Åpen etikett, sikkerhet og overlegen effektivitetsstudie av cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigjøring (RP103) ved cystinose
2. desember 2024 oppdatert av: Amgen
En langsiktig, åpen etikett, sikkerhet, tolerabilitet og overlegen effektivitetsstudie av cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigjøring (RP103) hos pasienter med cystinose
Formålet med denne studien er å samle informasjon om effektiviteten (hvor godt det fungerer å behandle cystinose) og sikkerheten til en ny form for cysteaminbitartrat kalt RP103, sammenlignet med det allerede godkjente stoffet som cystinosepasienter bruker kalt Cystagon®.
Ved cystinose bygger kroppen opp cystin. Når det tas regelmessig, reduserer den aktive ingrediensen i Cystagon® (cysteaminbitartrat) cystin i kroppen. RP103 har samme aktive ingrediens som Cystagon® og er designet for å redusere cystin på samme måte som Cystagon® gjør. For å avgjøre om RP103 er bedre enn Cystagon®, vil studien se på to typer blodprøver. En test er farmakodynamikk (PD), som måler mengden hvite blodlegemer (WBC) cystin etter å ha tatt studiemedisin. WBC-cystin er en laboratorietest som brukes for å finne ut om cysteaminbitartrat reduserer cystinnivået i kroppen. Den andre testen er farmakokinetikk (PK), som måler mengden cysteamin i blodet etter inntak av stoffet.
RP103 er forskjellig fra Cystagon®: I stedet for at cysteaminbitartratet absorberes fra magen, er RP103 designet for å bli absorbert fra tynntarmen. Dette kan gjøre at effekten av stoffet varer lenger, slik at det kan tas to ganger om dagen i stedet for fire ganger om dagen som Cystagon®.
Noen cystinosepasienter har dårlig ånde (halitosis) når de tar Cystagon®. Studiedeltakere som opplever dårlig ånde med Cystagon® vil bli spurt om de ønsker å delta i en valgfri "halitosis-substudie" for å undersøke dette problemet ved å samle inn noen ekstra PK-blodprøver.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studie med fullførte resultater hentet fra Horizon i 2024.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospital of Leuven
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical School
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Frankrike
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Storbritannia
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannia
- Great Ormond Street
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Mann eller kvinne med en dokumentert diagnose av cystinose
- På en stabil dose av Cystagon® minst 21 dager før screening
- WBC cystinnivå > 1 nmol 1/2 cystin/mg protein, i gjennomsnitt over minst 2 målinger samlet i løpet av de 2 årene før screening
- Ingen klinisk signifikant endring i leverfunksjonstester, dvs. 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alaninaminotransferase og aspartataminotransferase, og/eller 1,5 ganger ULN for total bilirubin, innen 6 måneder før screening
- Ingen klinisk signifikant endring i nyrefunksjonen, dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) innen 6 måneder før screening
- Må ha en estimert GFR > 20 mL/minutt/1,73m^2 (ved å bruke ligningen fra Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Kvinnelige forsøkspersoner som er seksuelt aktive og i fertil alder, dvs. ikke kirurgisk sterile (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller minst 2 år naturlig postmenopausale må samtykke i å bruke en akseptabel form for prevensjon fra screening gjennom fullføring av studien. Akseptable former for prevensjon for denne studien inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (oral, implantat, depotplaster eller injeksjon) i en stabil dose i minst 3 måneder før screening, barriere (spermicid kondom eller diafragma med spermicid), intrauterin enhet eller en partner som har vært vasektomert i minst 6 måneder.
- Forsøkspersonen eller deres foreldre eller foresatte må gi skriftlig informert samtykke, samtykke (hvis aktuelt), før deltakelse i studien
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Yngre enn 12 år
Nåværende historie med følgende tilstander eller andre helseproblemer som gjør det, etter etterforskerens mening, utrygt for studiedeltakelse:
- Inflammatorisk tarmsykdom, hvis den er aktiv, eller tidligere reseksjon av tynntarmen;
- Hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, hjertesvikt, ustabile arytmier eller dårlig kontrollert hypertensjon) innen 90 dager før screening;
- Aktiv blødningsforstyrrelse innen 90 dager før screening;
- Anamnese med ondartet sykdom innen 2 år før screening
- Hemoglobinnivå på < 9 g/dL ved screening eller, etter etterforskerens oppfatning, et hemoglobinnivå som ville gjøre det utrygt for studiedeltakelse
- Kjent overfølsomhet for cysteamin og penicillamin
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, planlegger en graviditet eller er kjent eller mistenkt for å være gravide
- Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning ikke er i stand til eller villige til å etterkomme studiekrav.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alle deltakere
Cystagon®-fase: Fra screening og i løpet av måned 1, 2, 3 får deltakerne sin vanlige dose av Cystagon® hver 6. time (Q6H). RP103-fase: I løpet av månedene 3,5, 4, 5, 6, 7 mottar deltakere RP103 hver 12. time (Q12H). Langtidsfase: På eller etter måned 7, for resten av studiedeltakerne mottar RP103 Q12H. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig forskjell mellom cystinverdier for hvite blodceller (WBC) for morgen og ikke-morgenlogg
Tidsramme: Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2, 3): innen 15 minutter før morgen (AM) og før ikke AM-dose. I løpet av 3 måneder med RP103 (måned 5, 6, 7): 30 minutter post-AM og post-kveld (PM) dose.
|
Den primære analysen av WBC-cystin ble utført ved bruk av det naturlige log-transformerte WBC-cystinnivået; loggtransformasjonen er en normaliserende transformasjon.
For hver deltaker ble forskjellen mellom morgen- og korresponderende ikke-morgenlogg WBC-cystinverdi (ikke-morgen minus morgen) ved hvert månedlige besøk under Cystagon®-fasen (måned 1, 2 og 3) beregnet, og gjennomsnittet av disse forskjellene ble beregnet. .
Den gjennomsnittlige forskjellen mellom logg WBC-cystinverdi for morgen og ikke-morgen ble på samme måte beregnet for hver deltaker under RP103-fasen (måned 5, 6 og 7).
Den primære analysen sammenlignet innen-individuelle par (Cystagon®-fase paret med RP103-fase) av ikke-morgen minus morgen gjennomsnittlige forskjeller av log WBC cystinnivå.
|
Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2, 3): innen 15 minutter før morgen (AM) og før ikke AM-dose. I løpet av 3 måneder med RP103 (måned 5, 6, 7): 30 minutter post-AM og post-kveld (PM) dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer på grunn av AE
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 7 dager etter siste dose. Median eksponeringsvarighet var 91 dager (område 82-108) for Cystagon®-fasen, 119 dager (område 98-137) for RP103-fasen og 861 dager (område 30-1350) under langtids-RP-103-fasen.
|
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen.
SAE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; er en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller er medisinsk signifikant, og selv om det ikke er inkludert i listen ovenfor, er det en viktig medisinsk hendelse, ifølge etterforskeren.
Behandlings-emergent adverse events (TEAE) oppstod etter første dose av studiemedikamentet.
Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier (hematologi, blodkjemi, urinanalyse), elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn og fysiske undersøkelser skulle rapporteres som uønskede hendelser og er derfor inkludert i dette sammendraget av TEAE.
|
Fra første dose studiemedisin til 7 dager etter siste dose. Median eksponeringsvarighet var 91 dager (område 82-108) for Cystagon®-fasen, 119 dager (område 98-137) for RP103-fasen og 861 dager (område 30-1350) under langtids-RP-103-fasen.
|
|
Halitosis-delstudie: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for plasmacysteamin
Tidsramme: Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose, 30 minutter etter dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter etter morgendose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
Deltakere som rapporterte halitose ("dårlig ånde") som en bivirkning mens de fikk Cystagon®, ble bedt om å delta i en delstudie for å undersøke konsentrasjonen av dimetylsulfid (DMS) i utåndet luft etter administrering av studiemedisin.
For å vurdere halitose under studiemedisinsk behandling, ble steady state farmakokinetiske (PK) prøvene av cysteamin og DMS samlet over en 6 timers periode når Cystagon® ble administrert og over en 12 timers periode når RP103 ble administrert.
|
Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose, 30 minutter etter dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter etter morgendose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
|
Halitosis-delstudie: Tid til Cmax (Tmax) for plasmacysteamin
Tidsramme: Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose, 30 minutter etter dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter etter morgendose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
Deltakere som rapporterte halitose ("dårlig ånde") som en bivirkning mens de fikk Cystagon®, ble bedt om å delta i en delstudie for å undersøke konsentrasjonen av DMS i utåndet luft etter administrering av studiemedisin.
For å vurdere halitose under studiemedisinsk behandling, ble steady state PK-prøver av cysteamin og DMS samlet over en 6 timers periode når Cystagon® ble administrert og over en 12 timers periode når RP103 ble administrert.
|
Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose, 30 minutter etter dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter etter morgendose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tidspunkt 0 til siste målbare punkt (AUC0-t) for plasmacysteamin
Tidsramme: Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose, 30 minutter etter dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter etter morgendose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
Deltakere som rapporterte halitose ("dårlig ånde") som en bivirkning mens de fikk Cystagon®, ble bedt om å delta i en delstudie for å undersøke konsentrasjonen av DMS i utåndet luft etter administrering av studiemedisin.
For å vurdere halitose under studiemedisinsk behandling, ble steady state PK-prøver av cysteamin og DMS samlet over en 6 timers periode når Cystagon® ble administrert og over en 12 timers periode når RP103 ble administrert.
|
Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose, 30 minutter etter dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter etter morgendose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
|
Halitosis-delstudie: Utløpte luft DMS-konsentrasjoner
Tidsramme: Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose 30 minutter etter dose, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 4, 5 eller 7): Innen 15 min. før morgendose. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
Deltakere som rapporterte halitose ("dårlig ånde") som en bivirkning mens de fikk Cystagon®, ble bedt om å delta i en delstudie for å undersøke konsentrasjonen av DMS i utåndet luft etter administrering av studiemedisin.
For å vurdere halitose under studiemedisinsk behandling, ble steady state PK-prøver av cysteamin og DMS samlet over en 6 timers periode når Cystagon® ble administrert og over en 12 timers periode når RP103 ble administrert.
|
Mens du tar Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Innen 15 minutter før morgendose 30 minutter etter dose, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose. Mens du tar RP103 (måned 4, 5 eller 7): Innen 15 min. før morgendose. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
10. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2012
Først lagt ut (Antatt)
27. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RP103-07
- 2012-002773-64 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .