Ipilimumab a rituximab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Dříve léčený, histologicky potvrzený klastr diferenciace (CD)20+ B buněčný lymfom; biopsie kostní dřeně jako jediný způsob diagnózy nejsou přijatelné, ale mohou být předloženy ve spojení s biopsií uzlin nebo biopsií mimo uzlin; aspiráty jemnou jehlou nejsou přijatelné
• Všichni pacienti musí být informováni o vyšetřovací povaze klinické studie a musí dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Karnofsky >= 70 %
• Očekávaná délka života bude delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 50 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2,0 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Sérový kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 M^2 podle upraveného Cockcroftova a Gaultova vzorce NEBO clearance kreatininu >= 30 ml/min získaná z 24hodinového sběru moči
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií odpovědi na lymfom z mezinárodního workshopu; musí existovat měřitelná lymfadenopatie, po níž následuje sériové vyšetření a/nebo zobrazení
• Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musí být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii
• Pacienti musí mít důkaz o progresi onemocnění během nebo po poslední léčbě
• Předložení původní biopsie ke kontrole a ověření zúčastněným hematopatologem centra
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby ipilimumabem
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby protilátkou proti programované buněčné smrti (PD) 1, agonistou CD137 nebo jinou terapií aktivující imunitu, jako je protilátka proti CD 40, jsou vyloučeni, pokud nedosáhne 5 poločasů léčiva (minimálně 8 týdnů) zasahovali od terapie; jsou způsobilí pacienti, kteří již dříve podstoupili očkovací léčbu
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); centrální nervový systém (CNS) nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a myasthenia gravis, roztroušená skleróza)
• Pacienti se známou poruchou imunity, kteří nemusí být schopni reagovat na anticytotoxickou protilátku proti T-lymfocytovému antigenu 4 (CTLA 4)
• Pacienti se známými nekontrolovanými metastázami v mozku jsou vyloučeni; způsobilí jsou však pacienti se stabilním onemocněním mozku (bez kortikosteroidů) alespoň 2 týdny po dokončení vhodné léčby jejich mozkových metastáz
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rituximab
• Pacienti užívající systémové kortikosteroidy (kromě pacientů na stabilních dávkách hormonální substituční terapie, jako je hydrokortison) nebo jiná imunosupresiva (např. infliximab, mykofenolát mofetil) jsou vyloučeni
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti s chronickou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C jsou vyloučeni
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
• Rituximab do šesti týdnů