Ipilimumab e Rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma a cellule B a grappolo di differenziazione (CD) 20+ precedentemente trattato, confermato istologicamente; le biopsie del midollo osseo come unico mezzo di diagnosi non sono accettabili, ma possono essere presentate insieme a biopsie linfonodali o biopsie extranodali; gli aspirati con ago sottile non sono accettabili
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura investigativa della sperimentazione clinica e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Karnofskij >= 70%
• L'aspettativa di vita dovrebbe essere superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 50.000/mcL
• Bilirubina totale =< 2,0 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica =< 2,0 x limite superiore della clearance della creatinina normale OPPURE calcolata >= 30 ml/min/1,73 M^2 secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault OPPURE clearance della creatinina >= 30 mL/min ottenuta da una raccolta delle urine delle 24 ore
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta al linfoma del workshop internazionale; ci deve essere una linfoadenopatia misurabile da seguire con esame seriato e/o imaging
• Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio
• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia durante o dopo l'ultimo trattamento
• Presentazione della biopsia originale per la revisione e la verifica da parte dell'ematopatologo del centro partecipante
• Malattia senza precedenti tumori maligni da >= 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti con una storia di precedente trattamento con ipilimumab
• Pazienti con una storia di precedente trattamento con un anticorpo anti-morte cellulare programmata (PD) 1, agonista CD137 o altra terapia di attivazione immunitaria come l'anticorpo anti-CD 40 sono esclusi a meno che 5 emivite dell'agente (minimo 8 settimane) sono intervenuti dopo la terapia; sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia vaccinale
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]); sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave, sclerosi multipla)
• Pazienti con compromissione immunitaria nota che potrebbero non essere in grado di rispondere all'anticorpo anti-citotossico dei linfociti T 4 (CTLA 4)
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali non controllate note; tuttavia, i pazienti con malattia cerebrale stabile (senza corticosteroidi) almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia appropriata per le loro metastasi cerebrali sono ammissibili
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rituximab
• Sono esclusi i pazienti in trattamento con corticosteroidi sistemici (ad eccezione dei pazienti con dosi stabili di terapia ormonale sostitutiva come l'idrocortisone) o altri immunosoppressori (ad es. infliximab, micofenolato mofetile)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Sono esclusi i pazienti con infezioni croniche da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Rituximab entro sei settimane