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Studio in aperto, sulla sicurezza e sull'efficacia superiore delle capsule a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato (RP103) nella cistinosi

2 dicembre 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio a lungo termine, in aperto, sulla sicurezza, sulla tollerabilità e sull'efficacia superiore delle capsule a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato (RP103) in pazienti con cistinosi

Lo scopo di questo studio è raccogliere informazioni sull'efficacia (come funziona per trattare la cistinosi) e sulla sicurezza di una nuova forma di cisteamina bitartrato chiamata RP103, rispetto al farmaco già approvato che i pazienti con cistinosi stanno assumendo chiamato Cystagon®.

Nella cistinosi, il corpo accumula cistina. Se assunto regolarmente, il principio attivo di Cystagon® (cisteamina bitartrato) riduce la cistina nel corpo. RP103 ha lo stesso principio attivo di Cystagon® ed è progettato per ridurre la cistina in modo simile a Cystagon®. Per decidere se RP103 è migliore di Cystagon®, lo studio esaminerà due tipi di analisi del sangue. Un test è la farmacodinamica (PD), che misura la quantità di cistina dei globuli bianchi (WBC) dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio. La cistina WBC è un test di laboratorio utilizzato per scoprire se la cisteamina bitartrato sta riducendo i livelli di cistina nel corpo. Il secondo test è la farmacocinetica (PK), che misura la quantità di cisteamina nel sangue dopo l'assunzione del farmaco.

RP103 è diverso da Cystagon®: invece di assorbire il bitartrato di cisteamina dallo stomaco, RP103 è progettato per essere assorbito dall'intestino tenue. Ciò può far durare più a lungo gli effetti del farmaco, in modo che possa essere assunto due volte al giorno anziché quattro volte al giorno come Cystagon®.

Alcuni pazienti con cistinosi hanno l'alito cattivo (alitosi) quando assumono Cystagon®. Ai partecipanti allo studio che soffrono di alitosi con Cystagon® verrà chiesto se desiderano partecipare a un "sottostudio sull'alitosi" facoltativo per indagare su questo problema raccogliendo alcuni campioni extra di sangue PK.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio con risultati completati acquisiti da Horizon nel 2024.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • University Hospital of Leuven
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Francia
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, Francia
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Regno Unito
        • Guy's Hospital
      • London, Regno Unito
        • Great Ormond Street
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical School
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Maschio o femmina con diagnosi documentata di cistinosi
  • Su una dose stabile di Cystagon® almeno 21 giorni prima dello screening
  • Livello di cistina leucocitaria > 1 nmol 1/2 cistina/mg di proteine, in media su almeno 2 misurazioni raccolte durante i 2 anni precedenti lo screening
  • Nessun cambiamento clinicamente significativo nei test di funzionalità epatica, ovvero 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi e/o 1,5 volte ULN per la bilirubina totale, nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Nessun cambiamento clinicamente significativo della funzionalità renale, ad es. velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Deve avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata > 20 ml/minuto/1,73 m^2 (utilizzando l'equazione di Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
  • I soggetti di sesso femminile sessualmente attivi e potenzialmente fertili, ovvero non sterili chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o da almeno 2 anni in postmenopausa naturale, devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione dallo screening fino al completamento dello studio. Le forme di contraccezione accettabili per questo studio includono contraccettivi ormonali (orali, impianto, cerotto transdermico o iniezione) a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening, barriera (preservativo spermicida o diaframma con spermicida), dispositivo intrauterino o un partner che è stato vasectomizzato per almeno 6 mesi.
  • Il soggetto o il suo genitore o tutore deve fornire il consenso informato scritto, assenso (ove applicabile), prima della partecipazione allo studio

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Età inferiore a 12 anni

  • Storia attuale delle seguenti condizioni o altri problemi di salute che lo rendono, a parere dello sperimentatore, non sicuro per la partecipazione allo studio:

    • Malattia infiammatoria intestinale, se attualmente attiva, o precedente resezione dell'intestino tenue;
    • Malattie cardiache (ad es. infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, aritmie instabili o ipertensione scarsamente controllata) nei 90 giorni precedenti lo Screening;
    • Disturbo emorragico attivo entro 90 giorni prima dello screening;
    • Storia di malattia maligna entro 2 anni prima dello screening
  • Livello di emoglobina < 9 g/dL allo screening o, secondo l'opinione dello sperimentatore, un livello di emoglobina che lo renderebbe pericoloso per la partecipazione allo studio
  • Ipersensibilità nota alla cisteamina e alla penicillamina
  • Soggetti di sesso femminile che allattano, pianificano una gravidanza o sono noti o sospettati di essere in stato di gravidanza
  • Soggetti che, a parere dello sperimentatore, non sono in grado o disposti a soddisfare i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tutti i partecipanti

Fase Cystagon®: dallo screening e durante i mesi 1, 2, 3 i partecipanti ricevono la dose abituale di Cystagon® ogni 6 ore (Q6H).

Fase RP103: durante i mesi 3.5, 4, 5, 6, 7 i partecipanti ricevono RP103 ogni 12 ore (Q12H).

Fase a lungo termine: a partire dal mese 7, per il resto dei partecipanti allo studio ricevono RP103 Q12H.
Droga: RP103
Altri nomi:
  • capsule a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato
  • PROCYSBI®
Droga: Cystagon®
Altri nomi:
  • bitartrato di cisteamina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza media tra valori mattutini e non mattutini di cistina dei globuli bianchi (WBC).
Lasso di tempo: Durante l'assunzione di Cystagon® (mesi 1, 2, 3): entro 15 minuti prima della mattina (AM) e prima della dose non AM. Durante 3 mesi di RP103 (mesi 5, 6, 7): 30 minuti dopo la dose AM e dopo la sera (PM).
L'analisi primaria della cistina leucocitaria è stata eseguita utilizzando il livello di cistina leucocitaria trasformato in log naturale; la trasformazione logaritmica è una trasformazione normalizzante. Per ogni partecipante, è stata calcolata la differenza tra il log mattutino e il corrispondente valore non mattutino della cistina leucocitaria (non mattutino meno mattina) ad ogni visita mensile durante la fase Cystagon® (mesi 1, 2 e 3) e di queste differenze è stata calcolata la media . La differenza media tra il valore di cistina leucocitaria del log mattutino e non mattutino è stata calcolata in modo simile per ciascun partecipante durante la fase RP103 (mesi 5, 6 e 7). L'analisi primaria ha confrontato le coppie all'interno del soggetto (fase Cystagon® accoppiata con fase RP103) delle differenze medie non mattutine meno mattutine del livello log WBC di cistina.
Durante l'assunzione di Cystagon® (mesi 1, 2, 3): entro 15 minuti prima della mattina (AM) e prima della dose non AM. Durante 3 mesi di RP103 (mesi 5, 6, 7): 30 minuti dopo la dose AM e dopo la sera (PM).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE), eventi avversi gravi (SAE) e interruzioni dovute a eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 7 giorni dopo l'ultima dose. La durata mediana dell'esposizione è stata di 91 giorni (intervallo 82-108) per la fase Cystagon®, 119 giorni (intervallo 98-137) per la fase RP103 e 861 giorni (intervallo 30-1350) durante la fase RP-103 a lungo termine.
AE: qualsiasi evento medico spiacevole che non abbia necessariamente una relazione causale con il farmaco oggetto dello studio. SAE: qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; comporta disabilità o incapacità persistenti o significative; è un'anomalia congenita o un difetto congenito; o è significativo dal punto di vista medico e, sebbene non incluso nell'elenco di cui sopra, è un evento medico importante, secondo lo sperimentatore. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) si sono verificati dopo la prima dose del farmaco in studio. Anomalie clinicamente significative nei valori di laboratorio (ematologia, chimica del sangue, analisi delle urine), elettrocardiogrammi (ECG), segni vitali ed esami fisici dovevano essere segnalati come eventi avversi e quindi sono inclusi in questo riepilogo dei TEAE
Dalla prima dose del farmaco in studio a 7 giorni dopo l'ultima dose. La durata mediana dell'esposizione è stata di 91 giorni (intervallo 82-108) per la fase Cystagon®, 119 giorni (intervallo 98-137) per la fase RP103 e 861 giorni (intervallo 30-1350) durante la fase RP-103 a lungo termine.
Sottostudio sull'alitosi: massima concentrazione plasmatica (Cmax) per la cisteamina plasmatica
Lasso di tempo: Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina, 30 minuti dopo la dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 5, 6 o 7): 30 minuti dopo la dose mattutina e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose
Ai partecipanti che hanno segnalato l'alitosi ("alitosi") come effetto collaterale durante il trattamento con Cystagon® è stato chiesto di partecipare a un sottostudio per studiare la concentrazione di dimetilsolfuro (DMS) nell'aria espirata dopo la somministrazione del farmaco in studio. Per valutare l'alitosi durante il trattamento farmacologico in studio, i campioni di farmacocinetica (PK) allo stato stazionario di cisteamina e DMS sono stati raccolti in un periodo di 6 ore durante la somministrazione di Cystagon® e in un periodo di 12 ore in cui è stato somministrato RP103.
Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina, 30 minuti dopo la dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 5, 6 o 7): 30 minuti dopo la dose mattutina e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose
Sottostudio sull'alitosi: tempo alla Cmax (Tmax) per la cisteamina plasmatica
Lasso di tempo: Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina, 30 minuti dopo la dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 5, 6 o 7): 30 minuti dopo la dose mattutina e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose
Ai partecipanti che hanno riportato l'alitosi ("alitosi") come effetto collaterale durante il trattamento con Cystagon® è stato chiesto di partecipare a un sottostudio per studiare la concentrazione di DMS nell'aria espirata dopo la somministrazione del farmaco in studio. Per valutare l'alitosi durante il trattamento farmacologico in studio, i campioni farmacocinetici allo stato stazionario di cisteamina e DMS sono stati raccolti in un periodo di 6 ore durante la somministrazione di Cystagon® e in un periodo di 12 ore in cui è stato somministrato RP103.
Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina, 30 minuti dopo la dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 5, 6 o 7): 30 minuti dopo la dose mattutina e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal punto temporale 0 all'ultimo punto misurabile (AUC0-t) per la cisteamina plasmatica
Lasso di tempo: Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina, 30 minuti dopo la dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 5, 6 o 7): 30 minuti dopo la dose mattutina e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose
Ai partecipanti che hanno riportato l'alitosi ("alitosi") come effetto collaterale durante il trattamento con Cystagon® è stato chiesto di partecipare a un sottostudio per studiare la concentrazione di DMS nell'aria espirata dopo la somministrazione del farmaco in studio. Per valutare l'alitosi durante il trattamento farmacologico in studio, i campioni farmacocinetici allo stato stazionario di cisteamina e DMS sono stati raccolti in un periodo di 6 ore durante la somministrazione di Cystagon® e in un periodo di 12 ore in cui è stato somministrato RP103.
Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina, 30 minuti dopo la dose, 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 5, 6 o 7): 30 minuti dopo la dose mattutina e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose
Sottostudio sull'alitosi: concentrazioni di DMS nell'aria espirata
Lasso di tempo: Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina 30 minuti dopo la dose, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 4, 5 o 7): entro 15 min. prima della dose mattutina. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose
Ai partecipanti che hanno riportato l'alitosi ("alitosi") come effetto collaterale durante il trattamento con Cystagon® è stato chiesto di partecipare a un sottostudio per studiare la concentrazione di DMS nell'aria espirata dopo la somministrazione del farmaco in studio. Per valutare l'alitosi durante il trattamento farmacologico in studio, i campioni farmacocinetici allo stato stazionario di cisteamina e DMS sono stati raccolti in un periodo di 6 ore durante la somministrazione di Cystagon® e in un periodo di 12 ore in cui è stato somministrato RP103.
Durante l'assunzione di Cystagon® (mese 1, 2 o 3): entro 15 minuti prima della dose mattutina 30 minuti dopo la dose, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose. Durante l'assunzione di RP103 (mese 4, 5 o 7): entro 15 min. prima della dose mattutina. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

27 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RP103-07
  • 2012-002773-64 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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