Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label, sikkerhed og overlegen effektivitetsundersøgelse af cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) ved cystinose

10. juli 2018 opdateret af: Horizon Pharma USA, Inc.

En langsigtet, åben-label, sikkerhed, tolerabilitet og overlegen effektivitetsundersøgelse af cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) hos patienter med cystinose

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle information om effektiviteten (hvor godt det virker til at behandle cystinose) og sikkerheden af ​​en ny form for cysteaminbitartrat kaldet RP103, sammenlignet med det allerede godkendte lægemiddel, som cystinosepatienter tager kaldet Cystagon®.

Ved cystinose opbygger kroppen cystin. Når det tages regelmæssigt, reducerer den aktive ingrediens i Cystagon® (cysteaminbitartrat) cystin i kroppen. RP103 har samme aktive ingrediens som Cystagon® og er designet til at reducere cystin på samme måde, som Cystagon® gør. For at afgøre, om RP103 er bedre end Cystagon®, vil undersøgelsen se på to typer blodprøver. En test er farmakodynamik (PD), som måler mængden af ​​hvide blodlegemer (WBC) cystin efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. WBC cystin er en laboratorietest, der bruges til at finde ud af, om cysteaminbitartrat reducerer cystinniveauet i kroppen. Den anden test er farmakokinetik (PK), som måler mængden af ​​cysteamin i blodet efter indtagelse af lægemidlet.

RP103 er forskellig fra Cystagon®: I stedet for at cysteaminbitartratet absorberes fra maven, er RP103 designet til at blive absorberet fra tyndtarmen. Dette kan få lægemidlets virkninger til at vare længere, så det kan tages to gange om dagen i stedet for fire gange om dagen som Cystagon®.

Nogle cystinosepatienter har dårlig ånde (halitosis), når de tager Cystagon®. Undersøgelsesdeltagere, der oplever dårlig ånde med Cystagon®, vil blive spurgt, om de ønsker at deltage i et valgfrit "halitosis substudy" for at undersøge dette problem ved at indsamle nogle ekstra PK-blodprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital of Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Great Ormond Street
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical School
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Necker-Enfants malades
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Mand eller kvinde med en dokumenteret diagnose af cystinose
  • På en stabil dosis af Cystagon® mindst 21 dage før screening
  • WBC cystinniveau > 1 nmol 1/2 cystin/mg protein, i gennemsnit over mindst 2 målinger indsamlet i løbet af de 2 år forud for screening
  • Ingen klinisk signifikant ændring i leverfunktionsprøver, dvs. 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alaninaminotransferase og aspartataminotransferase og/eller 1,5 gange ULN for total bilirubin, inden for 6 måneder før screening
  • Ingen klinisk signifikant ændring i nyrefunktionen, dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) inden for 6 måneder før screening
  • Skal have en estimeret GFR > 20 mL/minut/1,73m^2 (ved hjælp af ligningen fra Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, dvs. ikke kirurgisk sterile (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller mindst 2 år naturligt postmenopausale, skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra screening gennem afslutning af undersøgelsen. Acceptable former for prævention til denne undersøgelse omfatter hormonelle præventionsmidler (oral, implantat, depotplaster eller injektion) i en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening, barriere (spermicid kondom eller mellemgulv med sæddræbende middel), intrauterin enhed eller en partner som har været vasektomieret i mindst 6 måneder.
  • Forsøgspersonen eller deres forælder eller værge skal give skriftligt informeret samtykke, samtykke (hvis relevant), før deltagelse i undersøgelsen

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Yngre end 12 år

  • Aktuel historie med følgende tilstande eller andre helbredsproblemer, der gør det, efter investigatorens mening, usikkert for undersøgelsesdeltagelse:

    • Inflammatorisk tarmsygdom, hvis den er aktiv, eller tidligere resektion af tyndtarmen;
    • Hjertesygdomme (f.eks. myokardieinfarkt, hjertesvigt, ustabile arytmier eller dårligt kontrolleret hypertension) inden for 90 dage før screening;
    • Aktiv blødningsforstyrrelse inden for 90 dage før screening;
    • Anamnese med malign sygdom inden for 2 år før screening
  • Hæmoglobinniveau på < 9 g/dL ved screening eller, efter investigator, et hæmoglobinniveau, der ville gøre det usikkert for undersøgelsesdeltagelse
  • Kendt overfølsomhed over for cysteamin og penicillamin
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, planlægger en graviditet eller er kendt eller mistænkt for at være gravide
  • Forsøgspersoner, der efter investigators opfattelse ikke er i stand til eller villige til at overholde studiekrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle deltagere

Cystagon®-fase: Fra screening og i måned 1, 2, 3 modtager deres sædvanlige dosis Cystagon® hver 6. time (Q6H).

RP103-fase: I løbet af månederne 3,5, 4, 5, 6, 7 modtager deltagere RP103 hver 12. time (Q12H).

Langtidsfase: På eller efter måned 7, for resten af ​​undersøgelsesdeltagerne modtager RP103 Q12H.
Medicin: RP103
Andre navne:
  • cysteamin bitartrat kapsler med forsinket frigivelse
  • PROCYSBI®
Medicin: Cystagon®
Andre navne:
  • cysteamin bitartrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig forskel mellem morgen- og ikke-morgen-log hvide blodlegemer (WBC) cystinværdier
Tidsramme: Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2, 3): inden for 15 minutter før morgen (AM) og før ikke AM dosis. I løbet af 3 måneder med RP103 (måned 5, 6, 7): 30 minutter efter formiddag og efter aften (PM) dosis.
Den primære analyse af WBC-cystin blev udført under anvendelse af det naturlige log-transformerede WBC-cystinniveau; log-transformationen er en normaliserende transformation. For hver deltager blev forskellen mellem morgen- og den tilsvarende ikke-morgen-log WBC-cystinværdi (ikke-morgen minus morgen) ved hvert månedlige besøg under Cystagon®-fasen (måned 1, 2 og 3) beregnet, og disse forskelle blev beregnet som gennemsnit. . Den gennemsnitlige forskel mellem morgen- og ikke-morgen-log WBC-cystinværdi blev på samme måde beregnet for hver deltager under RP103-fasen (måned 5, 6 og 7). Den primære analyse sammenlignede inden for forsøgspersonpar (Cystagon®-fase parret med RP103-fase) af ikke-morgen minus morgengennemsnitsforskelle af log WBC-cystinniveau.
Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2, 3): inden for 15 minutter før morgen (AM) og før ikke AM dosis. I løbet af 3 måneder med RP103 (måned 5, 6, 7): 30 minutter efter formiddag og efter aften (PM) dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og seponeringer på grund af AE'er
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 7 dage efter sidste dosis. Median varighed af eksponeringen var 91 dage (interval 82-108) for Cystagon®-fasen, 119 dage (interval 98-137) for RP103-fasen og 861 dage (interval 30-1350) under den langsigtede RP-103-fase.
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. SAE: enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; er en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller er medicinsk betydningsfuld, og selvom den ikke er inkluderet i ovenstående liste, er den en vigtig medicinsk begivenhed, ifølge Investigator. Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) forekom efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier (hæmatologi, blodkemi, urinanalyse), elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser skulle rapporteres som uønskede hændelser og er derfor inkluderet i dette resumé af TEAE'er
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 7 dage efter sidste dosis. Median varighed af eksponeringen var 91 dage (interval 82-108) for Cystagon®-fasen, 119 dage (interval 98-137) for RP103-fasen og 861 dage (interval 30-1350) under den langsigtede RP-103-fase.
Halitosis-delstudie: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for plasmacysteamin
Tidsramme: Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis, 30 minutter efter dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter efter morgendosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
Deltagere, der rapporterede halitosis ("dårlig ånde") som en bivirkning, mens de fik Cystagon®, blev bedt om at deltage i et delstudie for at undersøge koncentrationen af ​​dimethylsulfid (DMS) i udåndingsluften efter administration af undersøgelsesmedicin. For at vurdere halitosis under undersøgelsens medicinbehandling blev steady state farmakokinetiske (PK) prøver af cysteamin og DMS indsamlet over en 6 timers periode, når Cystagon® blev administreret, og over en 12 timers periode, når RP103 blev administreret.
Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis, 30 minutter efter dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter efter morgendosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
Halitosis-delstudie: Tid til Cmax (Tmax) for plasmacysteamin
Tidsramme: Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis, 30 minutter efter dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter efter morgendosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
Deltagere, der rapporterede halitosis ("dårlig ånde") som en bivirkning, mens de fik Cystagon®, blev bedt om at deltage i et delstudie for at undersøge koncentrationen af ​​DMS i udåndingsluften efter administration af undersøgelsesmedicin. For at vurdere halitosis under undersøgelsens medicinbehandling blev steady state PK-prøver af cysteamin og DMS indsamlet over en 6 timers periode, når Cystagon® blev administreret, og over en 12 timers periode, når RP103 blev administreret.
Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis, 30 minutter efter dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter efter morgendosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 til det sidste målbare punkt (AUC0-t) for plasmacysteamin
Tidsramme: Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis, 30 minutter efter dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter efter morgendosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
Deltagere, der rapporterede halitosis ("dårlig ånde") som en bivirkning, mens de fik Cystagon®, blev bedt om at deltage i et delstudie for at undersøge koncentrationen af ​​DMS i udåndingsluften efter administration af undersøgelsesmedicin. For at vurdere halitosis under undersøgelsens medicinbehandling blev steady state PK-prøver af cysteamin og DMS indsamlet over en 6 timers periode, når Cystagon® blev administreret, og over en 12 timers periode, når RP103 blev administreret.
Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis, 30 minutter efter dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 5, 6 eller 7): 30 minutter efter morgendosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
Halitosis-delstudie: Udløbne luft DMS-koncentrationer
Tidsramme: Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis 30 minutter efter dosis, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 4, 5 eller 7): Inden for 15 min. før morgendosis. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
Deltagere, der rapporterede halitosis ("dårlig ånde") som en bivirkning, mens de fik Cystagon®, blev bedt om at deltage i et delstudie for at undersøge koncentrationen af ​​DMS i udåndingsluften efter administration af undersøgelsesmedicin. For at vurdere halitosis under undersøgelsens medicinbehandling blev steady state PK-prøver af cysteamin og DMS indsamlet over en 6 timers periode, når Cystagon® blev administreret, og over en 12 timers periode, når RP103 blev administreret.
Mens du tager Cystagon® (måned 1, 2 eller 3): Inden for 15 minutter før morgendosis 30 minutter efter dosis, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis. Mens du tager RP103 (måned 4, 5 eller 7): Inden for 15 min. før morgendosis. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Horizon Pharma USA, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2012

Først opslået (Skøn)

27. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP103-07
  • 2012-002773-64 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RP103

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner