Ipilimumab i rytuksymab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• wcześniej leczony, histologicznie potwierdzony chłoniak z komórek B (CD)20+; biopsje szpiku kostnego jako jedyna metoda diagnozy są niedopuszczalne, ale można je przedłożyć w połączeniu z biopsjami węzłów chłonnych lub biopsjami pozawęzłowymi; aspiraty cienkoigłowe są niedopuszczalne
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze badania klinicznego i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Karnofsky >= 70%
• Oczekiwana długość życia będzie większa niż 3 miesiące
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 50 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 2,0 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 x górna granica normy LUB obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73 M^2 według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta LUB klirens kreatyniny >= 30 ml/min uzyskany z 24-godzinnej zbiórki moczu
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z międzynarodowymi warsztatowymi kryteriami odpowiedzi na chłoniaka; musi istnieć mierzalna limfadenopatia, którą należy śledzić za pomocą seryjnego badania i / lub obrazowania
• Cała wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, hormonoterapia i operacja, musiała zostać przerwana co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu
• Pacjenci muszą mieć dowody progresji choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu
• Przedłożenie oryginalnej biopsji do przeglądu i weryfikacji przez hematopatologa uczestniczącego ośrodka
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów przez >= 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ipilimumabem w wywiadzie
• Pacjenci z historią wcześniejszego leczenia przeciwciałem przeciw zaprogramowanej śmierci komórki (PD) 1, agonistą CD137 lub inną terapią aktywującą układ odpornościowy, taką jak przeciwciało anty-CD 40, są wykluczeni, chyba że okres półtrwania czynnika wynosi 5 (minimum 8 tygodni). interweniowali od czasu terapii; kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej szczepionkę
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobami zapalnymi jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane)
• Pacjenci ze stwierdzonym zaburzeniem odporności, którzy mogą nie być w stanie odpowiedzieć na przeciwciała przeciw cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T 4 (CTLA 4)
• Pacjenci ze znanymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu są wykluczeni; jednak pacjenci ze stabilną chorobą mózgu (po odstawieniu kortykosteroidów) co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu odpowiedniej terapii przerzutów do mózgu kwalifikują się
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rytuksymabu
• Pacjenci otrzymujący systemowo kortykosteroidy (z wyjątkiem pacjentów przyjmujących stałe dawki hormonalnej terapii zastępczej, takiej jak hydrokortyzon) lub inne leki immunosupresyjne (np. infliksymab, mykofenolan mofetylu) są wykluczeni
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z przewlekłym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C są wykluczeni
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Rytuksymab w ciągu sześciu tygodni