半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊 (RP103) 治疗胱氨酸病的开放标签、安全性和优越有效性研究
2018年7月10日 更新者：Horizon Pharma USA, Inc.
半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊 (RP103) 在胱氨酸贮积症患者中的长期、开放标签、安全性、耐受性和卓越有效性研究
本研究的目的是收集有关一种名为 RP103 的新型半胱胺酒石酸氢盐的有效性（它治疗胱氨酸病的效果如何）和安全性的信息，与已经批准的胱氨酸病患者正在服用的名为 Cystagon® 的药物相比。
在胱氨酸贮积症中，身体会产生胱氨酸。 定期服用时，Cystagon®（半胱胺酒石酸氢盐）的活性成分可减少体内的胱氨酸。 RP103 具有与 Cystagon® 相同的活性成分，旨在以与 Cystagon® 类似的方式减少胱氨酸。 为了确定 RP103 是否优于 Cystagon®，该研究将考察两种类型的血液测试。 一项测试是药效学 (PD)，它测量服用研究药物后白细胞 (WBC) 胱氨酸的量。 WBC 胱氨酸是一项实验室测试，用于确定半胱胺酒石酸氢盐是否会降低体内胱氨酸水平。 第二个测试是药代动力学（PK），它测量服药后血液中半胱胺的量。
RP103 与 Cystagon® 不同：半胱胺酒石酸氢盐不是从胃吸收，而是设计为从小肠吸收。 这可能会使药物的作用持续更长时间，因此它可以每天服用两次，而不是像 Cystagon® 那样每天服用四次。
一些胱氨酸病患者在服用 Cystagon® 时会出现口臭（口臭）。 使用 Cystagon® 时出现口臭的研究参与者将被询问是否愿意参加可选的“口臭子研究”，以通过收集一些额外的 PK 血液样本来调查此问题。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rome、意大利
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Leuven、比利时
- University Hospital of Leuven
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Lyon、法国
- Hospices Civils de Lyon
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Paris、法国
- Hôpital Robert Debré
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Paris、法国
- Hopital Necker-Enfants Malades
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical School
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
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Birmingham、英国
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London、英国
- Guy's Hospital
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London、英国
- Great Ormond Street
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Nijmegen、荷兰
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有胱氨酸病诊断记录的男性或女性
- 在筛选前至少 21 天服用稳定剂量的 Cystagon®
- WBC 胱氨酸水平 > 1 nmol 1/2 胱氨酸/mg 蛋白质，平均超过筛选前 2 年内收集的至少 2 次测量值
- 筛选前 6 个月内肝功能测试无临床显着变化，即丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，和/或总胆红素正常上限的 1.5 倍
- 肾功能无临床显着变化，即筛选前 6 个月内估计的肾小球滤过率 (GFR)
- 必须估计 GFR > 20 mL/minute/1.73m^2 （使用 Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647 中的方程式）
- 性活跃且有生育潜力的女性受试者，即未通过手术绝育（输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）或自然绝经后至少 2 年的女性受试者必须同意从筛选到完成研究使用可接受的避孕方式。 本研究可接受的避孕方式包括激素避孕药（口服、植入、透皮贴剂或注射）在筛选前至少 3 个月的稳定剂量、屏障（杀精子避孕套或带有杀精剂的隔膜）、宫内节育器或伴侣输精管切除术至少 6 个月的人。
- 在参与研究之前，受试者或其父母或监护人必须提供书面知情同意、同意（如适用）
排除标准：
- 12岁以下
以下条件或任何其他健康问题的当前历史，在研究者看来，不安全参与研究：
- 炎症性肠病，如果目前处于活动状态，或之前已切除小肠；
- 筛选前 90 天内患有心脏病（例如，心肌梗塞、心力衰竭、不稳定心律失常或控制不佳的高血压）；
- 筛选前 90 天内活动性出血性疾病；
- 筛选前 2 年内有恶性疾病史
- 筛选时血红蛋白水平 < 9 g/dL，或者研究者认为血红蛋白水平不适合参与研究
- 已知对半胱胺和青霉胺过敏
- 正在哺乳、计划怀孕或已知或怀疑怀孕的女性受试者
- 研究者认为不能或不愿意遵守研究要求的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有参与者
Cystagon® 阶段：从筛选开始到第 1、2、3 个月期间，参与者每 6 小时 (Q6H) 接受他们通常剂量的 Cystagon®。 RP103 阶段：在第 3.5、4、5、6、7 个月期间，参与者每 12 小时（Q12H）收到 RP103。 长期阶段：在第 7 个月或之后，剩余的研究参与者接受 RP103 Q12H。 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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清晨和非清晨日志白细胞 (WBC) 胱氨酸值之间的平均差异
大体时间：服用 Cystagon® 时（第 1、2、3 个月）：在上午 (AM) 前和非上午前剂量的 15 分钟内。在 RP103 的 3 个月期间（第 5、6、7 个月）：上午和晚上 (PM) 给药后 30 分钟。
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WBC 胱氨酸的主要分析是使用自然对数转换的 WBC 胱氨酸水平进行的；对数转换是规范化转换。
对于每位参与者，计算 Cystagon® 阶段（第 1、2 和 3 个月）期间每次每月就诊时早晨和相应的非早晨 WBC 胱氨酸值（非早晨减去早晨）之间的差异，并计算这些差异的平均值.
在 RP103 阶段（第 5、6 和 7 个月），类似地计算了每个参与者的早晨和非早晨日志 WBC 胱氨酸值之间的平均差异。
主要分析比较了 log WBC 胱氨酸水平的非早晨减去早晨平均差异的受试者内对（Cystagon® 期与 RP103 期配对）。
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服用 Cystagon® 时（第 1、2、3 个月）：在上午 (AM) 前和非上午前剂量的 15 分钟内。在 RP103 的 3 个月期间（第 5、6、7 个月）：上午和晚上 (PM) 给药后 30 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和因 AE 停药的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 7 天。 Cystagon® 阶段的中位暴露持续时间为 91 天（范围 82-108），RP103 阶段为 119 天（范围 98-137），长期 RP-103 阶段为 861 天（范围 30-1350）。
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AE：任何与研究药物不一定有因果关系的不良医学事件。
SAE：任何剂量下的任何不良医学事件：导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾或无行为能力；是先天性异常或出生缺陷；或具有医学意义，虽然未包括在上述列表中，但根据调查员的说法，是重要的医学事件。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 发生在研究药物首次给药后。
实验室值（血液学、血液化学、尿液分析）、心电图 (ECG)、生命体征和身体检查的临床显着异常将作为不良事件报告，因此包含在 TEAE 摘要中
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从第一次服用研究药物到最后一次服用后 7 天。 Cystagon® 阶段的中位暴露持续时间为 91 天（范围 82-108），RP103 阶段为 119 天（范围 98-137），长期 RP-103 阶段为 861 天（范围 30-1350）。
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口臭子研究：血浆半胱胺的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：服用 Cystagon® 期间（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟内、服药后 1、2、4 和 6 小时内。服用 RP103 时（第 5、6 或 7 个月）：早上服药后 30 分钟和服药后 1、2、3、4、6、8、10、12 小时
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在接受 Cystagon® 治疗期间报告口臭（“口臭”）副作用的参与者被要求参加一项子研究，以调查服用研究药物后呼出气体中二甲硫醚 (DMS) 的浓度。
为了评估研究药物治疗期间的口臭，在施用 Cystagon® 时的 6 小时内和施用 RP103 时的 12 小时内收集半胱胺和 DMS 的稳态药代动力学 (PK) 样品。
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服用 Cystagon® 期间（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟内、服药后 1、2、4 和 6 小时内。服用 RP103 时（第 5、6 或 7 个月）：早上服药后 30 分钟和服药后 1、2、3、4、6、8、10、12 小时
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口臭子研究：血浆半胱胺达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：服用 Cystagon® 期间（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟内、服药后 1、2、4 和 6 小时内。服用 RP103 时（第 5、6 或 7 个月）：早上服药后 30 分钟和服药后 1、2、3、4、6、8、10、12 小时
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在接受 Cystagon® 治疗期间报告口臭（“口臭”）副作用的参与者被要求参加一项子研究，以调查施用研究药物后呼出气体中 DMS 的浓度。
为了评估研究药物治疗期间的口臭，在施用 Cystagon® 时的 6 小时内和施用 RP103 时的 12 小时内收集半胱胺和 DMS 的稳态 PK 样品。
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服用 Cystagon® 期间（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟内、服药后 1、2、4 和 6 小时内。服用 RP103 时（第 5、6 或 7 个月）：早上服药后 30 分钟和服药后 1、2、3、4、6、8、10、12 小时
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从时间点 0 到血浆半胱胺的最后一个可测量点 (AUC0-t) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：服用 Cystagon® 期间（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟内、服药后 1、2、4 和 6 小时内。服用 RP103 时（第 5、6 或 7 个月）：早上服药后 30 分钟和服药后 1、2、3、4、6、8、10、12 小时
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在接受 Cystagon® 治疗期间报告口臭（“口臭”）副作用的参与者被要求参加一项子研究，以调查施用研究药物后呼出气体中 DMS 的浓度。
为了评估研究药物治疗期间的口臭，在施用 Cystagon® 时的 6 小时内和施用 RP103 时的 12 小时内收集半胱胺和 DMS 的稳态 PK 样品。
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服用 Cystagon® 期间（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟内、服药后 1、2、4 和 6 小时内。服用 RP103 时（第 5、6 或 7 个月）：早上服药后 30 分钟和服药后 1、2、3、4、6、8、10、12 小时
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口臭子研究：呼气中 DMS 浓度
大体时间：服用 Cystagon® 时（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟、服药后 2、3、4 和 6 小时。服用 RP103 时（第 4、5 或 7 个月）：15 分钟内。早上服药前。给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12 小时
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在接受 Cystagon® 治疗期间报告口臭（“口臭”）副作用的参与者被要求参加一项子研究，以调查施用研究药物后呼出气体中 DMS 的浓度。
为了评估研究药物治疗期间的口臭，在施用 Cystagon® 时的 6 小时内和施用 RP103 时的 12 小时内收集半胱胺和 DMS 的稳态 PK 样品。
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服用 Cystagon® 时（第 1、2 或 3 个月）：早上服药前 15 分钟内、服药后 30 分钟、服药后 2、3、4 和 6 小时。服用 RP103 时（第 4、5 或 7 个月）：15 分钟内。早上服药前。给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月31日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2017年7月10日
研究注册日期
首次提交
2012年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月20日
首次发布 (估计)
2012年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月10日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
RP103的临床试验
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Horizon Pharma USA, Inc.完全的
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Horizon Pharma USA, Inc.终止