Ipilimumab y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células B 20+ en grupo de diferenciación (CD) confirmado histológicamente y tratado previamente; las biopsias de médula ósea como único medio de diagnóstico no son aceptables, pero pueden enviarse junto con biopsias ganglionares o biopsias extraganglionares; los aspirados con aguja fina no son aceptables
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación del ensayo clínico y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Karnofsky >= 70%
• Se espera que la esperanza de vida sea mayor a 3 meses.
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< 2,0 x límite superior del aclaramiento de creatinina normal O calculado >= 30 ml/min/1,73 M^2 por la fórmula modificada de Cockcroft y Gault O aclaramiento de creatinina >= 30 mL/min obtenido de una recolección de orina de 24 horas
• Al menos una lesión medible según los criterios de respuesta al linfoma del taller internacional; debe haber linfadenopatía medible para seguir con un examen en serie y / o imágenes
• Toda la terapia anterior contra el cáncer, incluida la radiación, la terapia hormonal y la cirugía, debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del tratamiento en este estudio.
• Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento.
• Envío de la biopsia original para su revisión y verificación por parte del hematopatólogo del centro participante
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 3 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratado

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab
• Los pacientes con antecedentes de tratamiento previo con un anticuerpo anti-muerte celular programada (PD) 1, agonista de CD137 u otra terapia inmunoactivante como el anticuerpo anti-CD 40 están excluidos a menos que 5 semividas del agente (mínimo de 8 semanas) han intervenido desde la terapia; los pacientes que han recibido una terapia de vacuna previa son elegibles
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis, esclerosis múltiple)
• Pacientes con deterioro inmunitario conocido que pueden ser incapaces de responder al anticuerpo anti-antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA 4)
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales no controladas conocidas; sin embargo, los pacientes con enfermedad cerebral estable (sin corticosteroides) al menos 2 semanas después de completar la terapia adecuada para sus metástasis cerebrales son elegibles
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rituximab
• Se excluyen los pacientes que toman corticosteroides sistémicos (excepto los pacientes que reciben dosis estables de terapia de reemplazo hormonal como la hidrocortisona) u otros inmunosupresores (p. ej., infliximab, micofenolato mofetilo).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Se excluyen los pacientes con infecciones crónicas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Rituximab dentro de las seis semanas