Sikkerhet og effekt av Daptomycin Versus Standard of Care (SOC) hos 1-17 åringer med Staphylococcus Aureus Bacteremia (MK-3009-005)
31. juli 2018 oppdatert av: Cubist Pharmaceuticals LLC
En sammenlignende evaluering av sikkerheten og effekten av daptomycin versus standard for omsorg hos pediatriske personer i alderen 1-17 år med bakteriemi forårsaket av Staphylococcus Aureus.
Hensikten med denne studien er å beskrive sikkerheten og effekten av daptomycin versus standardbehandling (SOC) hos pediatriske deltakere i alderen 1-17 år med bakteriemi forårsaket av Staphylococcus aureus (S. aureus).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
S. aureus forårsaker en rekke invasive sykdommer hos voksne og barn, inkludert bakteriemi. Infeksjoner på grunn av S. aureus hos barn, spesielt de som skyldes meticillinresistente S. aureus (MRSA), er et voksende verdensomspennende folkehelseproblem.
Daptomycin, et syklisk lipopeptid antibakterielt middel, viser rask in vitro bakteriedrepende aktivitet med konsentrasjonsavhengig drap for gram-positive organismer, inkludert S. aureus. Overvåkingsstudier har vist en daptomycin MIC90 på 0,5 µg/ml for både meticillin-følsomme S. aureus (MSSA) og MRSA med >99 % av MRSA-isolatene som er kategorisert som mottakelige av Food and Drug Administration (FDA), European Committee of Antimicrobial følsomhetstesting (EUCAST) og Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) bruddpunkter (5). Kliniske studier hos voksne viste at daptomycin var trygt og effektivt ved kompliserte hud- og hudstrukturinfeksjoner (cSSSI) og blodbaneinfeksjoner forårsaket av S. aureus, inkludert høyresidig infektiv endokarditt (RIE). Imidlertid mangler informasjon om sikkerhet og effekt av daptomycin til bruk hos barn.
Hensikten med denne studien på barn er å bekrefte sikkerheten til daptomycin ved gjennomsnittlig steady state systemisk eksponering (AUC) tilsvarende de som er rapportert for voksne behandlet med 6 mg/kg for bakteriemi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
82
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 17 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å bli inkludert i denne studien må deltakerne:
- Signer et samtykkeskjema for foreldre; signer eventuelt et samtykkeskjema
- Være mellom 1 og 17 år
- Har påvist eller sannsynlig bakteriemi forårsaket av S. aureus basert på det tradisjonelle kulturresultatet, hurtigdiagnostisk test eller Gram-farging
- Hvis kvinne i fertil alder, må ikke være gravid eller ammende og ta passende tiltak for ikke å bli gravid under studien
- Hvis mann, må ta passende tiltak for ikke å bli gravid
- Kunne overholde protokollkravene
Ekskluderingskriterier:
Deltakere vil ikke få delta i studien hvis de:
- Har mottatt en viss mengde antibakteriell terapi spesifikt for gjeldende bakteriemi med mindre det er påvist at organismen er resistent mot det gitte antibakterielle stoffet;
- Forvent å kreve andre antibiotika som kan være potensielt effektive mot S. aureus;
- Har sjokk eller hypotensjon som ikke reagerer på standardbehandling;
- Har mottatt et undersøkelsesprodukt eller har deltatt i en eksperimentell prosedyre innen 30 dager;
- Har en intoleranse eller overfølsomhet overfor daptomycin;
- Har nyresvikt;
- Har tidligere historie eller nåværende bevis på muskelskade (rabdomyolyse; signifikant CPK-økning);
- Har en historie med klinisk signifikant muskelsykdom, nervesystem eller anfallsforstyrrelser, inkludert uforklarlig muskelsvakhet, historie med perifer nevropati, Guillain-Barré eller ryggmargsskade;
- Har S. aureus lungebetennelse, empyem, meningitt eller endokarditt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Daptomycin - 12 til 17 åringer
Deltakere i alderen 12-17 år ble administrert daptomycin 7 mg/kg infundert én gang daglig, intravenøst (IV), over 30 minutter; behandlingsvarighet (ukomplisert bakteriemi) = 5-28 dager, behandlingsvarighet (komplisert bakteriemi) = 7-42 dager.
Etter avsluttet IV-behandling, kan fortsette med oral behandling (ikke daptomycin, men etter utrederens skjønn).
|
Intravenøs daptomycin gitt med 7 mg/kg (alder 12-17 år); 9 mg/kg (alder 7-11 år); 12 mg/kg (alder 1-6 år) infundert én gang daglig, intravenøst, over 30 eller 60 minutter.
Deltakerne kan byttes til peroral behandling etter fullføring av IV-studiemedikamentadministrasjonen, forutsatt at de viste klar klinisk forbedring og patogenet var mottakelig for et oralt middel.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Komparator - 12 til 17 åringer
Deltakere i alderen 12-17 år fikk IV vankomycin eller semisyntetisk penicillin eller førstegenerasjons cefalosporiner eller klindamycin, gitt i henhold til lokale retningslinjer eller stedsspesifikk forskrivningsinformasjon; behandlingsvarighet (ukomplisert bakteriemi) = 5-28 dager, behandlingsvarighet (komplisert bakteriemi) = 7-42 dager.
IV-komparator og påfølgende oral terapi var etter utforskerens skjønn.
|
Vankomycin, semisyntetisk penicillin, førstegenerasjons cefalosporiner, klindamycin: administrert i henhold til standard behandling.
Deltakerne kan byttes til peroral behandling etter fullføring av IV-studiemedikamentadministrasjonen, forutsatt at de viste klar klinisk forbedring og patogenet var mottakelig for et oralt middel.
|
|
EKSPERIMENTELL: Daptomycin - 7 til 11 åringer
Deltakere i alderen 7 til 11 år ble administrert daptomycin 9 mg/kg, infundert en gang daglig, IV over 30 minutter; behandlingsvarighet (ukomplisert bakteriemi) = 5-28 dager, behandlingsvarighet (komplisert bakteriemi) = 7-28 dager.
Etter avsluttet IV-behandling, kan fortsette med oral behandling (ikke daptomycin, men etter utrederens skjønn).
|
Intravenøs daptomycin gitt med 7 mg/kg (alder 12-17 år); 9 mg/kg (alder 7-11 år); 12 mg/kg (alder 1-6 år) infundert én gang daglig, intravenøst, over 30 eller 60 minutter.
Deltakerne kan byttes til peroral behandling etter fullføring av IV-studiemedikamentadministrasjonen, forutsatt at de viste klar klinisk forbedring og patogenet var mottakelig for et oralt middel.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Daptomycin - 1 til 6 åringer
Deltakere i alderen 1 til 6 år ble administrert daptomycin 12 mg/kg, infundert en gang daglig, IV over 60 minutter; behandlingsvarighet (ukomplisert bakteriemi) = 5-28 dager, behandlingsvarighet (komplisert bakteriemi) = 7-28 dager.
Etter avsluttet IV-behandling, kan fortsette med oral behandling (ikke daptomycin, men etter utrederens skjønn).
|
Intravenøs daptomycin gitt med 7 mg/kg (alder 12-17 år); 9 mg/kg (alder 7-11 år); 12 mg/kg (alder 1-6 år) infundert én gang daglig, intravenøst, over 30 eller 60 minutter.
Deltakerne kan byttes til peroral behandling etter fullføring av IV-studiemedikamentadministrasjonen, forutsatt at de viste klar klinisk forbedring og patogenet var mottakelig for et oralt middel.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Komparator - 7 til 11 åringer
Deltakere i alderen 7-11 år fikk IV vancomycin, eller semisyntetisk penicillin, eller førstegenerasjons cefalosporiner, klindamycin; gitt i henhold til lokale retningslinjer eller stedsspesifikk forskrivningsinformasjon; behandlingsvarighet (ukomplisert bakteriemi) = 5-28 dager, behandlingsvarighet (komplisert bakteriemi) = 7-28 dager.
IV-komparator og påfølgende oral terapi var etter utforskerens skjønn.
|
Vankomycin, semisyntetisk penicillin, førstegenerasjons cefalosporiner, klindamycin: administrert i henhold til standard behandling.
Deltakerne kan byttes til peroral behandling etter fullføring av IV-studiemedikamentadministrasjonen, forutsatt at de viste klar klinisk forbedring og patogenet var mottakelig for et oralt middel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Komparator - 1 til 6 åringer
Deltakere i alderen 1-6 år fikk IV vankomycin, eller semisyntetisk penicillin, eller førstegenerasjons cefalosporiner, klindamycin; gitt i henhold til lokale retningslinjer eller stedsspesifikk forskrivningsinformasjon; behandlingsvarighet (ukomplisert bakteriemi) = 5-28 dager, behandlingsvarighet (komplisert bakteriemi) = 7-28 dager.
IV-komparator og påfølgende oral terapi var etter utforskerens skjønn.
|
Vankomycin, semisyntetisk penicillin, førstegenerasjons cefalosporiner, klindamycin: administrert i henhold til standard behandling.
Deltakerne kan byttes til peroral behandling etter fullføring av IV-studiemedikamentadministrasjonen, forutsatt at de viste klar klinisk forbedring og patogenet var mottakelig for et oralt middel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Administrering av første dose gjennom siste oppfølgingsbesøk (opptil 77 dager)
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke.
|
Administrering av første dose gjennom siste oppfølgingsbesøk (opptil 77 dager)
|
|
Antall deltakere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Administrering av første dose gjennom siste oppfølgingsbesøk (opptil 77 dager)
|
En SAE er enhver uønsket opplevelse som oppstår ved en hvilken som helst dose som resulterer i noen av følgende utfall: død, livstruende opplevelse, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt , eller anses å være en viktig medisinsk hendelse.
|
Administrering av første dose gjennom siste oppfølgingsbesøk (opptil 77 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med maksimal post-baseline kreatinfosfokinase (CPK) økninger over øvre normalgrense
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingsbesøket (opptil 49 dager)
|
Blod ble tappet fra baseline til slutten av behandlingsbesøket for å bestemme prosentandelen av deltakerne med maksimal post-baseline CPK-økning over den øvre grensen på 500 enheter per liter (U/L).
|
Baseline frem til slutten av behandlingsbesøket (opptil 49 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende CPK-økninger
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingsbesøket (opptil 44 dager)
|
Blod ble tappet fra baseline til slutten av behandlingsbesøket for å bestemme prosentandelen av deltakerne med vedvarende CPK-økninger, definert som to påfølgende post-baseline-verdier over øvre normalgrense (ULN)
|
Baseline frem til slutten av behandlingsbesøket (opptil 44 dager)
|
|
Antall deltakere med unormalt fokuserte (perifere) nevrologiske vurderinger ved test av helbredelse (TOC)
Tidsramme: TOC sikkerhetsbesøk (opptil 56 dager)
|
Fokuserte nevrologiske undersøkelser ble gjort ved TOC/Safety Visit.
Disse undersøkelsene inkluderer vurderinger av sensasjon, pupillrefleks og sporing, perifere reflekser (biceps, patellasener, ankelrykk og plantarrespons), muskeltonus og styrke (øvre og nedre lemmer), koordinasjon (finger til nese) og skjelving i hendene/ fingrene.
|
TOC sikkerhetsbesøk (opptil 56 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk suksess ved TOC/sikkerhetsbesøk
Tidsramme: 7-14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 56 dager)
|
Klinisk suksess ble bestemt ved å vurdere oppløsning/forbedring av tegn og symptomer.
En vurdering av helbredelse eller forbedret regnes som klinisk suksess.
Kur: oppløsning av klinisk signifikante tegn og symptomer assosiert med innleggelsesinfeksjon; ingen ytterligere antibiotikabehandling er nødvendig for den primære infeksjonen som studeres.
Forbedring: delvis oppløsning av kliniske tegn/symptomer på infeksjon slik at ingen ytterligere antibiotikabehandling er nødvendig for den primære infeksjonen som studeres.
|
7-14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 56 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med total suksess ved TOC-besøk
Tidsramme: 7-14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 56 dager)
|
Samlet suksess er basert på mikrobiologiske responser etter initiering av studiemedikament og klinisk respons ved TOC/Safety Visit.
Samlet utfall er en suksess hvis både kliniske og mikrobiologiske utfall er suksesser.
En vurdering av helbredelse eller forbedret regnes som klinisk suksess.
Mikrobiologisk suksess: en deltaker for hvem alle baseline-infeksjonspatogener ble utryddet (antatt eller dokumentert) innen 7 dager fra starten av studiemedikamentet for ukomplisert bakteriemi uten infeksjonskilde tilstede, og 10 dager for komplisert bakteriemi eller når infeksjonskilden har ikke blitt fjernet.
|
7-14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 56 dager)
|
|
Lav plasmakonsentrasjon av daptomycin
Tidsramme: Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandling ved forhåndsdosering
|
Plasmakonsentrasjoner av daptomycin ble målt på dag 3 til og med 6 av IV-dosering.
Bunnkonsentrasjoner ble samlet 22 til 26 timer etter slutten av forrige dags infusjonsslutt og før neste infusjon.
Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen ble ekskludert.
|
Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandling ved forhåndsdosering
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av daptomycin
Tidsramme: Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandlingen ved slutten av infusjonen
|
Plasmakonsentrasjoner av daptomycin ble målt på dag 3 til og med 6 av IV-dosering.
Toppkonsentrasjoner ble samlet opp til 15 minutter etter avsluttet infusjon.
Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen ble ekskludert.
|
Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandlingen ved slutten av infusjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
29. november 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
20. januar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
20. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
19. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (ANNEN: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .