Ipilimumab et Rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules B de différenciation (CD) 20+ préalablement traité et confirmé histologiquement ; les biopsies de la moelle osseuse comme seul moyen de diagnostic ne sont pas acceptables, mais elles peuvent être soumises en conjonction avec des biopsies ganglionnaires ou des biopsies extraganglionnaires ; les aspirations à l'aiguille fine ne sont pas acceptables
• Tous les patients doivent être informés de la nature d'investigation de l'essai clinique et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Karnofski >= 70%
• L'espérance de vie devrait être supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 50 000/mcL
• Bilirubine totale =< 2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique =< 2,0 x limite supérieure de la normale OU clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min/1,73 M^2 selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault OU clairance de la créatinine >= 30 mL/min obtenue à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures
• Au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse du lymphome de l'atelier international ; il doit y avoir une lymphadénopathie mesurable à suivre avec un examen en série et/ou une imagerie
• Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude.
• Les patients doivent avoir des preuves de progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement
• Soumission de la biopsie originale pour examen et vérification par l'hématopathologiste du centre participant
• Maladie exempte de malignités antérieures depuis> = 3 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab
• Les patients ayant des antécédents de traitement antérieur avec un anticorps anti-mort cellulaire programmée (PD) 1, un agoniste du CD137 ou une autre thérapie d'activation immunitaire telle que l'anticorps anti-CD 40 sont exclus à moins que 5 demi-vies de l'agent (minimum de 8 semaines) sont intervenus depuis la thérapie ; les patients qui ont déjà reçu une thérapie vaccinale sont éligibles
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); système nerveux central (SNC) ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave, sclérose en plaques)
• Patients présentant une déficience immunitaire connue qui peuvent être incapables de répondre à l'anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte antigen 4 (CTLA 4)
• Les patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées connues sont exclus ; cependant, les patients atteints d'une maladie cérébrale stable (sans corticostéroïdes) au moins 2 semaines après la fin d'un traitement approprié pour leurs métastases cérébrales sont éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au rituximab
• Les patients sous corticostéroïdes systémiques (à l'exception des patients sous traitement hormonal substitutif à doses stables comme l'hydrocortisone) ou d'autres immunosuppresseurs (par exemple, infliximab, mycophénolate mofétil) sont exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients atteints d'infections chroniques par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C sont exclus
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Rituximab dans les six semaines