Ipilimumab och Rituximab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Tidigare behandlade, histologiskt bekräftade kluster av differentiering (CD)20+ B-cellslymfom; benmärgsbiopsier som det enda sättet för diagnos är inte acceptabla, men de kan lämnas in i samband med nodalbiopsier eller extra nodalbiopsier; finnålsaspirationer är inte acceptabla
• Alla patienter måste informeras om den kliniska prövningens utredande karaktär och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Karnofsky >= 70 %
• Förväntad livslängd förväntas vara längre än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 50 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2,0 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 2,0 x övre gräns för normal ELLER beräknad kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 enligt den modifierade Cockcroft och Gault-formeln ELLER kreatininclearance >= 30 ml/min erhållet från en 24-timmars urinuppsamling
• Minst en mätbar lesion enligt internationella verkstadslymfomresponskriterier; det måste finnas mätbar lymfadenopati att följa med seriell undersökning och/eller bildbehandling
• All tidigare cancerbehandling, inklusive strålning, hormonbehandling och kirurgi, måste ha avbrutits minst 4 veckor före behandling i denna studie
• Patienter måste ha tecken på progression av sjukdomen under eller efter den senaste behandlingen
• Inlämning av originalbiopsi för granskning och verifiering av deltagande hematopatolog
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 3 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter med tidigare behandling med ipilimumab
• Patienter med tidigare behandling med anti-programmerad celldöd (PD) 1-antikropp, CD137-agonist eller annan immunaktiverande terapi såsom anti-CD 40-antikropp exkluderas såvida inte 5 halveringstider av medlet (minst 8 veckor) har ingripit sedan terapin; patienter som har fått tidigare vaccinbehandling är berättigade
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); centrala nervsystemet (CNS) eller motorisk neuropati anses vara av autoimmunt ursprung (t. Guillain-Barres syndrom och myasthenia gravis, multipel skleros)
• Patienter med känd immunförsämring som kanske inte kan svara på anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA 4) antikropp
• Patienter med kända okontrollerade hjärnmetastaser exkluderas; dock är patienter med stabil hjärnsjukdom (utan kortikosteroider) minst 2 veckor efter avslutad lämplig behandling för deras hjärnmetastaser berättigade
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rituximab
• Patienter på systemiska kortikosteroider (förutom patienter på stabila doser av hormonersättningsterapi såsom hydrokortison) eller andra immunsuppressiva medel (t.ex. infliximab, mykofenolatmofetil) är uteslutna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med kroniskt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektioner är uteslutna
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Rituximab inom sex veckor