Estudo de rótulo aberto, segurança e eficácia superior de cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina (RP103) em cistinose
2 de dezembro de 2024 atualizado por: Amgen
Um estudo de longo prazo, aberto, segurança, tolerabilidade e eficácia superior de cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina (RP103) em pacientes com cistinose
O objetivo deste estudo é reunir informações sobre a eficácia (quão bem funciona para tratar a cistinose) e a segurança de uma nova forma de bitartarato de cisteamina chamada RP103, em comparação com o medicamento já aprovado que os pacientes com cistinose estão tomando, chamado Cystagon®.
Na cistinose, o corpo acumula cistina. Quando tomado regularmente, o ingrediente ativo do Cystagon® (bitartarato de cisteamina) reduz a cistina no corpo. O RP103 tem o mesmo ingrediente ativo do Cystagon® e é projetado para reduzir a cistina de maneira semelhante ao Cystagon®. Para decidir se o RP103 é melhor que o Cystagon®, o estudo analisará dois tipos de exames de sangue. Um teste é a farmacodinâmica (PD), que mede a quantidade de cistina de glóbulos brancos (WBC) após tomar o medicamento do estudo. A cistina WBC é um teste de laboratório usado para descobrir se o bitartarato de cisteamina está reduzindo os níveis de cistina no corpo. O segundo teste é a farmacocinética (PK), que mede a quantidade de cisteamina no sangue após a ingestão do medicamento.
O RP103 é diferente do Cystagon®: Em vez do bitartarato de cisteamina ser absorvido no estômago, o RP103 foi concebido para ser absorvido no intestino delgado. Isso pode fazer com que os efeitos do medicamento durem mais, de modo que possa ser tomado duas vezes ao dia, em vez de quatro vezes ao dia, como o Cystagon®.
Alguns pacientes com cistinose apresentam mau hálito (halitose) quando tomam Cystagon®. Os participantes do estudo que apresentarem mau hálito com Cystagon® serão questionados se gostariam de participar de um "subestudo de halitose" opcional para investigar esse problema coletando algumas amostras de sangue PK extras.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo com resultados concluídos adquiridos da Horizon em 2024.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica
- University Hospital of Leuven
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical School
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
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Lyon, França
- Hospices Civils de Lyon
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Paris, França
- Hopital Robert Debre
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Paris, França
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Rome, Itália
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Homem ou mulher com diagnóstico documentado de cistinose
- Em uma dose estável de Cystagon® pelo menos 21 dias antes da triagem
- Nível de cistina WBC > 1 nmol 1/2 cistina/mg de proteína, em média em pelo menos 2 medições coletadas durante os 2 anos anteriores à triagem
- Nenhuma alteração clinicamente significativa nos testes de função hepática, ou seja, 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase e/ou 1,5 vezes o LSN para bilirrubina total, dentro de 6 meses antes da triagem
- Nenhuma alteração clinicamente significativa na função renal, ou seja, taxa de filtração glomerular (GFR) estimada dentro de 6 meses antes da triagem
- Deve ter uma TFG estimada > 20 mL/minuto/1,73m^2 (usando a equação de Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Indivíduos do sexo feminino que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, ou seja, não cirurgicamente estéreis (ligadura de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pelo menos 2 anos naturalmente pós-menopáusicos devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção desde a triagem até a conclusão do estudo. As formas aceitáveis de contracepção para este estudo incluem contraceptivos hormonais (oral, implante, adesivo transdérmico ou injeção) em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem, barreira (preservativo espermicida ou diafragma com espermicida), dispositivo intrauterino ou um parceiro que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses.
- O sujeito ou seu pai ou responsável deve fornecer consentimento informado por escrito, consentimento (quando aplicável), antes da participação no estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Menor de 12 anos
Histórico atual das seguintes condições ou quaisquer outros problemas de saúde que o tornem, na opinião do investigador, inseguro para a participação no estudo:
- Doença inflamatória intestinal, se atualmente ativa, ou ressecção prévia do intestino delgado;
- Doença cardíaca (por exemplo, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, arritmias instáveis ou hipertensão mal controlada) dentro de 90 dias antes da triagem;
- Distúrbio de sangramento ativo dentro de 90 dias antes da triagem;
- História de doença maligna dentro de 2 anos antes da triagem
- Nível de hemoglobina < 9 g/dL na triagem ou, na opinião do investigador, um nível de hemoglobina que o tornaria inseguro para a participação no estudo
- Hipersensibilidade conhecida à cisteamina e à penicilamina
- Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando, planejando uma gravidez ou com suspeita ou suspeita de gravidez
- Indivíduos que, na opinião do investigador, não são capazes ou não desejam cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os participantes
Fase Cystagon®: A partir da Triagem e durante os Meses 1, 2, 3, os participantes recebem sua dose habitual de Cystagon® a cada 6 horas (Q6H). Fase RP103: Durante os meses 3.5, 4, 5, 6, 7, os participantes recebem RP103 a cada 12 horas (Q12H). Fase de Longo Prazo: No ou após o Mês 7, para o restante dos participantes do estudo recebem RP103 Q12H. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença média entre valores de cistina de glóbulos brancos (WBC) de registro matutino e não matinal
Prazo: Enquanto toma Cystagon® (Meses 1, 2, 3): dentro de 15 minutos antes da manhã (AM) e antes da dose AM. Durante 3 meses de RP103 (Meses 5, 6, 7): 30 minutos após a dose AM e pós-noite (PM).
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A análise primária de cistina WBC foi realizada usando o nível de cistina WBC transformado em logaritmo natural; a transformação de log é uma transformação de normalização.
Para cada participante, a diferença entre o valor de cistina de WBC da manhã e não matinal correspondente (não matinal menos manhã) em cada visita mensal durante a fase Cystagon® (Meses 1, 2 e 3) foi calculada e essas diferenças foram calculadas em média .
A diferença média entre o valor de cistina do log WBC matinal e não matinal foi calculada de forma semelhante para cada participante durante a fase RP103 (Meses 5, 6 e 7).
A análise primária comparou pares intra-indivíduos (fase Cystagon® emparelhada com fase RP103) de diferenças médias não matinais menos matutinas do nível log de cistina WBC.
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Enquanto toma Cystagon® (Meses 1, 2, 3): dentro de 15 minutos antes da manhã (AM) e antes da dose AM. Durante 3 meses de RP103 (Meses 5, 6, 7): 30 minutos após a dose AM e pós-noite (PM).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e interrupções devido a EAs
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 7 dias após a última dose. A duração mediana da exposição foi de 91 dias (intervalo 82-108) para a fase Cystagon®, 119 dias (intervalo 98-137) para a fase RP103 e 861 dias (intervalo 30 - 1350) durante a fase RP-103 de longo prazo.
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EA: qualquer ocorrência médica desfavorável que não tenha necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
SAE: qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose: resulte em morte; é uma ameaça à vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita ou defeito de nascença; ou é clinicamente significativo e, embora não incluído na lista acima, é um evento médico importante, de acordo com o Investigador.
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) ocorreram após a primeira dose do medicamento do estudo.
Anormalidades clinicamente significativas em valores laboratoriais (hematologia, química do sangue, exame de urina), eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais e exames físicos devem ser relatados como eventos adversos e, portanto, estão incluídos neste resumo de TEAEs
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 7 dias após a última dose. A duração mediana da exposição foi de 91 dias (intervalo 82-108) para a fase Cystagon®, 119 dias (intervalo 98-137) para a fase RP103 e 861 dias (intervalo 30 - 1350) durante a fase RP-103 de longo prazo.
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Subestudo de halitose: concentração plasmática máxima (Cmax) para cisteamina plasmática
Prazo: Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal, 30 minutos após a dose, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 5, 6 ou 7): 30 minutos após a dose matinal e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Os participantes que relataram halitose ("mau hálito") como efeito colateral enquanto recebiam Cystagon® foram convidados a participar de um subestudo para investigar a concentração de dimetilsulfeto (DMS) no ar expirado após a administração da medicação do estudo.
Para avaliar a halitose durante o tratamento com a medicação do estudo, as amostras farmacocinéticas (PK) de estado estacionário de cisteamina e DMS foram coletadas durante um período de 6 horas quando Cystagon® foi administrado e durante um período de 12 horas quando RP103 foi administrado.
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Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal, 30 minutos após a dose, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 5, 6 ou 7): 30 minutos após a dose matinal e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Subestudo de halitose: tempo para Cmax (Tmax) para cisteamina plasmática
Prazo: Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal, 30 minutos após a dose, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 5, 6 ou 7): 30 minutos após a dose matinal e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Os participantes que relataram halitose ("mau hálito") como efeito colateral enquanto recebiam Cystagon® foram convidados a participar de um subestudo para investigar a concentração de DMS no ar expirado após a administração da medicação do estudo.
Para avaliar a halitose durante o tratamento com a medicação do estudo, as amostras farmacocinéticas de estado estacionário de cisteamina e DMS foram coletadas durante um período de 6 horas quando Cystagon® foi administrado e durante um período de 12 horas quando RP103 foi administrado.
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Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal, 30 minutos após a dose, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 5, 6 ou 7): 30 minutos após a dose matinal e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do ponto de tempo 0 até o último ponto mensurável (AUC0-t) para cisteamina plasmática
Prazo: Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal, 30 minutos após a dose, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 5, 6 ou 7): 30 minutos após a dose matinal e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Os participantes que relataram halitose ("mau hálito") como efeito colateral enquanto recebiam Cystagon® foram convidados a participar de um subestudo para investigar a concentração de DMS no ar expirado após a administração da medicação do estudo.
Para avaliar a halitose durante o tratamento com a medicação do estudo, as amostras farmacocinéticas de estado estacionário de cisteamina e DMS foram coletadas durante um período de 6 horas quando Cystagon® foi administrado e durante um período de 12 horas quando RP103 foi administrado.
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Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal, 30 minutos após a dose, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 5, 6 ou 7): 30 minutos após a dose matinal e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Subestudo de halitose: concentrações de DMS no ar expirado
Prazo: Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal 30 min após a dose, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 4, 5 ou 7): Dentro de 15 min. antes da dose da manhã. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Os participantes que relataram halitose ("mau hálito") como efeito colateral enquanto recebiam Cystagon® foram convidados a participar de um subestudo para investigar a concentração de DMS no ar expirado após a administração da medicação do estudo.
Para avaliar a halitose durante o tratamento com a medicação do estudo, as amostras farmacocinéticas de estado estacionário de cisteamina e DMS foram coletadas durante um período de 6 horas quando Cystagon® foi administrado e durante um período de 12 horas quando RP103 foi administrado.
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Enquanto toma Cystagon® (mês 1, 2 ou 3): Dentro de 15 minutos antes da dose matinal 30 min após a dose, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose. Ao tomar RP103 (mês 4, 5 ou 7): Dentro de 15 min. antes da dose da manhã. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
27 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RP103-07
- 2012-002773-64 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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