Ипилимумаб и ритуксимаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Ранее пролеченная, гистологически подтвержденная кластерная дифференцировка (CD)20+ B-клеточная лимфома; биопсии костного мозга в качестве единственного средства диагностики неприемлемы, но они могут быть представлены в сочетании с биопсией лимфоузлов или биопсией внеузловых узлов; тонкоигольные аспираты неприемлемы
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере клинического исследования и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Карновски >= 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть больше 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Общий билирубин = < 2,0 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 2,0 x верхний предел нормы ИЛИ расчетный клиренс креатинина > = 30 мл/мин/1,73 M^2 по модифицированной формуле Кокрофта и Голта ИЛИ клиренс креатинина >= 30 мл/мин, полученный при 24-часовом сборе мочи
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями ответа на лимфому международного семинара; должна быть поддающаяся измерению лимфаденопатия, за которой следует серийное обследование и/или визуализация
• Все предыдущее лечение рака, включая лучевую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, должны были быть прекращены по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь доказательства прогрессирования заболевания во время или после последнего лечения.
• Представление оригинальной биопсии для рассмотрения и проверки гематопатологом участвующего центра
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 3 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, леченных в настоящее время

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты с предшествующим лечением ипилимумабом в анамнезе
• Пациенты с предшествующим лечением антителом против запрограммированной клеточной смерти (PD) 1, агонистом CD137 или другой иммуноактивирующей терапией, такой как антитело против CD 40, исключаются, за исключением 5 периодов полувыведения агента (минимум 8 недель). вмешались после терапии; пациенты, ранее получавшие вакцинотерапию, имеют право
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); центральной нервной системы (ЦНС) или двигательной невропатии, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и миастения, рассеянный склероз)
• Пациенты с известным нарушением иммунитета, которые могут быть не в состоянии реагировать на антитела против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA 4)
• Пациенты с известными неконтролируемыми метастазами в головной мозг исключаются; однако пациенты со стабильным заболеванием головного мозга (без кортикостероидов) по крайней мере через 2 недели после завершения соответствующей терапии метастазов в головной мозг имеют право на участие.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными ритуксимабу по химическому или биологическому составу.
• Исключаются пациенты, получающие системные кортикостероиды (за исключением пациентов, получающих стабильные дозы заместительной гормональной терапии, такой как гидрокортизон) или другие иммунодепрессанты (например, инфликсимаб, микофенолата мофетил).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Исключаются пациенты с хроническим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят
• Ритуксимаб в течение шести недель