Ipilimumab og Rituximab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tidligere behandlet, histologisk bekreftet klynge av differensiering (CD)20+ B-celle lymfom; benmargsbiopsier som eneste metode for diagnose er ikke akseptable, men de kan sendes inn i forbindelse med nodalbiopsier eller ekstra nodalbiopsier; finnålsaspirater er ikke akseptable
• Alle pasienter må informeres om den undersøkende karakteren av den kliniske utprøvingen og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Karnofsky >= 70 %
• Forventet levealder forventes å være større enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 50 000/mcL
• Total bilirubin =< 2,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 2,0 x øvre grense for normal ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 ved den modifiserte Cockcroft og Gault-formelen ELLER kreatininclearance >= 30 ml/min oppnådd fra en 24-timers urinsamling
• Minst én målbar lesjon i henhold til internasjonale workshop lymfomresponskriterier; det må være målbar lymfadenopati for å følge med serieundersøkelse og/eller bildediagnostikk
• All tidligere kreftbehandling, inkludert stråling, hormonbehandling og kirurgi, må ha blitt seponert minst 4 uker før behandling i denne studien
• Pasienter må ha tegn på progresjon av sykdom under eller etter siste behandling
• Innlevering av original biopsi for gjennomgang og verifisering av deltakende hematopatolog
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter med tidligere behandling med ipilimumab
• Pasienter med tidligere behandling med anti-programmert celledød (PD) 1-antistoff, CD137-agonist eller annen immunaktiverende terapi som anti-CD 40-antistoff er ekskludert med mindre 5 halveringstider av midlet (minimum 8 uker) har grepet inn siden terapien; Pasienter som tidligere har fått vaksinebehandling er kvalifisert
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); sentralnervesystemet (CNS) eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose)
• Pasienter med kjent immunsvikt som kanskje ikke er i stand til å svare på anti-cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA 4) antistoff
• Pasienter med kjente ukontrollerte hjernemetastaser er ekskludert; Imidlertid er pasienter med stabil hjernesykdom (uten kortikosteroider) minst 2 uker etter fullført passende behandling for hjernemetastaser kvalifisert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rituximab
• Pasienter på systemiske kortikosteroider (bortsett fra pasienter på stabile doser hormonerstatningsterapi som hydrokortison), eller andre immundempende midler (f.eks. infliximab, mykofenolatmofetil) er ekskludert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med kronisk humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner er ekskludert
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Rituximab innen seks uker