易普利姆玛和利妥昔单抗治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者
2018年4月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Ipilimumab 联合 Rituximab 治疗复发/难治性 CD20+ B 细胞淋巴瘤患者的 I 期研究
这项部分随机的 I 期试验研究了 ipilimumab 与利妥昔单抗一起用于治疗复发或对治疗无反应的 B 细胞淋巴瘤患者时的副作用和最佳剂量。
单克隆抗体，如易普利姆玛和利妥昔单抗，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 ipilimumab 联合利妥昔单抗的推荐 II 期剂量。
次要目标：
I. 获得关于将易普利姆玛加入利妥昔单抗的影响的初步信息：免疫反应；临床抗肿瘤反应/总缓解率（ORR）（完全缓解+部分缓解）；无进展生存期（PFS）。
大纲：这是易普利姆玛的剂量递增研究，随后是一项随机研究。
第一部分：
诱导：患者接受 ipilimumab (IV) 静脉注射 (IV) 每 3 周一次超过 90 分钟，持续 12 周，利妥昔单抗 IV 超过 2-6 小时，每周一次，持续 4 周。
维护：患者每 12 周一次接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟和 rituximab IV 超过 2-6 小时，长达 1 年。
第 II 部分：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM A：患者在第 1-4 周每周接受一次利妥昔单抗静脉注射 2-6 小时，在第 1、4、7 和 10 周每周接受一次 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟。 然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 12 周接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟和 rituximab IV 超过 2-6 小时，长达 1 年。
ARM B：患者在第 1-4 周每周接受一次利妥昔单抗 IV，持续时间超过 2-6 小时，在第 3、6、9 和 12 周每周接受一次 ipilimumab IV，持续时间超过 90 分钟。然后患者接受 ipilimumab IV，持续时间超过 90 分钟，利妥昔单抗 IV 超过在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 12 周一次 2-6 小时，最多 1 年。
完成研究治疗后，对患者进行为期 12 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 既往接受过治疗，经组织学证实的分化簇 (CD)20+ B 细胞淋巴瘤；骨髓活检作为唯一的诊断手段是不可接受的，但它们可以与淋巴结活检或结外活检一起提交；细针抽吸是不可接受的
- 必须告知所有患者临床试验的调查性质，并根据机构和联邦指南提供书面知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 卡诺夫斯基 >= 70%
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 50,000/mcL
- 总胆红素 =< 2.0 x 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 血清肌酐 =< 2.0 x 正常上限或计算的肌酐清除率 >= 30 ml/min/1.73 M^2 通过修改后的 Cockcroft 和 Gault 公式或从 24 小时尿液收集中获得的肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 根据国际研讨会淋巴瘤反应标准，至少有一处可测量的病灶；必须有可测量的淋巴结肿大，然后进行系列检查和/或影像学检查
- 所有先前的癌症治疗，包括放疗、激素治疗和手术，必须在本研究治疗前至少 4 周停止
- 患者必须在最后一次治疗期间或之后有疾病进展的证据
- 提交原始活检以供参与中心的血液病理学家审查和验证
- 除当前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，既往未患恶性肿瘤 >= 3 年
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 有易普利姆玛既往治疗史的患者
- 有抗程序性细胞死亡 (PD) 1 抗体、CD137 激动剂或其他免疫激活疗法（如抗 CD 40 抗体）既往治疗史的患者被排除在外，除非药物有 5 个半衰期（至少 8 周）自治疗以来进行过干预；接受过疫苗治疗的患者符合条件
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 自身免疫性疾病：患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在本研究之外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);中枢神经系统 (CNS) 或被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力、多发性硬化症）
- 已知免疫受损且可能无法对抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA 4) 抗体的患者
- 排除已知不受控制的脑转移的患者；但是，在完成针对脑转移的适当治疗后至少 2 周内患有稳定脑病（停用皮质类固醇）的患者符合条件
- 归因于与利妥昔单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 使用全身性皮质类固醇（接受稳定剂量的激素替代疗法如氢化可的松的患者除外）或其他免疫抑制剂（例如英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯）的患者被排除在外
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 排除患有慢性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者
- 孕妇被排除在这项研究之外
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格
- 六周内使用利妥昔单抗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（易普利姆玛和利妥昔单抗）
患者在第 1-4 周每周一次接受利妥昔单抗 IV，持续时间超过 2-6 小时，在第 1、4、7 和 10 周每周接受一次 ipilimumab IV 超过 90 分钟。
然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 12 周接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟和 rituximab IV 超过 2-6 小时，长达 1 年。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（易普利姆玛和利妥昔单抗）
患者在第 1-4 周每周接受一次 2-6 小时的利妥昔单抗静脉注射，并在第 3、6、9 和 12 周每周一次接受 90 分钟的易普利姆玛静脉注射。然后，患者接受 90 分钟以上的易普利姆玛静脉注射和 2-6 周内的利妥昔单抗静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 12 周一次长达 1 小时。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据不良事件通用术语标准第 4 版的毒性发生率
大体时间：长达 12 个月
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将创建表格以按剂量、疗程、器官和严重程度总结毒性和副作用。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过活化 T 细胞的频率、绝对淋巴细胞计数、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性以及 B 细胞耗竭的动力学和幅度来测量免疫反应
大体时间：长达 14 周
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回归方法（适用于重复测量）将用于描述随时间的变化。
除了总结每个手臂随时间的变化外，这些回归模型还将包含对比，以根据变化比较两个手臂。
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长达 14 周
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临床抗肿瘤反应（根据国际研讨会淋巴瘤反应标准 [Cheson 2007] 的完全反应和部分反应）
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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无进展生存期
大体时间：从患者开始治疗到患者首次被记录为疾病复发/进展的时间，或者如果患者死于疾病进展以外的原因，则到死亡日期，评估长达 12 个月
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将使用 Kaplan-Meier 图总结无进展生存期。
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从患者开始治疗到患者首次被记录为疾病复发/进展的时间，或者如果患者死于疾病进展以外的原因，则到死亡日期，评估长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph Tuscano、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月19日
初级完成 (实际的)
2018年3月30日
研究完成 (实际的)
2018年3月30日
研究注册日期
首次提交
2012年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月14日
首次发布 (估计)
2012年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月10日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-02213 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186704 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA062505 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186717 (美国 NIH 拨款/合同)
- PHI-69
- CDR0000743246
- NCI# 9197
- 9197 (其他标识符：CTEP)
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