シスチン症におけるシステアミン酒石酸水素遅延放出カプセル（RP103）の非盲検、安全性および優れた有効性研究
2024年12月2日 更新者：Amgen
シスチン症患者におけるシステアミン酒石酸水素遅延放出カプセル（RP103）の長期、非盲検、安全性、忍容性および優れた有効性研究
この研究の目的は、RP103 と呼ばれる新しい形態の酒石酸水素システアミンの有効性 (シスチノーシスの治療にどれだけ効果があるか) と安全性に関する情報を収集することです。
シスチノーシスでは、体内にシスチンが蓄積します。 定期的に摂取すると、Cystagon® (酒石酸水素システアミン) の有効成分が体内のシスチンを減少させます。 RP103 は Cystagon® と同じ有効成分を持ち、Cystagon® と同様の方法でシスチンを減少させるように設計されています。 RP103 が Cystagon® よりも優れているかどうかを判断するために、この研究では 2 種類の血液検査を検討します。 1 つのテストは薬力学 (PD) で、治験薬を服用した後の白血球 (WBC) シスチンの量を測定します。 WBCシスチンは、重酒石酸システアミンが体内のシスチンレベルを低下させているかどうかを調べるために使用される臨床検査です. 2 つ目の検査は薬物動態 (PK) で、薬を服用した後の血中のシステアミンの量を測定します。
RP103 は Cystagon® とは異なります。胃から吸収される重酒石酸システアミンの代わりに、RP103 は小腸から吸収されるように設計されています。 これにより、薬剤の効果がより長く持続する可能性があり、Cystagon® のように 1 日 4 回ではなく、1 日 2 回服用することができます。
一部のシスチノーシス患者は、Cystagon® を服用すると口臭が発生します。 Cystagon® で口臭を経験した研究参加者は、追加の PK 血液サンプルを収集してこの問題を調査するために、オプションの「口臭サブスタディ」に参加するかどうかを尋ねられます。
調査の概要
詳細な説明
2024 年に Horizon から取得した完了した結果を使用した研究。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical School
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
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Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth hospital Birmingham
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London、イギリス
- Guy's Hospital
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London、イギリス
- Great Ormond Street
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Rome、イタリア
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Lyon、フランス
- Hospices Civils de Lyon
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Paris、フランス
- Hopital Robert Debre
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Paris、フランス
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Leuven、ベルギー
- University Hospital of Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -シスチン症の診断が文書化されている男性または女性
- スクリーニングの少なくとも21日前にCystagon®の安定した用量で
- -WBCシスチンレベル> 1 nmol 1/2シスチン/ mgタンパク質、スクリーニング前の2年間に収集された少なくとも2回の測定値の平均
- -肝機能検査に臨床的に有意な変化がない、つまり、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの正常上限（ULN）の1.5倍、および/または総ビリルビンのULNの1.5倍、スクリーニング前の6か月以内
- -腎機能に臨床的に有意な変化がない、つまり、スクリーニング前の6か月以内に糸球体濾過率（GFR）が推定される
- 推定GFRが20mL/分/1.73m^2を超えている必要があります (Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647 の式を使用)
- 性的に活動的で出産の可能性がある、すなわち、外科的に無菌ではない（卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）、または自然に閉経後2年以上経過している女性被験者は、スクリーニングから研究の完了まで、許容される避妊法を使用することに同意しなければなりません。 -この研究のための避妊の許容形態には、ホルモン避妊薬（経口、インプラント、経皮パッチ、または注射）が含まれます スクリーニング、バリア（殺精子コンドームまたは殺精子剤を含む隔膜）、子宮内装置、またはパートナーの少なくとも3か月前少なくとも6か月間精管切除を受けている人。
- -被験者またはその親または保護者は、研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセント、同意（該当する場合）を提供する必要があります
除外基準:
- 12歳未満
-以下の状態の現在の病歴またはその他の健康上の問題により、研究者の意見では、研究への参加が安全ではなくなります。
- -炎症性腸疾患（現在活動中の場合）、または小腸の以前の切除;
- -スクリーニング前90日以内の心臓病（例、心筋梗塞、心不全、不安定な不整脈、または制御不良の高血圧）;
- -スクリーニング前90日以内の活動性出血障害;
- -スクリーニング前の2年以内の悪性疾患の病歴
- -スクリーニング時のヘモグロビンレベル<9 g / dL、または研究者の意見では、研究への参加を危険にするヘモグロビンレベル
- -システアミンおよびペニシラミンに対する既知の過敏症
- -授乳中、妊娠を計画している、または妊娠していることがわかっている、または疑われる女性被験者
- -研究者の意見では、研究要件を順守できない、または順守する意思がない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：参加者全員
Cystagon® フェーズ: スクリーニングから 1、2、3 か月間、参加者は通常の用量の Cystagon® を 6 時間ごと (Q6H) に投与されます。 RP103 フェーズ: 3.5、4、5、6、7 か月の間、参加者は 12 時間ごとに RP103 を受け取ります (Q12H)。 長期フェーズ: 7 か月目以降、残りの研究参加者は RP103 Q12H を受け取ります。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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朝と朝以外の対数白血球 (WBC) シスチン値の平均差
時間枠：Cystagon® の服用中 (1、2、3 か月目): 午前 15 分以内および午前以外の時間に服用。 RP103 の 3 か月間 (5、6、7 か月目): AM 後および夕方 (PM) の 30 分後に投与。
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WBCシスチンの一次分析は、自然対数変換されたWBCシスチンレベルを使用して実行されました。ログ変換は正規化変換です。
各参加者について、Cystagon® フェーズ (1、2、および 3 か月目) 中の毎月の来院時における朝と対応する非朝の対数 WBC シスチン値 (非朝マイナス朝) の差を計算し、これらの差を平均化しました。 .
朝と朝以外の対数 WBC シスチン値の平均差は、RP103 フェーズ (5、6、および 7 か月) 中の各参加者について同様に計算されました。
一次分析では、対数ＷＢＣシスチンレベルの非朝マイナス朝平均差の被験者内対（ＲＰ１０３相と対になったＣｙｓｔａｇｏｎ（登録商標）相）を比較した。
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Cystagon® の服用中 (1、2、3 か月目): 午前 15 分以内および午前以外の時間に服用。 RP103 の 3 か月間 (5、6、7 か月目): AM 後および夕方 (PM) の 30 分後に投与。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、およびAEによる中止を伴う参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から最終投与7日後まで。暴露期間の中央値は、Cystagon® 相で 91 日 (範囲 82-108)、RP103 相で 119 日 (範囲 98-137)、長期 RP-103 相で 861 日 (範囲 30 - 1350) でした。
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AE: 必ずしも治験薬との因果関係を持たない不都合な医学的出来事。
SAE: 用量を問わず、死に至る不都合な医学的出来事。生命を脅かすものです。入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害または無能力をもたらす;先天異常または先天性欠損症です。または医学的に重要であり、上記のリストには含まれていませんが、治験責任医師によると、重要な医学的事象です。
治療に伴う有害事象（TEAE）は、治験薬の初回投与後に発生しました。
臨床検査値（血液学、血液化学、尿検査）、心電図（ECG）、バイタルサイン、および身体検査における臨床的に重大な異常は、有害事象として報告されることになっていたため、この TEAE の要約に含まれています。
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治験薬初回投与から最終投与7日後まで。暴露期間の中央値は、Cystagon® 相で 91 日 (範囲 82-108)、RP103 相で 119 日 (範囲 98-137)、長期 RP-103 相で 861 日 (範囲 30 - 1350) でした。
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口臭サブスタディ: 血漿システアミンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与の 15 分前、投与の 30 分後、投与の 1、2、4、および 6 時間後。 RP103 の服用中 (5、6、または 7 か月目): 朝の服用の 30 分後および服用の 1、2、3、4、6、8、10、12 時間後
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Cystagon® の投与中に副作用として口臭 (「口臭」) を報告した参加者は、治験薬の投与後に呼気中のジメチルスルフィド (DMS) の濃度を調査するサブスタディに参加するよう求められました。
治験薬治療中の口臭を評価するために、Cystagon® を投与した場合は 6 時間、RP103 を投与した場合は 12 時間にわたり、システアミンと DMS の定常状態の薬物動態 (PK) サンプルを収集しました。
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Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与の 15 分前、投与の 30 分後、投与の 1、2、4、および 6 時間後。 RP103 の服用中 (5、6、または 7 か月目): 朝の服用の 30 分後および服用の 1、2、3、4、6、8、10、12 時間後
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口臭サブスタディ: 血漿システアミンの Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与の 15 分前、投与の 30 分後、投与の 1、2、4、および 6 時間後。 RP103 の服用中 (5、6、または 7 か月目): 朝の服用の 30 分後および服用の 1、2、3、4、6、8、10、12 時間後
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Cystagon® の投与中に副作用として口臭 (「口臭」) を報告した参加者は、治験薬の投与後に呼気に含まれる DMS の濃度を調査するサブスタディに参加するよう求められました。
治験薬治療中の口臭を評価するために、Cystagon® を投与した場合は 6 時間、RP103 を投与した場合は 12 時間にわたり、システアミンと DMS の定常状態の PK サンプルを収集しました。
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Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与の 15 分前、投与の 30 分後、投与の 1、2、4、および 6 時間後。 RP103 の服用中 (5、6、または 7 か月目): 朝の服用の 30 分後および服用の 1、2、3、4、6、8、10、12 時間後
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血漿システアミンの時点 0 から最後の測定可能点 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与の 15 分前、投与の 30 分後、投与の 1、2、4、および 6 時間後。 RP103 の服用中 (5、6、または 7 か月目): 朝の服用の 30 分後および服用の 1、2、3、4、6、8、10、12 時間後
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Cystagon® の投与中に副作用として口臭 (「口臭」) を報告した参加者は、治験薬の投与後に呼気に含まれる DMS の濃度を調査するサブスタディに参加するよう求められました。
治験薬治療中の口臭を評価するために、Cystagon® を投与した場合は 6 時間、RP103 を投与した場合は 12 時間にわたり、システアミンと DMS の定常状態の PK サンプルを収集しました。
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Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与の 15 分前、投与の 30 分後、投与の 1、2、4、および 6 時間後。 RP103 の服用中 (5、6、または 7 か月目): 朝の服用の 30 分後および服用の 1、2、3、4、6、8、10、12 時間後
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口臭サブスタディ: 呼気 DMS 濃度
時間枠：Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与前 15 分以内 投与後 30 分、投与後 2、3、4、および 6 時間。 RP103 の服用中 (4、5、7 か月目): 15 分以内。朝の服用前。投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12時間
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Cystagon® の投与中に副作用として口臭 (「口臭」) を報告した参加者は、治験薬の投与後に呼気中の DMS の濃度を調査するサブスタディに参加するよう求められました。
治験薬治療中の口臭を評価するために、Cystagon® を投与した場合は 6 時間、RP103 を投与した場合は 12 時間にわたり、システアミンと DMS の定常状態の PK サンプルを収集しました。
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Cystagon® の服用中 (1、2、または 3 か月目): 朝の投与前 15 分以内 投与後 30 分、投与後 2、3、4、および 6 時間。 RP103 の服用中 (4、5、7 か月目): 15 分以内。朝の服用前。投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月31日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2017年7月10日
試験登録日
最初に提出
2012年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月20日
最初の投稿 (推定)
2012年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月2日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RP103-07
- 2012-002773-64 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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