Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ipilimumab en Rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair B-cellymfoom

10 april 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van ipilimumab in combinatie met rituximab bij patiënten met recidiverend/refractair CD20+-B-cellymfoom

Deze gedeeltelijk gerandomiseerde fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ipilimumab wanneer het samen met rituximab wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met B-cellymfoom dat is teruggekeerd of niet heeft gereageerd op de behandeling. Monoklonale antilichamen, zoals ipilimumab en rituximab, kunnen het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van een aanbevolen fase II-dosis voor ipilimumab in combinatie met rituximab.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om voorlopige informatie te verkrijgen over het effect van toevoeging van ipilimumab aan rituximab met betrekking tot: immuunrespons; klinische antitumorrespons/totaal remissiepercentage (ORR) (volledige remissie + gedeeltelijke remissie); progressievrije overleving (PFS).

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van ipilimumab, gevolgd door een gerandomiseerde studie.

DEEL I:

INDUCTIE: Patiënten krijgen ipilimumab intraveneus (IV) gedurende 90 minuten eenmaal per 3 weken gedurende 12 weken en rituximab IV gedurende 2-6 uur eenmaal per week gedurende 4 weken.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen ipilimumab IV gedurende 90 minuten en rituximab IV gedurende 2-6 uur eens in de 12 weken gedurende maximaal 1 jaar.

DEEL II: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM A: Patiënten krijgen rituximab IV gedurende 2-6 uur eenmaal per week in week 1-4 en ipilimumab IV gedurende 90 minuten eenmaal per week in week 1, 4, 7 en 10. Patiënten krijgen vervolgens ipilimumab IV gedurende 90 minuten en rituximab IV gedurende 2-6 uur eens per 12 weken gedurende maximaal 1 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten krijgen rituximab IV gedurende 2-6 uur eenmaal per week in week 1-4 en ipilimumab IV gedurende 90 minuten eenmaal per week in week 3, 6, 9 en 12. Patiënten krijgen vervolgens ipilimumab IV gedurende 90 minuten en rituximab IV gedurende 90 minuten. 2-6 uur eens in de 12 weken gedurende maximaal 1 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 12 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Verenigde Staten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerder behandeld, histologisch bevestigd cluster van differentiatie (CD)20+ B-cellymfoom; beenmergbiopten als enige diagnosemiddel zijn niet acceptabel, maar ze kunnen worden ingediend in combinatie met nodale biopsieën of extranodale biopsieën; fijne naaldaspiraten zijn niet acceptabel
  • Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van de klinische proef en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Karnofski >= 70%
  • De levensverwachting is naar verwachting langer dan 3 maanden
  • Leukocyten >= 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes >= 50.000/mL
  • Totaal bilirubine =< 2,0 x institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal OF berekende creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 M^2 volgens de aangepaste formule van Cockcroft en Gault OF creatinineklaring >= 30 ml/min verkregen uit een 24-uurs urineverzameling
  • Ten minste één meetbare laesie volgens de criteria voor lymfoomrespons van de internationale workshop; er moet meetbare lymfadenopathie zijn om te volgen met een serieel onderzoek en/of beeldvorming
  • Alle eerdere kankertherapieën, inclusief bestraling, hormoontherapie en chirurgie, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet
  • Patiënten moeten bewijs hebben van progressie van de ziekte tijdens of na de laatste behandeling
  • Indiening van de originele biopsie ter beoordeling en verificatie door de hematopatholoog van het deelnemende centrum
  • Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 3 jaar met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met een anti-geprogrammeerde celdood (PD) 1-antilichaam, CD137-agonist of andere immuunactiverende therapie zoals anti-CD 40-antilichaam zijn uitgesloten, tenzij 5 halfwaardetijden van het middel (minimaal 8 weken) zijn tussengekomen sinds de therapie; patiënten die eerder een vaccintherapie hebben gekregen, komen in aanmerking
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); centraal zenuwstelsel (CZS) of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis, multiple sclerose)
  • Patiënten met een bekende immuunstoornis die mogelijk niet in staat zijn te reageren op anti-cytotoxisch T-lymfocyten antigeen 4 (CTLA 4) antilichaam
  • Patiënten met bekende ongecontroleerde hersenmetastasen zijn uitgesloten; echter, patiënten met een stabiele hersenziekte (zonder corticosteroïden) ten minste 2 weken na voltooiing van de geschikte therapie voor hun hersenmetastasen komen in aanmerking
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rituximab
  • Patiënten die systemische corticosteroïden gebruiken (behalve patiënten die stabiele doses hormoonvervangingstherapie zoals hydrocortison gebruiken) of andere immunosuppressiva (bijv. Infliximab, mycofenolaatmofetil) zijn uitgesloten
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Patiënten met chronisch humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infecties zijn uitgesloten
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
  • HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
  • Rituximab binnen zes weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (ipilimumab en rituximab)
Patiënten krijgen rituximab IV gedurende 2-6 uur eenmaal per week in week 1-4 en ipilimumab IV gedurende 90 minuten eenmaal per week in week 1, 4, 7 en 10. Patiënten krijgen vervolgens ipilimumab IV gedurende 90 minuten en rituximab IV gedurende 2-6 uur eens per 12 weken gedurende maximaal 1 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Experimenteel: Arm B (ipilimumab en rituximab)
Patiënten krijgen rituximab IV gedurende 2-6 uur eenmaal per week in week 1-4 en ipilimumab IV gedurende 90 minuten eenmaal per week in week 3, 6, 9 en 12. Patiënten krijgen vervolgens ipilimumab IV gedurende 90 minuten en rituximab IV gedurende 2-6 uur eens in de 12 weken gedurende maximaal 1 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van toxiciteiten volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Er zullen tabellen worden gemaakt om de toxiciteiten en bijwerkingen samen te vatten per dosis, beloop, orgaan en ernst.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons zoals gemeten door de frequentie van geactiveerde T-cellen, absoluut aantal lymfocyten, antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit, en kinetiek en omvang van B-celdepletie
Tijdsspanne: Tot 14 weken
Regressiemethoden (aangepast voor herhaalde metingen) zullen worden gebruikt om de veranderingen in de tijd te beschrijven. Naast een samenvatting van de veranderingen in de tijd binnen elke arm, zullen deze regressiemodellen contrasten bevatten om de twee armen te vergelijken in termen van veranderingen.
Tot 14 weken
Klinische antitumorrespons (volledige respons en gedeeltelijke respons volgens criteria voor lymfoomrespons van de internationale workshop [Cheson 2007])
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de patiënt met de behandeling begon tot het moment dat voor het eerst wordt geregistreerd dat de patiënt een terugval/progressie van de ziekte heeft, of tot de datum van overlijden als de patiënt overlijdt door andere oorzaken dan ziekteprogressie, beoordeeld tot 12 maanden
Progressievrije overleving zal worden samengevat met behulp van Kaplan-Meier-plots.
Vanaf het moment dat de patiënt met de behandeling begon tot het moment dat voor het eerst wordt geregistreerd dat de patiënt een terugval/progressie van de ziekte heeft, of tot de datum van overlijden als de patiënt overlijdt door andere oorzaken dan ziekteprogressie, beoordeeld tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Tuscano, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02213 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA062505 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186717 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • PHI-69
  • CDR0000743246
  • NCI# 9197
  • 9197 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren