Étude ouverte, d'innocuité et d'efficacité supérieure des gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) dans la cystinose
2 décembre 2024 mis à jour par: Amgen
Une étude ouverte à long terme sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité supérieure des gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) chez des patients atteints de cystinose
Le but de cette étude est de recueillir des informations sur l'efficacité (comment cela fonctionne pour traiter la cystinose) et l'innocuité d'une nouvelle forme de bitartrate de cystéamine appelée RP103, par rapport au médicament déjà approuvé que les patients atteints de cystinose prennent, appelé Cystagon®.
Dans la cystinose, le corps accumule de la cystine. Lorsqu'il est pris régulièrement, l'ingrédient actif de Cystagon® (bitartrate de cystéamine) réduit la cystine dans l'organisme. RP103 a le même ingrédient actif que Cystagon® et est conçu pour réduire la cystine de la même manière que Cystagon®. Pour décider si le RP103 est meilleur que le Cystagon®, l'étude examinera deux types de tests sanguins. L'un des tests est la pharmacodynamique (PD), qui mesure la quantité de cystine dans les globules blancs (WBC) après la prise du médicament à l'étude. La cystine WBC est un test de laboratoire utilisé pour déterminer si le bitartrate de cystéamine réduit les niveaux de cystine dans le corps. Le deuxième test est la pharmacocinétique (PK), qui mesure la quantité de cystéamine dans le sang après la prise du médicament.
Le RP103 est différent du Cystagon® : au lieu que le bitartrate de cystéamine soit absorbé par l'estomac, le RP103 est conçu pour être absorbé par l'intestin grêle. Cela peut faire durer les effets du médicament plus longtemps, de sorte qu'il peut être pris deux fois par jour au lieu de quatre fois par jour comme Cystagon®.
Certains patients atteints de cystinose ont une mauvaise haleine (halitose) lorsqu'ils prennent du Cystagon®. On demandera aux participants à l'étude qui souffrent de mauvaise haleine avec Cystagon® s'ils souhaitent participer à une « sous-étude sur l'halitose » facultative pour enquêter sur ce problème en prélevant des échantillons de sang PK supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude avec résultats complétés acquis auprès d'Horizon en 2024.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique
- University Hospital of Leuven
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Lyon, France
- Hospices Civils de Lyon
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Paris, France
- Hopital Robert Debre
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Paris, France
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Rome, Italie
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Birmingham, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, Royaume-Uni
- Guy's Hospital
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London, Royaume-Uni
- Great Ormond Street
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical School
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Homme ou femme avec un diagnostic documenté de cystinose
- Sur une dose stable de Cystagon® au moins 21 jours avant le dépistage
- Niveau de cystine WBC> 1 nmol 1/2 cystine / mg de protéine, en moyenne sur au moins 2 mesures collectées au cours des 2 années précédant le dépistage
- Aucun changement cliniquement significatif dans les tests de la fonction hépatique, c'est-à-dire 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase, et/ou 1,5 fois la LSN pour la bilirubine totale, dans les 6 mois précédant le dépistage
- Aucun changement cliniquement significatif de la fonction rénale, c'est-à-dire du débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé dans les 6 mois précédant le dépistage
- Doit avoir un DFG estimé > 20 mL/minute/1,73 m^2 (en utilisant l'équation de Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Les sujets féminins qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, c'est-à-dire non chirurgicalement stériles (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou au moins 2 ans naturellement ménopausés doivent accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les formes de contraception acceptables pour cette étude comprennent les contraceptifs hormonaux (oraux, implants, patch transdermique ou injection) à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, une barrière (préservatif spermicide ou diaphragme avec spermicide), un dispositif intra-utérin ou un partenaire qui a subi une vasectomie pendant au moins 6 mois.
- Le sujet ou son parent ou tuteur doit fournir un consentement éclairé écrit, l'assentiment (le cas échéant), avant la participation à l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Moins de 12 ans
Antécédents actuels des conditions suivantes ou de tout autre problème de santé qui le rendent, de l'avis de l'investigateur, dangereux pour la participation à l'étude :
- Maladie inflammatoire de l'intestin, si elle est actuellement active, ou résection antérieure de l'intestin grêle ;
- Maladie cardiaque (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies instables ou hypertension mal contrôlée) dans les 90 jours précédant le dépistage ;
- Trouble hémorragique actif dans les 90 jours précédant le dépistage ;
- Antécédents de maladie maligne dans les 2 ans précédant le dépistage
- Taux d'hémoglobine < 9 g/dL lors de la sélection ou, de l'avis de l'investigateur, un taux d'hémoglobine qui rendrait la participation à l'étude dangereuse
- Hypersensibilité connue à la cystéamine et à la pénicillamine
- Sujets féminins qui allaitent, planifient une grossesse ou sont connus ou suspectés d'être enceintes
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas capables ou désireux de se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tous les participants
Phase Cystagon® : À partir du dépistage et pendant les mois 1, 2, 3, les participants reçoivent leur dose habituelle de Cystagon® toutes les 6 heures (Q6H). Phase RP103 : Pendant les mois 3, 5, 4, 5, 6, 7, les participants reçoivent RP103 toutes les 12 heures (Q12H). Phase à long terme : le mois 7 ou après, pour le reste des participants à l'étude, le RP103 Q12H est administré. |
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence moyenne entre les valeurs de cystine logarithmique des globules blancs (WBC) matinales et non matinales
Délai: Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2, 3) : dans les 15 minutes précédant la dose matinale (AM) et pré-non AM. Pendant 3 mois de RP103 (Mois 5, 6, 7) : 30 minutes post-AM et post-soirée (PM).
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L'analyse principale de la cystine WBC a été réalisée en utilisant le niveau de cystine WBC transformé en logarithme naturel ; la transformation logarithmique est une transformation de normalisation.
Pour chaque participant, la différence entre la valeur logarithmique de cystine des globules blancs du matin et non matinale correspondante (non matinale moins matin) à chaque visite mensuelle pendant la phase Cystagon® (mois 1, 2 et 3) a été calculée et ces différences ont été moyennées. .
La différence moyenne entre la valeur de cystine log WBC du matin et du non-matin a été calculée de la même manière pour chaque participant pendant la phase RP103 (mois 5, 6 et 7).
L'analyse primaire a comparé des paires intra-sujets (phase Cystagon® couplée à la phase RP103) des différences moyennes non matinales moins matinales du niveau de cystine log WBC.
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Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2, 3) : dans les 15 minutes précédant la dose matinale (AM) et pré-non AM. Pendant 3 mois de RP103 (Mois 5, 6, 7) : 30 minutes post-AM et post-soirée (PM).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des abandons en raison d'EI
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 7 jours après la dernière dose. La durée médiane d'exposition était de 91 jours (intervalle 82-108) pour la phase Cystagon®, de 119 jours (intervalle 98-137) pour la phase RP103 et de 861 jours (intervalle 30-1350) pendant la phase RP-103 à long terme.
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EI : tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le médicament à l'étude.
EIG : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met sa vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale ou malformation congénitale ; ou est médicalement significatif, et bien que non inclus dans la liste ci-dessus, est un événement médical important, selon l'enquêteur.
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont survenus après la première dose du médicament à l'étude.
Les anomalies cliniquement significatives des valeurs de laboratoire (hématologie, chimie du sang, analyse d'urine), des électrocardiogrammes (ECG), des signes vitaux et des examens physiques devaient être signalées comme des événements indésirables et sont donc incluses dans ce résumé des EIAT
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De la première dose du médicament à l'étude à 7 jours après la dernière dose. La durée médiane d'exposition était de 91 jours (intervalle 82-108) pour la phase Cystagon®, de 119 jours (intervalle 98-137) pour la phase RP103 et de 861 jours (intervalle 30-1350) pendant la phase RP-103 à long terme.
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Sous-étude sur l'halitose : concentration plasmatique maximale (Cmax) pour la cystéamine plasmatique
Délai: Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes avant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (mois 5, 6 ou 7) : 30 minutes après la dose du matin et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose
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Les participants qui ont signalé l'halitose ("mauvaise haleine") comme effet secondaire lors de la réception de Cystagon® ont été invités à participer à une sous-étude pour étudier la concentration de sulfure de diméthyle (DMS) dans l'air expiré après l'administration du médicament à l'étude.
Pour évaluer l'halitose pendant le traitement médicamenteux à l'étude, les échantillons pharmacocinétiques (PK) à l'état d'équilibre de la cystéamine et du DMS ont été prélevés sur une période de 6 heures lorsque le Cystagon® était administré et sur une période de 12 heures lorsque le RP103 était administré.
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Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes avant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (mois 5, 6 ou 7) : 30 minutes après la dose du matin et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose
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Sous-étude sur l'halitose : délai avant Cmax (Tmax) pour la cystéamine plasmatique
Délai: Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes avant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (mois 5, 6 ou 7) : 30 minutes après la dose du matin et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose
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Les participants qui ont signalé l'halitose ("mauvaise haleine") comme effet secondaire lors de la réception de Cystagon® ont été invités à participer à une sous-étude pour étudier la concentration de DMS dans l'air expiré après l'administration du médicament à l'étude.
Pour évaluer l'halitose pendant le traitement médicamenteux à l'étude, les échantillons PK à l'état d'équilibre de la cystéamine et du DMS ont été prélevés sur une période de 6 heures lorsque le Cystagon® était administré et sur une période de 12 heures lorsque le RP103 était administré.
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Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes avant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (mois 5, 6 ou 7) : 30 minutes après la dose du matin et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose
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Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique à partir du point temporel 0 jusqu'au dernier point mesurable (AUC0-t) pour la cystéamine plasmatique
Délai: Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes avant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (mois 5, 6 ou 7) : 30 minutes après la dose du matin et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose
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Les participants qui ont signalé l'halitose ("mauvaise haleine") comme effet secondaire lors de la réception de Cystagon® ont été invités à participer à une sous-étude pour étudier la concentration de DMS dans l'air expiré après l'administration du médicament à l'étude.
Pour évaluer l'halitose pendant le traitement médicamenteux à l'étude, les échantillons PK à l'état d'équilibre de la cystéamine et du DMS ont été prélevés sur une période de 6 heures lorsque le Cystagon® était administré et sur une période de 12 heures lorsque le RP103 était administré.
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Pendant la prise de Cystagon® (Mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes avant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (mois 5, 6 ou 7) : 30 minutes après la dose du matin et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose
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Sous-étude sur l'halitose : concentrations de DMS dans l'air expiré
Délai: Pendant la prise de Cystagon® (mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes précédant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (Mois 4, 5 ou 7) : Dans les 15 min. avant la dose du matin. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration
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Les participants qui ont signalé l'halitose ("mauvaise haleine") comme effet secondaire lors de la réception de Cystagon® ont été invités à participer à une sous-étude pour étudier la concentration de DMS dans l'air expiré après l'administration du médicament à l'étude.
Pour évaluer l'halitose pendant le traitement médicamenteux à l'étude, les échantillons PK à l'état d'équilibre de la cystéamine et du DMS ont été prélevés sur une période de 6 heures lorsque le Cystagon® était administré et sur une période de 12 heures lorsque le RP103 était administré.
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Pendant la prise de Cystagon® (mois 1, 2 ou 3) : Dans les 15 minutes précédant la dose du matin, 30 minutes après la dose, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose. Pendant la prise de RP103 (Mois 4, 5 ou 7) : Dans les 15 min. avant la dose du matin. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
10 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2012
Première publication (Estimé)
27 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RP103-07
- 2012-002773-64 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
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