再発または難治性 B 細胞リンパ腫患者の治療におけるイピリムマブとリツキシマブ
2018年4月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発/難治性 CD20+ B 細胞リンパ腫患者におけるリツキシマブと組み合わせたイピリムマブの第 I 相試験
この部分的に無作為化された第 I 相試験では、再発した、または治療に反応しなかった B 細胞性リンパ腫患者の治療において、リツキシマブと併用した場合のイピリムマブの副作用と最適用量が研究されています。
イピリムマブやリツキシマブなどのモノクローナル抗体は、がん細胞の増殖と転移を妨げる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. リツキシマブと組み合わせたイピリムマブの第 II 相推奨用量を決定すること。
副次的な目的:
I. 以下に関してリツキシマブにイピリムマブを追加する効果に関する予備情報を取得する。臨床的抗腫瘍反応/全寛解率 (ORR) (完全寛解 + 部分寛解);無増悪生存期間 (PFS)。
概要: これは、イピリムマブの用量漸増研究とそれに続く無作為化研究です。
パート I:
誘導: 患者は、イピリムマブを 90 分かけて 3 週間に 1 回 12 週間静脈内 (IV) 投与され、リツキシマブ IV を 2 ～ 6 時間かけて週 1 回 4 週間投与されます。
メンテナンス: 患者はイピリムマブ IV を 90 分以上、リツキシマブ IV を 2 ～ 6 時間以上、12 週間に 1 回、最大 1 年間受けます。
パート II: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は、リツキシマブ IV を週 1 回 1 ～ 4 週に 2 ～ 6 時間かけて投与され、イピリムマブ IV を週 1 回、1、4、7、および 10 週に 90 分かけて投与されます。 その後、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はイピリムマブ IV を 90 分以上、リツキシマブ IV を 2 ～ 6 時間以上、12 週間に 1 回、最大 1 年間投与されます。
ARM B: 患者は、リツキシマブ IV を週 1 回 1 ～ 4 週に 2 ～ 6 時間にわたって投与され、イピリムマブ IV を週 1 回 3、6、9、および 12 週に 90 分にわたって投与されます。その後、患者はイピリムマブ IV を 90 分にわたって投与され、リツキシマブ IV疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最長 1 年間、12 週間に 1 回 2 ～ 6 時間。
研究治療の完了後、患者は12ヶ月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以前に治療され、組織学的に確認された分化クラスター（CD）20 + B細胞リンパ腫;診断の唯一の手段としての骨髄生検は受け入れられませんが、リンパ節生検または節外生検と併せて提出することができます。細針吸引は受け入れられません
- すべての患者は、臨床試験の調査的性質について知らされ、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
- カルノフスキー >= 70%
- 平均余命は3か月以上と予想される
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 50,000/mcL
- 総ビリルビン =< 2.0 x 施設の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
- 血清クレアチニン =< 2.0 x 通常の上限または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 ml/分/1.73 修正された Cockcroft と Gault の式による M^2 OR クレアチニン クリアランス >= 30 mL/min の 24 時間の尿収集から取得
- 国際ワークショップのリンパ腫反応基準による少なくとも1つの測定可能な病変;連続検査および/または画像検査で追跡する測定可能なリンパ節腫脹がなければならない
- -放射線、ホルモン療法、手術を含む以前のすべてのがん治療は、この研究での治療の少なくとも4週間前に中止されている必要があります
- -患者は、最後の治療中または治療後に疾患の進行の証拠を持っていなければなりません
- 参加センターの血液病理学者によるレビューと検証のための元の生検の提出
- -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除いて、3年以上前の悪性腫瘍のない疾患
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- イピリムマブによる治療歴のある患者
- -抗プログラム細胞死（PD）1抗体、CD137アゴニスト、または抗CD 40抗体などの他の免疫活性化療法による以前の治療歴のある患者は、薬剤の5半減期を除き除外されます（最低8週間）治療以来介入した; -以前にワクチン療法を受けた患者は適格です
- 他の治験薬を投与されている患者
- 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外され、症候性疾患の既往歴のある患者も同様です（例：関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス）。 、自己免疫性血管炎 [例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる中枢神経系 (CNS) または運動神経障害 (例: ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、多発性硬化症）
- -抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA 4）抗体に反応できない可能性がある既知の免疫障害のある患者
- コントロールされていない既知の脳転移を有する患者は除外されます。ただし、脳転移に対する適切な治療が完了してから少なくとも2週間後に安定した脳疾患（コルチコステロイドをオフ）の患者は適格です
- -リツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -全身性コルチコステロイドの患者（ヒドロコルチゾンなどの安定した用量のホルモン補充療法を受けている患者を除く）、または他の免疫抑制剤（例：インフリキシマブ、ミコフェノール酸モフェチル）は除外されます
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -慢性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎感染の患者は除外されます
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されます
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
- 6週間以内のリツキシマブ
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームA（イピリムマブとリツキシマブ）
患者は、リツキシマブ IV を週 1 ～ 4 週に 2 ～ 6 時間以上、イピリムマブ IV を週 1 回、1、4、7、および 10 週に 90 分以上投与されます。
その後、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はイピリムマブ IV を 90 分以上、リツキシマブ IV を 2 ～ 6 時間以上、12 週間に 1 回、最大 1 年間投与されます。
|
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：アーム B (イピリムマブとリツキシマブ)
患者は、リツキシマブ IV を週 1 回 1 ～ 4 週に 2 ～ 6 時間かけて投与され、イピリムマブ IV を週 1 回 3、6、9、および 12 週に 90 分かけて投与されます。その後、患者はイピリムマブ IV を 90 分かけて、リツキシマブ IV を 2 ～ 6 週かけて投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 1 年間、12 週間に 1 回
|
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の共通用語基準バージョン 4 による毒性の発生率
時間枠：12ヶ月まで
|
投与量、コース、臓器、重症度ごとに毒性と副作用をまとめた表を作成します。
|
12ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
活性化 T 細胞の頻度、絶対リンパ球数、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害、および B 細胞枯渇の動態と程度によって測定される免疫応答
時間枠：最長14週間
|
回帰法 (反復測定に適合) を使用して、時間の経過に伴う変化を説明します。
各アーム内の時間の経過に伴う変化を要約することに加えて、これらの回帰モデルには、変化に関して 2 つのアームを比較するための対比が含まれます。
|
最長14週間
|
|
臨床的抗腫瘍反応（国際ワークショップリンパ腫反応基準[Cheson 2007]による完全反応および部分反応）
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
無増悪生存
時間枠：患者が治療を開始してから、患者が最初に疾患の再発/進行を記録した時点まで、または疾患の進行以外の原因で患者が死亡した場合は死亡日まで、最大12か月まで評価
|
無増悪生存期間は、カプラン-マイヤー プロットを使用して要約されます。
|
患者が治療を開始してから、患者が最初に疾患の再発/進行を記録した時点まで、または疾患の進行以外の原因で患者が死亡した場合は死亡日まで、最大12か月まで評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joseph Tuscano、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月19日
一次修了 (実際)
2018年3月30日
研究の完了 (実際)
2018年3月30日
試験登録日
最初に提出
2012年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月14日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月10日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02213 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186704 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062505 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- PHI-69
- CDR0000743246
- NCI# 9197
- 9197 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。