Ipilimumabi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solulymfooma
tiistai 10. huhtikuuta 2018 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I tutkimus ipilimumabista yhdistelmänä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD20+ B-solulymfooma
Tässä osittain satunnaistetussa faasin I tutkimuksessa tutkitaan ipilimumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä rituksimabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on B-solulymfooma, joka on palannut tai ei ole reagoinut hoitoon.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten ipilimumabi ja rituksimabi, voivat häiritä syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää suositeltu vaiheen II annos ipilimumabille yhdessä rituksimabin kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Saadakseen alustavia tietoja ipilimumabin lisäämisen vaikutuksesta rituksimabiin liittyen: immuunivasteeseen; kliininen kasvainten vastainen vaste/yleinen remissionopeus (ORR) (täydellinen remissio + osittainen remissio); etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
YHTEENVETO: Tämä on ipilimumabin annoskorotustutkimus, jota seuraa satunnaistettu tutkimus.
OSA I:
INDUKTIO: Potilaat saavat ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan kerran 3 viikossa 12 viikon ajan ja rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran viikossa 4 viikon ajan.
YLLÄPITO: Potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan ja rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran 12 viikossa enintään 1 vuoden ajan.
OSA II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM A: Potilaat saavat rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran viikossa viikoilla 1–4 ja ipilimumabi IV 90 minuutin ajan kerran viikossa viikoilla 1, 4, 7 ja 10. Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan ja rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran 12 viikossa enintään 1 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Potilaat saavat rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran viikossa viikoilla 1–4 ja ipilimumabi IV 90 minuutin ajan kerran viikossa viikoilla 3, 6, 9 ja 12. Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ja rituksimabi IV yli 90 minuutin ajan. 2-6 tuntia kerran 12 viikossa enintään 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikaisemmin käsitelty, histologisesti vahvistettu erilaistumisklusteri (CD)20+ B-solulymfooma; luuydinbiopsiat ainoana diagnoosikeinona eivät ole hyväksyttäviä, mutta ne voidaan toimittaa solmukudosbiopsioiden tai ekstrasolmujen biopsioiden yhteydessä; hienojakoisia neuloja ei hyväksytä
- Kaikille potilaille on tiedotettava kliinisen tutkimuksen tutkivasta luonteesta ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Karnofsky >= 70 %
- Odotettavissa oleva elinajanodote on yli 3 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
- Verihiutaleet >= 50 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 M^2 modifioidulla Cockcroftin ja Gaultin kaavalla TAI kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min saatu 24 tunnin virtsankeräyksestä
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kansainvälisten työpajan lymfoomavastekriteerien mukaan; on oltava mitattavissa olevaa lymfadenopatiaa, jota on seurattava sarjatutkimuksella ja/tai kuvantamisella
- Kaikki aiemmat syöpähoidot, mukaan lukien sädehoito, hormonihoito ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa
- Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen
- Alkuperäisen biopsian toimittaminen osallistuvan keskuksen hematopatologin tarkastettavaksi ja varmennettavaksi
- Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 3 vuoden ajan, paitsi tällä hetkellä hoidettavissa oleva tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabihoitoa
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ohjelmoitua solukuolemaa (PD) 1 ehkäisevää vasta-ainetta, CD137-agonistia tai muuta immuunijärjestelmää aktivoivaa hoitoa, kuten anti-CD 40 -vasta-ainetta, suljetaan pois, ellei aineen puoliintumisaika ole 5 (vähintään 8 viikkoa). ovat puuttuneet terapian jälkeen; potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa rokotehoitoa, ovat kelpoisia
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); keskushermosto (CNS) tai motorinen neuropatia, jota pidetään autoimmuuniperäisenä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi)
- Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja jotka eivät ehkä pysty reagoimaan antisytotoksiseen T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA 4) -vasta-aineeseen
- Potilaat, joilla on tunnetusti hallitsemattomia aivometastaaseja, suljetaan pois. Kuitenkin potilaat, joilla on stabiili aivosairaus (ei kortikosteroideja) vähintään 2 viikkoa aivoetastaasien asianmukaisen hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rituksimabi
- Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja (paitsi potilaat, jotka saavat vakaita annoksia hormonikorvaushoitoa, kuten hydrokortisonia) tai muita immunosuppressantteja (esim. infliksimabi, mykofenolaattimofetiili) eivät kuulu tähän.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on krooninen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, suljetaan pois.
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Rituksimabi kuuden viikon kuluessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (ipilimumabi ja rituksimabi)
Potilaat saavat rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran viikossa viikoilla 1–4 ja ipilimumabi IV 90 minuutin ajan kerran viikossa viikoilla 1, 4, 7 ja 10.
Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan ja rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran 12 viikossa enintään 1 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (ipilimumabi ja rituksimabi)
Potilaat saavat rituksimabi IV 2–6 tunnin ajan kerran viikossa viikoilla 1–4 ja ipilimumabi IV 90 minuutin ajan kerran viikossa viikoilla 3, 6, 9 ja 12. Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ja rituksimabi IV 2–6. tunnin välein 12 viikon välein enintään 1 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksisuuksien ilmaantuvuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Taulukoissa luodaan yhteenveto toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksen, kulun, elimen ja vaikeusasteen mukaan.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste mitattuna aktivoitujen T-solujen esiintymistiheydellä, absoluuttisella lymfosyyttimäärällä, vasta-aineriippuvaisella soluvälitteisellä sytotoksisuudella sekä B-solujen ehtymisen kinetiikalla ja suuruudella
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa
|
Regressiomenetelmiä (mukautettu toistuviin mittauksiin) käytetään kuvaamaan ajan kuluessa tapahtuvia muutoksia.
Sen lisäksi, että nämä regressiomallit tekevät yhteenvedon kunkin haaran ajan muutoksista, ne sisältävät kontrasteja, joiden avulla voidaan verrata kahta haaraa muutosten suhteen.
|
Jopa 14 viikkoa
|
|
Kliininen antituumorivaste (täydellinen vaste ja osittainen vaste kansainvälisten työpajalymfooman vastekriteerien mukaisesti [Cheson 2007])
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kun potilas aloitti hoidon siihen hetkeen, jolloin potilaalla todetaan taudin uusiutuminen/eteneminen, tai kuolemanpäivään, jos potilas kuolee muusta syystä kuin taudin etenemisestä, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioiden avulla.
|
Kun potilas aloitti hoidon siihen hetkeen, jolloin potilaalla todetaan taudin uusiutuminen/eteneminen, tai kuolemanpäivään, jos potilas kuolee muusta syystä kuin taudin etenemisestä, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Tuscano, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 20. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Rituksimabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02213 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA062505 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186717 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PHI-69
- CDR0000743246
- NCI# 9197
- 9197 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .