Ipilimumab und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Zuvor behandeltes, histologisch bestätigtes Differenzierungscluster (CD)20+ B-Zell-Lymphom; Knochenmarkbiopsien als alleiniges Diagnosemittel sind nicht akzeptabel, können aber in Verbindung mit Lymphknotenbiopsien oder extra-Knotenbiopsien eingereicht werden; feine Nadelaspirate sind nicht akzeptabel
• Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter der klinischen Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Karnofsky >= 70%
• Die erwartete Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Thrombozyten >= 50.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Serum-Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwertes ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min/1,73 M^2 nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault ODER Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min, erhalten aus einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den internationalen Lymphom-Ansprechkriterien des Workshops; Es muss eine messbare Lymphadenopathie vorliegen, um eine Serienuntersuchung und/oder Bildgebung zu verfolgen
• Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Bestrahlung, Hormontherapie und Operation, müssen mindestens 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgebrochen worden sein
• Bei den Patienten muss während oder nach der letzten Behandlung ein Fortschreiten der Erkrankung nachweisbar sein
• Einreichung der Originalbiopsie zur Überprüfung und Verifizierung durch den Hämatopathologen des teilnehmenden Zentrums
• Krankheit frei von früheren Malignomen für >= 3 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit einer Vorbehandlung mit Ipilimumab in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer Vorbehandlung mit einem Antikörper gegen den programmierten Zelltod (PD) 1, einem CD137-Agonisten oder einer anderen immunaktivierenden Therapie wie einem Anti-CD 40-Antikörper sind ausgeschlossen, es sei denn, 5 Halbwertszeiten des Mittels (mindestens 8 Wochen) seit der Therapie interveniert haben; Patienten, die eine vorherige Impftherapie erhalten haben, sind geeignet
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). B. Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); zentrales Nervensystem (ZNS) oder motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis, Multiple Sklerose)
• Patienten mit bekannter Immunschwäche, die möglicherweise nicht auf den Antikörper gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA 4) ansprechen
• Patienten mit bekannten unkontrollierten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen; jedoch sind Patienten mit stabiler Hirnerkrankung (ohne Kortikosteroide) mindestens 2 Wochen nach Abschluss einer geeigneten Therapie für ihre Hirnmetastasen geeignet
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rituximab zurückzuführen sind
• Patienten mit systemischen Kortikosteroiden (mit Ausnahme von Patienten mit stabilen Dosen einer Hormonersatztherapie wie Hydrocortison) oder anderen Immunsuppressiva (z. B. Infliximab, Mycophenolatmofetil) sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit chronischem humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen sind ausgeschlossen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Rituximab innerhalb von sechs Wochen