재발성 또는 불응성 B 세포 림프종 환자 치료에서 Ipilimumab 및 Rituximab
2018년 4월 10일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성/불응성 CD20+ B세포 림프종 환자에서 리툭시맙과 병용한 이필리무맙의 1상 연구
이 부분 무작위배정 1상 시험은 치료에 반응하지 않거나 재발한 B세포 림프종 환자를 치료할 때 리툭시맙과 함께 투여했을 때 이필리무맙의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
이필리무맙 및 리툭시맙과 같은 단클론 항체는 암세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 리툭시맙과 조합된 이필리무맙에 대한 권장되는 II상 용량을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 다음과 관련하여 리툭시맙에 이필리무맙을 추가하는 효과에 대한 예비 정보를 얻기 위해: 면역 반응; 임상적 항종양 반응/전체 관해율(ORR)(완전 관해 + 부분 관해); 무진행생존기간(PFS).
개요: 이것은 ipilimumab의 용량 증량 연구에 이어 무작위 연구입니다.
파트 1:
유도: 환자는 12주 동안 3주에 한 번 90분 동안 ipilimumab 정맥 주사(IV)를 받고 4주 동안 매주 1회 2-6시간 동안 Rituximab IV를 받습니다.
유지 관리: 환자는 최대 1년 동안 12주마다 한 번씩 90분 동안 ipilimumab IV를, 2-6시간 동안 rituximab IV를 받습니다.
파트 II: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 1-4주차에 매주 1회 2-6시간 동안 리툭시맙 IV를 받고 1, 4, 7 및 10주차에 매주 1회 90분 동안 이필리무맙 IV를 받습니다. 그런 다음 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 1년 동안 12주마다 한 번씩 90분 동안 ipilimumab IV를, 2-6시간 동안 rituximab IV를 받습니다.
ARM B: 환자는 1-4주차에 매주 1회 2-6시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를 받고 3, 6, 9 및 12주차에 매주 1회 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 받습니다. 그런 다음 환자는 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 12주마다 2-6시간.
연구 치료 완료 후 환자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, 미국, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 이전에 치료를 받았고, 조직학적으로 확인된 분화 클러스터(CD)20+ B 세포 림프종; 유일한 진단 수단으로서의 골수 생검은 허용되지 않지만 결절 생검 또는 추가 결절 생검과 함께 제출될 수 있습니다. 미세 바늘 흡입은 허용되지 않습니다.
- 모든 환자는 임상 시험의 조사 성격에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
- 카르노프스키 >= 70%
- 기대수명은 3개월 이상
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
- 혈소판 >= 50,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 2.0 x 제도적 정상 상한
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
- 혈청 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30ml/min/1.73 수정된 Cockcroft 및 Gault 공식에 의한 M^2 또는 24시간 소변 수집에서 얻은 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
- 국제 워크숍 림프종 반응 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 일련의 검사 및/또는 영상 검사를 위해 측정 가능한 림프절병증이 있어야 합니다.
- 방사선, 호르몬 요법 및 수술을 포함한 이전의 모든 암 요법은 이 연구에서 치료하기 최소 4주 전에 중단되어야 합니다.
- 환자는 마지막 치료 중 또는 이후에 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.
- 참여 센터 혈액병리학자의 검토 및 검증을 위한 생검 원본 제출
- 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종을 제외하고 3년 이상 동안 이전 악성 종양이 없는 질병
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
- 이전에 이필리무맙으로 치료받은 이력이 있는 환자
- 항-프로그램화된 세포 사멸(PD) 1 항체, CD137 작용제 또는 항-CD40 항체와 같은 기타 면역 활성화 요법으로 사전 치료를 받은 이력이 있는 환자는 제제의 5반감기(최소 8주)가 아닌 한 제외됩니다. 치료 이후 개입했습니다. 이전에 백신 요법을 받은 환자는 자격이 있습니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 중추신경계(CNS) 또는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증, 다발성 경화증)
- 항세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA 4) 항체에 반응할 수 없는 것으로 알려진 면역 장애가 있는 환자
- 제어되지 않는 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 뇌 전이에 대한 적절한 치료 완료 후 최소 2주가 지난 안정적인 뇌 질환(코르티코스테로이드 제외) 환자는 자격이 있습니다.
- 리툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 전신 코르티코스테로이드(히드로코르티손과 같은 호르몬 대체 요법의 안정적인 용량을 받는 환자 제외) 또는 기타 면역억제제(예: 인플릭시맙, 마이코페놀레이트 모페틸)를 사용하는 환자는 제외됩니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 만성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자는 제외됩니다.
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
- 6주 이내 리툭시맙
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(이필리무맙 및 리툭시맙)
환자는 1-4주차에 매주 1회 2-6시간 동안 리툭시맙 IV를, 1, 4, 7, 10주차에 매주 1회 90분 동안 이필리무맙 IV를 투여받습니다.
그런 다음 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 1년 동안 12주마다 한 번씩 90분 동안 ipilimumab IV를, 2-6시간 동안 rituximab IV를 받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: B군(이필리무맙 및 리툭시맙)
환자는 1-4주차에 매주 1회 2-6시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를, 3, 6, 9, 12주차에 매주 1회 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받고 2-6주차에 걸쳐 리툭시맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 12주에 한 번 시간.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4에 따른 독성 발생률
기간: 최대 12개월
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용량, 과정, 기관 및 중증도별로 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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활성화된 T-세포의 빈도, 절대 림프구 수, 항체 의존성 세포-매개 세포독성, 및 B-세포 고갈의 동역학 및 정도에 의해 측정된 면역 반응
기간: 최대 14주
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회귀 방법(반복 측정에 적용됨)은 시간 경과에 따른 변화를 설명하는 데 사용됩니다.
각 부문 내에서 시간 경과에 따른 변화를 요약하는 것 외에도 이러한 회귀 모델에는 변화 측면에서 두 부문을 비교하기 위한 대비가 포함됩니다.
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최대 14주
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임상 항종양 반응(국제 워크숍 림프종 반응 기준[Cheson 2007]에 따른 완전 반응 및 부분 반응)
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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무진행 생존
기간: 환자가 치료를 시작한 때부터 환자가 질병의 재발/진행이 있는 것으로 처음 기록된 시간 또는 환자가 질병 진행 이외의 원인으로 사망한 경우 사망일까지, 최대 12개월까지 평가
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무진행 생존은 Kaplan-Meier 플롯을 사용하여 요약됩니다.
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환자가 치료를 시작한 때부터 환자가 질병의 재발/진행이 있는 것으로 처음 기록된 시간 또는 환자가 질병 진행 이외의 원인으로 사망한 경우 사망일까지, 최대 12개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Joseph Tuscano, City of Hope Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 11월 19일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 30일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 11월 14일
처음 게시됨 (추정)
2012년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02213 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186704 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062505 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186717 (미국 NIH 보조금/계약)
- PHI-69
- CDR0000743246
- NCI# 9197
- 9197 (기타 식별자: CTEP)
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불응성 B세포 비호지킨 림프종에 대한 임상 시험
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