Ipilimumabe e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células B Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma de cluster de diferenciação (CD) 20+ de células B previamente tratado e confirmado histologicamente; biópsias de medula óssea como único meio de diagnóstico não são aceitáveis, mas podem ser apresentadas em conjunto com biópsias nodais ou biópsias extranodais; aspirados com agulha fina não são aceitáveis
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa do ensaio clínico e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Karnofsky >= 70%
• Esperança de vida esperada superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< 2,0 x limite superior do normal OU cálculo da depuração da creatinina >= 30 ml/min/1,73 M^2 pela fórmula modificada de Cockcroft e Gault OU depuração de creatinina >= 30 mL/min obtido de uma coleta de urina de 24 horas
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios internacionais de resposta ao linfoma; deve haver linfadenopatia mensurável para seguir com exame seriado e/ou imagem
• Todas as terapias anteriores contra o câncer, incluindo radiação, terapia hormonal e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo
• Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença durante ou após o último tratamento
• Envio da biópsia original para revisão e verificação pelo hematopatologista do centro participante
• Doença livre de malignidades prévias por >= 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama atualmente tratados

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes com histórico de tratamento anterior com ipilimumabe
• Pacientes com histórico de tratamento anterior com um anticorpo anti-morte celular programada (DP) 1, agonista de CD137 ou outra terapia de ativação imunológica, como anticorpo anti-CD 40, são excluídos, a menos que 5 meias-vidas do agente (mínimo de 8 semanas) intervieram desde a terapia; pacientes que receberam terapia vacinal anterior são elegíveis
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); sistema nervoso central (SNC) ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis, esclerose múltipla)
• Pacientes com comprometimento imunológico conhecido que podem ser incapazes de responder ao anticorpo anti-antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA 4)
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas conhecidas são excluídos; no entanto, pacientes com doença cerebral estável (sem corticosteróides) pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia apropriada para suas metástases cerebrais são elegíveis
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao rituximabe
• Pacientes em uso de corticosteroides sistêmicos (exceto pacientes em doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal, como hidrocortisona) ou outros imunossupressores (por exemplo, infliximabe, micofenolato de mofetil) são excluídos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com infecções crônicas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C são excluídos
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Rituximabe em seis semanas