Ipilimumab og Rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Tidligere behandlet, histologisk bekræftet klynge af differentiering (CD)20+ B-celle lymfom; knoglemarvsbiopsier som det eneste middel til diagnose er ikke acceptable, men de kan indsendes i forbindelse med nodalbiopsier eller ekstra nodalbiopsier; fine nålespirater er ikke acceptable
• Alle patienter skal informeres om den undersøgende karakter af det kliniske forsøg og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Karnofsky >= 70 %
• Forventet levetid forventes at være større end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 50.000/mcL
• Total bilirubin =< 2,0 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 2,0 x øvre grænse for normal ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 ved den modificerede Cockcroft og Gault-formel ELLER kreatininclearance >= 30 ml/min opnået fra en 24-timers urinopsamling
• Mindst én målbar læsion i henhold til internationale workshop lymfomresponskriterier; der skal være målbar lymfadenopati til følge med seriel undersøgelse og/eller billeddannelse
• Al tidligere kræftbehandling, inklusive stråling, hormonbehandling og kirurgi, skal være seponeret mindst 4 uger før behandlingen i denne undersøgelse
• Patienterne skal have tegn på progression af sygdommen under eller efter sidste behandling
• Indsendelse af original biopsi til gennemgang og verifikation af deltagende centerhæmatopatolog
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter med tidligere behandling med ipilimumab
• Patienter med tidligere behandling med anti-programmeret celledød (PD) 1-antistof, CD137-agonist eller anden immunaktiverende terapi såsom anti-CD 40-antistof er udelukket, medmindre 5 halveringstider af midlet (minimum 8 uger) har grebet ind siden terapien; patienter, der tidligere har modtaget vaccinebehandling, er berettigede
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's granulomatosis]); centralnervesystemet (CNS) eller motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multipel sklerose)
• Patienter med kendt immunsvækkelse, som muligvis ikke er i stand til at reagere på anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA 4) antistof
• Patienter med kendte ukontrollerede hjernemetastaser er udelukket; dog er patienter med stabil hjernesygdom (ikke kortikosteroider) mindst 2 uger efter afslutning af passende behandling for deres hjernemetastaser kvalificerede
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rituximab
• Patienter på systemiske kortikosteroider (undtagen patienter i stabile doser af hormonerstatningsterapi såsom hydrocortison) eller andre immunsuppressiva (f.eks. infliximab, mycophenolatmofetil) er udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med kronisk human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektioner er udelukket
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Rituximab inden for seks uger