie dożylnym raz dziennie przez 30 lub 60 minut.
Uczestnicy mogą przejść na terapię doustną po zakończeniu dożylnego podawania badanego leku, pod warunkiem, że wykażą wyraźną poprawę kliniczną, a patogen był wrażliwy na środek doustny.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Daptomycyna – dzieci w wieku od 1 do 6 lat
Uczestnikom w wieku od 1 do 6 lat podawano daptomycynę w dawce 12 mg/kg we wlewie raz dziennie, dożylnie przez 60 minut; czas trwania terapii (bakteriemia niepowikłana) = 5-28 dni, czas trwania terapii (bakteremia powikłana) = 7-28 dni.
Po zakończeniu terapii dożylnej można kontynuować terapię doustną (nie daptomycyną, ale według uznania badacza).
|
Daptomycyna podawana dożylnie w dawce 7 mg/kg (wiek 12-17 lat); 9 mg/kg (wiek 7-11 lat); 12 mg/kg mc. (w wieku od 1 do 6 lat) podawane we wlewie dożylnym raz dziennie przez 30 lub 60 minut.
Uczestnicy mogą przejść na terapię doustną po zakończeniu dożylnego podawania badanego leku, pod warunkiem, że wykażą wyraźną poprawę kliniczną, a patogen był wrażliwy na środek doustny.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Porównanie - dzieci w wieku od 7 do 11 lat
Uczestnicy w wieku 7-11 lat otrzymywali dożylnie wankomycynę lub półsyntetyczną penicylinę lub cefalosporyny pierwszej generacji, klindamycynę; podane zgodnie z lokalnymi wytycznymi lub informacjami dotyczącymi przepisywania dla danego miejsca; czas trwania terapii (bakteriemia niepowikłana) = 5-28 dni, czas trwania terapii (bakteremia powikłana) = 7-28 dni.
Dożylny komparator i dalsza terapia doustna były w gestii badacza.
|
Wankomycyna, penicylina półsyntetyczna, cefalosporyny pierwszej generacji, klindamycyna: podawana zgodnie ze standardami postępowania.
Uczestnicy mogą przejść na terapię doustną po zakończeniu dożylnego podawania badanego leku, pod warunkiem, że wykażą wyraźną poprawę kliniczną, a patogen był wrażliwy na środek doustny.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Porównanie - dzieci w wieku od 1 do 6 lat
Uczestnicy w wieku 1-6 lat otrzymywali dożylnie wankomycynę lub półsyntetyczną penicylinę lub cefalosporyny pierwszej generacji, klindamycynę; podane zgodnie z lokalnymi wytycznymi lub informacjami dotyczącymi przepisywania dla danego miejsca; czas trwania terapii (bakteriemia niepowikłana) = 5-28 dni, czas trwania terapii (bakteremia powikłana) = 7-28 dni.
Dożylny komparator i dalsza terapia doustna były w gestii badacza.
|
Wankomycyna, penicylina półsyntetyczna, cefalosporyny pierwszej generacji, klindamycyna: podawana zgodnie ze standardami postępowania.
Uczestnicy mogą przejść na terapię doustną po zakończeniu dożylnego podawania badanego leku, pod warunkiem, że wykażą wyraźną poprawę kliniczną, a patogen był wrażliwy na środek doustny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z jednym lub większą liczbą zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Podanie pierwszej dawki do ostatniej wizyty kontrolnej (do 77 dni)
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym, czy nie.
|
Podanie pierwszej dawki do ostatniej wizyty kontrolnej (do 77 dni)
|
|
Liczba uczestników z jednym lub kilkoma poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Podanie pierwszej dawki do ostatniej wizyty kontrolnej (do 77 dni)
|
SAE to każde zdarzenie niepożądane występujące po dowolnej dawce, które skutkuje którymkolwiek z następujących skutków: śmierć, doświadczenie zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkujące trwałą lub znaczną niepełnosprawnością lub niesprawnością, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub jest uważane za ważne zdarzenie medyczne.
|
Podanie pierwszej dawki do ostatniej wizyty kontrolnej (do 77 dni)
|
|
Odsetek uczestników z maksymalnym zwiększeniem fosfokinazy kreatynowej (CPK) po okresie wyjściowym powyżej górnej granicy normy
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca wizyty terapeutycznej (do 49 dni)
|
Krew pobierano od punktu początkowego do końca wizyty terapeutycznej w celu określenia odsetka uczestników z maksymalnym wzrostem CPK po punkcie wyjściowym powyżej górnej granicy 500 jednostek na litr (U/l).
|
Stan wyjściowy do końca wizyty terapeutycznej (do 49 dni)
|
|
Odsetek uczestników z utrzymującymi się podwyższeniami CPK
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca wizyty terapeutycznej (do 44 dni)
|
Krew pobierano od punktu początkowego do końca wizyty terapeutycznej w celu określenia odsetka uczestników z utrzymującym się podwyższeniem CPK, zdefiniowanym jako dwie kolejne wartości po punkcie wyjściowym powyżej górnej granicy normy (ULN)
|
Stan wyjściowy do końca wizyty terapeutycznej (do 44 dni)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłową ogniskową (obwodową) oceną neurologiczną podczas testu wyleczenia (TOC)
Ramy czasowe: Wizyta bezpieczeństwa TOC (do 56 dni)
|
Podczas TOC/Safety Visit przeprowadzono ukierunkowane badania neurologiczne.
Badania te obejmują ocenę czucia, odruchu źrenicznego i śledzenia, odruchów obwodowych (biceps, ścięgno rzepki, szarpnięcie kostką i odpowiedź podeszwową), napięcie i siłę mięśni (kończyny górne i dolne), koordynację (palce do nosa) i drżenie rąk/ palce.
|
Wizyta bezpieczeństwa TOC (do 56 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy odnieśli sukces kliniczny podczas TOC/wizyty bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 7-14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 56 dni)
|
Sukces kliniczny określono na podstawie oceny ustąpienia/poprawy objawów przedmiotowych i podmiotowych.
Ocena wyleczenia lub poprawy jest uważana za sukces kliniczny.
Wyleczenie: ustąpienie klinicznie istotnych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z infekcją wstępną; nie jest wymagana dalsza antybiotykoterapia w przypadku badanej pierwotnej infekcji.
Poprawa: częściowe ustąpienie klinicznych objawów przedmiotowych/podmiotowych zakażenia w taki sposób, że dalsza antybiotykoterapia nie jest wymagana w przypadku pierwotnego badanego zakażenia.
|
7-14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 56 dni)
|
|
Odsetek uczestników, którzy odnieśli ogólny sukces podczas wizyty TOC
Ramy czasowe: 7-14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 56 dni)
|
Ogólny sukces opiera się na reakcjach mikrobiologicznych po rozpoczęciu podawania badanego leku i odpowiedzi klinicznej podczas TOC/wizyty bezpieczeństwa.
Ogólny wynik jest sukcesem, jeśli zarówno wyniki kliniczne, jak i mikrobiologiczne są pomyślne.
Ocena wyleczenia lub poprawy jest uważana za sukces kliniczny.
Sukces mikrobiologiczny: uczestnik, u którego wszystkie wyjściowe patogeny zakaźne zostały wyeliminowane (przypuszczalnie lub udokumentowane) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku w przypadku niepowikłanej bakteriemii bez obecności źródła zakażenia i 10 dni w przypadku bakteriemii powikłanej lub gdy źródło zakażenia zostało usunięte nie został usunięty.
|
7-14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 56 dni)
|
|
Minimalne stężenie daptomycyny w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 3, 4, 5 lub 6 leczenia przed podaniem dawki
|
Stężenia daptomycyny w osoczu mierzono w dniach 3 do 6 dawkowania IV.
Stężenia minimalne zbierano 22 do 26 godzin po zakończeniu infuzji z poprzedniego dnia i przed następną infuzją.
Wykluczono stężenia poniżej granicy oznaczalności.
|
Dzień 3, 4, 5 lub 6 leczenia przed podaniem dawki
|
|
Maksymalne stężenie daptomycyny w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Dzień 3, 4, 5 lub 6 leczenia pod koniec infuzji
|
Stężenia daptomycyny w osoczu mierzono w dniach 3 do 6 dawkowania IV.
Maksymalne stężenia zbierano do 15 minut po zakończeniu infuzji.
Wykluczono stężenia poniżej granicy oznaczalności.
|
Dzień 3, 4, 5 lub 6 leczenia pod koniec infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
29 listopada 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
20 stycznia 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
20 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 listopada 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
19 listopada 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
28 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (INNY: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Bakteriemia
-
Rambam Health Care CampusAssaf-Harofeh Medical Center; Sheba Medical Center; Monaldi Hospital; Rutgers Robert... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaZakażenie bakteryjne oporne na karbapenemy | Acinetobacter Bacteremia | Acinetobacter zapalenie płuc