Ipilimumab a rituximab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním B-lymfomem
10. dubna 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze I ipilimumabu v kombinaci s rituximabem u pacientů s relapsem/refrakterním CD20+ B-buněčným lymfomem
Tato částečně randomizovaná studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ipilimumabu při podávání společně s rituximabem při léčbě pacientů s B-buněčným lymfomem, který se vrátil nebo nereagoval na léčbu.
Monoklonální protilátky, jako je ipilimumab a rituximab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření rakovinných buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit doporučenou dávku fáze II pro ipilimumab v kombinaci s rituximabem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Získat předběžné informace o účinku přidání ipilimumabu k rituximabu s ohledem na: imunitní odpověď; klinická protinádorová odpověď/celková remise (ORR) (kompletní remise + částečná remise); přežití bez progrese (PFS).
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky ipilimumabu následovaná randomizovanou studií.
ČÁST I:
INDUKCE: Pacienti dostávají ipilimumab intravenózně (IV) po dobu 90 minut jednou za 3 týdny po dobu 12 týdnů a rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou týdně po dobu 4 týdnů.
ÚDRŽBA: Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut a rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou za 12 týdnů po dobu až 1 roku.
ČÁST II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
ARMA: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou týdně v týdnech 1-4 a ipilimumab IV po dobu 90 minut jednou týdně v týdnech 1, 4, 7 a 10. Pacienti pak dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut a rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou za 12 týdnů po dobu až 1 roku při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM B: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou týdně v týdnech 1-4 a ipilimumab IV po dobu 90 minut jednou týdně v týdnech 3, 6, 9 a 12. Pacienti pak dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut a rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou za 12 týdnů po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 12 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve léčený, histologicky potvrzený klastr diferenciace (CD)20+ B buněčný lymfom; biopsie kostní dřeně jako jediný způsob diagnózy nejsou přijatelné, ale mohou být předloženy ve spojení s biopsií uzlin nebo biopsií mimo uzlin; aspiráty jemnou jehlou nejsou přijatelné
- Všichni pacienti musí být informováni o vyšetřovací povaze klinické studie a musí dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- Karnofsky >= 70 %
- Očekávaná délka života bude delší než 3 měsíce
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
- Krevní destičky >= 50 000/mcl
- Celkový bilirubin =< 2,0 x ústavní horní hranice normálu
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
- Sérový kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 M^2 podle upraveného Cockcroftova a Gaultova vzorce NEBO clearance kreatininu >= 30 ml/min získaná z 24hodinového sběru moči
- Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií odpovědi na lymfom z mezinárodního workshopu; musí existovat měřitelná lymfadenopatie, po níž následuje sériové vyšetření a/nebo zobrazení
- Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musí být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii
- Pacienti musí mít důkaz o progresi onemocnění během nebo po poslední léčbě
- Předložení původní biopsie ke kontrole a ověření zúčastněným hematopatologem centra
- Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
- Pacienti s anamnézou předchozí léčby ipilimumabem
- Pacienti s anamnézou předchozí léčby protilátkou proti programované buněčné smrti (PD) 1, agonistou CD137 nebo jinou terapií aktivující imunitu, jako je protilátka proti CD 40, jsou vyloučeni, pokud nedosáhne 5 poločasů léčiva (minimálně 8 týdnů) zasahovali od terapie; jsou způsobilí pacienti, kteří již dříve podstoupili očkovací léčbu
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); centrální nervový systém (CNS) nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a myasthenia gravis, roztroušená skleróza)
- Pacienti se známou poruchou imunity, kteří nemusí být schopni reagovat na anticytotoxickou protilátku proti T-lymfocytovému antigenu 4 (CTLA 4)
- Pacienti se známými nekontrolovanými metastázami v mozku jsou vyloučeni; způsobilí jsou však pacienti se stabilním onemocněním mozku (bez kortikosteroidů) alespoň 2 týdny po dokončení vhodné léčby jejich mozkových metastáz
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rituximab
- Pacienti užívající systémové kortikosteroidy (kromě pacientů na stabilních dávkách hormonální substituční terapie, jako je hydrokortison) nebo jiná imunosupresiva (např. infliximab, mykofenolát mofetil) jsou vyloučeni
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Pacienti s chronickou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C jsou vyloučeni
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
- HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
- Rituximab do šesti týdnů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (ipilimumab a rituximab)
Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou týdně v týdnech 1-4 a ipilimumab IV po dobu 90 minut jednou týdně v týdnech 1, 4, 7 a 10.
Pacienti pak dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut a rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou za 12 týdnů po dobu až 1 roku při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B (ipilimumab a rituximab)
Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou týdně v týdnech 1-4 a ipilimumab IV po dobu 90 minut jednou týdně v týdnech 3, 6, 9 a 12. Pacienti pak dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut a rituximab IV po dobu 2-6 hodin jednou za 12 týdnů po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Budou vytvořeny tabulky shrnující toxicity a vedlejší účinky podle dávky, průběhu, orgánu a závažnosti.
|
Až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní odpověď měřená frekvencí aktivovaných T-buněk, absolutním počtem lymfocytů, buňkou zprostředkovanou cytotoxicitou závislou na protilátkách a kinetikou a velikostí deplece B-buněk
Časové okno: Až 14 týdnů
|
K popisu změn v čase budou použity regresní metody (upravené pro opakovaná měření).
Kromě shrnutí změn v průběhu času v každém rameni budou tyto regresní modely obsahovat kontrasty pro porovnání obou ramen z hlediska změn.
|
Až 14 týdnů
|
|
Klinická protinádorová odpověď (kompletní odpověď a částečná odpověď podle kritérií odpovědi na lymfom z mezinárodního workshopu [Cheson 2007])
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od chvíle, kdy pacient zahájil léčbu, do doby, kdy je u pacienta poprvé zaznamenán recidiv/progrese onemocnění, nebo do data úmrtí, pokud pacient zemře z jiných příčin, než je progrese onemocnění, hodnoceno do 12 měsíců
|
Přežití bez progrese bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierových grafů.
|
Od chvíle, kdy pacient zahájil léčbu, do doby, kdy je u pacienta poprvé zaznamenán recidiv/progrese onemocnění, nebo do data úmrtí, pokud pacient zemře z jiných příčin, než je progrese onemocnění, hodnoceno do 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Tuscano, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. listopadu 2012
Primární dokončení (Aktuální)
30. března 2018
Dokončení studie (Aktuální)
30. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2012
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Rituximab
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02213 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- UM1CA186704 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA062505 (Grant/smlouva NIH USA)
- UM1CA186717 (Grant/smlouva NIH USA)
- PHI-69
- CDR0000743246
- NCI# 9197
- 9197 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .