Avoin, turvallisuutta ja huipputehokkuutta koskeva kysteamiinibitartraattikapseleiden (RP103) viivästynyt vapautuminen kystinoosissa
maanantai 2. joulukuuta 2024 päivittänyt: Amgen
Pitkäaikainen, avoin, turvallisuutta, siedettävyyttä ja ylivoimaista tehokkuutta koskeva kysteamiinibitartraattikapseleiden (RP103) viivästynyt vapautuminen kystinoosipotilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoa uuden RP103-nimisen kysteamiinibitartraatin tehokkuudesta (kuinka se toimii kystinoosin hoidossa) ja turvallisuudesta verrattuna jo hyväksyttyyn kystinoosipotilaiden Cystagon®-lääkkeeseen.
Kystinoosissa elimistö kerää kystiiniä. Säännöllisesti käytettynä Cystagon®:n aktiivinen ainesosa (kysteamiinibitartraatti) vähentää kystiiniä kehossa. RP103:ssa on sama vaikuttava aine kuin Cystagon®, ja se on suunniteltu vähentämään kystiiniä samalla tavalla kuin Cystagon®. Sen päättämiseksi, onko RP103 parempi kuin Cystagon®, tutkimuksessa tarkastellaan kahden tyyppisiä verikokeita. Yksi testi on farmakodynamiikka (PD), joka mittaa valkosolujen (WBC) kystiinin määrää tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. WBC-kystiini on laboratoriotesti, jota käytetään selvittämään, vähentääkö kysteamiinibitartraatti kehon kystiinitasoja. Toinen testi on farmakokinetiikka (PK), joka mittaa kysteamiinin määrää veressä lääkkeen ottamisen jälkeen.
RP103 eroaa Cystagon®:sta: sen sijaan, että kysteamiinibitartraatti imeytyisi mahalaukusta, RP103 on suunniteltu imeytymään ohutsuolesta. Tämä saattaa pidentää lääkkeen vaikutusten kestoa, joten se voidaan ottaa kahdesti päivässä neljän kerran päivässä, kuten Cystagon®, sijaan.
Joillakin kystinoosipotilailla on pahanhajuista hengitystä (halitoosia), kun he käyttävät Cystagonia. Tutkimukseen osallistuneilta, jotka kokevat pahanhajuista hengitystä Cystagon®:n kanssa, kysytään, haluaisivatko he osallistua valinnaiseen "halitoosi-alatutkimukseen" tämän ongelman tutkimiseksi keräämällä ylimääräisiä PK-verinäytteitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus, jonka tulokset on hankittu Horizonista vuonna 2024.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospital of Leuven
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Ranska
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Ranska
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Great Ormond Street
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical School
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Mies tai nainen, jolla on dokumentoitu kystinoosidiagnoosi
- Vakaalla Cystagon®-annoksella vähintään 21 päivää ennen seulontaa
- Valkosolujen kystiinitaso > 1 nmol 1/2 kystiiniä/mg proteiinia, keskimäärin vähintään kahdessa mittauksessa, jotka on kerätty 2 vuoden aikana ennen seulontaa
- Ei kliinisesti merkitseviä muutoksia maksan toimintakokeissa, eli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin osalta ja/tai 1,5 kertaa ULN kokonaisbilirubiinin osalta 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Ei kliinisesti merkittävää muutosta munuaisten toiminnassa, eli arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (GFR) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Arvioitu GFR on oltava > 20 ml/minuutti/1,73 m^2 (käyttämällä yhtälöä Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat hedelmällisessä iässä, eli jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai vähintään 2 vuotta luonnollisesti postmenopausaalisilla, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraalinen, implantti, depotlaastari tai injektio) vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, este (spermisidinen kondomi tai pallea spermisidillä), kohdunsisäinen väline tai kumppani jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta.
- Tutkittavan tai hänen vanhemman tai huoltajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (tarvittaessa) ennen tutkimukseen osallistumista
POISTAMISKRITEERIT:
- Alle 12-vuotias
Seuraavien sairauksien nykyinen historia tai muut terveysongelmat, jotka tekevät tutkijan mielestä vaarallisen tutkimukseen osallistumiselle:
- Tulehduksellinen suolistosairaus, jos se on tällä hetkellä aktiivinen, tai aiempi ohutsuolen resektio;
- sydänsairaus (esim. sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, epävakaat rytmihäiriöt tai huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti) 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
- Aktiivinen verenvuotohäiriö 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
- Pahanlaatuinen sairaus 2 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta
- Hemoglobiinitaso < 9 g/dl seulonnassa tai tutkijan mielestä hemoglobiinitaso, joka tekisi tutkimukseen osallistumiselle vaarallisen
- Tunnettu yliherkkyys kysteamiinille ja penisillamiinille
- Naishenkilöt, jotka imettävät, suunnittelevat raskautta tai joiden tiedetään tai epäillään olevan raskaana
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty tai halua noudattaa opiskeluvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki osallistujat
Cystagon®-vaihe: Seulonnasta ja kuukauden 1, 2, 3 aikana osallistujat saavat tavallisen Cystagon®-annoksensa 6 tunnin välein (Q6H). RP103-vaihe: Kuukausien aikana 3,5, 4, 5, 6, 7 osallistujaa saavat RP103:n 12 tunnin välein (Q12H). Pitkäaikainen vaihe: Kuukauden 7 jälkeen tai sen jälkeen loput tutkimukseen osallistujat saavat RP103 Q12H. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen ero aamu- ja ei-aamuisten valkosolujen (WBC) kystiiniarvojen välillä
Aikaikkuna: Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2, 3): 15 minuutin sisällä ennen aamua (AM) ja ennen ei-aamunannosta. RP103:n kolmen kuukauden aikana (kuukaudet 5, 6, 7): 30 minuuttia aamupäivän ja illan jälkeisen (PM) annoksen jälkeen.
|
Valkosolujen kystiinin ensisijainen analyysi suoritettiin käyttämällä luonnollista logaritmitta muunnettua WBC-kystiinitasoa; log-muunnos on normalisoiva muunnos.
Jokaiselle osallistujalle laskettiin ero aamun ja vastaavan ei-aamuisen WBC-kystiiniarvon (ei-aamu miinus aamu) välillä kullakin kuukausittaisella käynnillä Cystagon®-vaiheen aikana (kuukaudet 1, 2 ja 3) ja näistä eroista laskettiin keskiarvo. .
Keskimääräinen ero aamun ja ei-aamuisen WBC-kystiiniarvon välillä laskettiin samalla tavalla jokaiselle osallistujalle RP103-vaiheen aikana (kuukausi 5, 6 ja 7).
Ensisijaisessa analyysissä verrattiin koehenkilöiden sisäisiä pareja (Cystagon®-vaihe paritettuna RP103-faasin kanssa) ei-aamu-aamu-keskimääräisiä eroja WBC-kystiinitason logaritmissa.
|
Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2, 3): 15 minuutin sisällä ennen aamua (AM) ja ennen ei-aamunannosta. RP103:n kolmen kuukauden aikana (kuukaudet 5, 6, 7): 30 minuuttia aamupäivän ja illan jälkeisen (PM) annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja haittavaikutuksista johtuvia keskeytyksiä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 7 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Altistuksen keston mediaani oli 91 päivää (vaihteluväli 82-108) Cystagon®-vaiheessa, 119 päivää (vaihteluväli 98-137) RP103-vaiheessa ja 861 päivää (vaihteluväli 30-1350) pitkäaikaisen RP-103-vaiheen aikana.
|
AE: mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeen kanssa.
SAE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama tai syntymävika; tai se on lääketieteellisesti merkittävä, ja vaikka se ei sisälly yllä olevaan luetteloon, se on tutkijan mukaan tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) esiintyi ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratorioarvoissa (hematologia, veren kemia, virtsan analyysi), EKG:t (EKG), elintoiminnot ja fyysiset tutkimukset oli raportoitava haittatapahtumina, joten ne sisältyvät tähän TEAE-yhteenvedoon.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 7 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Altistuksen keston mediaani oli 91 päivää (vaihteluväli 82-108) Cystagon®-vaiheessa, 119 päivää (vaihteluväli 98-137) RP103-vaiheessa ja 861 päivää (vaihteluväli 30-1350) pitkäaikaisen RP-103-vaiheen aikana.
|
|
Halitoosi-alatutkimus: Plasman kysteamiinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuuttia ennen aamuannosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 5, 6 tai 7): 30 minuuttia aamuannoksen jälkeen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujia, jotka ilmoittivat halitoosista ("paha hengitys") sivuvaikutuksena Cystagon®-hoidon aikana, pyydettiin osallistumaan osatutkimukseen, jossa tutkittiin dimetyylisulfidin (DMS) pitoisuutta uloshengitetyssä ilmassa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Halitoosin arvioimiseksi tutkimuslääkityshoidon aikana kerättiin vakaan tilan farmakokineettiset (PK) näytteet kysteamiinista ja DMS:stä 6 tunnin jakson aikana, kun Cystagonia® annettiin, ja 12 tunnin jakson aikana, kun annettiin RP103:a.
|
Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuuttia ennen aamuannosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 5, 6 tai 7): 30 minuuttia aamuannoksen jälkeen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Halitoosi-alatutkimus: Aika plasmakysteamiinin Cmax- (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuuttia ennen aamuannosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 5, 6 tai 7): 30 minuuttia aamuannoksen jälkeen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujia, jotka ilmoittivat halitoosista ("paha hengitys") sivuvaikutuksena Cystagon®-hoidon aikana, pyydettiin osallistumaan osatutkimukseen, jossa tutkittiin DMS:n pitoisuutta uloshengitetyssä ilmassa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Halitoosin arvioimiseksi tutkimuslääkityshoidon aikana kerättiin vakaan tilan PK-näytteet kysteamiinista ja DMS:stä 6 tunnin aikana, kun annettiin Cystagonia®, ja 12 tunnin jakson aikana, kun annettiin RP103:a.
|
Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuuttia ennen aamuannosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 5, 6 tai 7): 30 minuuttia aamuannoksen jälkeen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala aikapisteestä 0 plasman kysteamiinin viimeiseen mitattavaan pisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuuttia ennen aamuannosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 5, 6 tai 7): 30 minuuttia aamuannoksen jälkeen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Osallistujia, jotka ilmoittivat halitoosista ("paha hengitys") sivuvaikutuksena Cystagon®-hoidon aikana, pyydettiin osallistumaan osatutkimukseen, jossa tutkittiin DMS:n pitoisuutta uloshengitetyssä ilmassa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Halitoosin arvioimiseksi tutkimuslääkityshoidon aikana kerättiin vakaan tilan PK-näytteet kysteamiinista ja DMS:stä 6 tunnin aikana, kun annettiin Cystagonia®, ja 12 tunnin jakson aikana, kun annettiin RP103:a.
|
Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuuttia ennen aamuannosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 5, 6 tai 7): 30 minuuttia aamuannoksen jälkeen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Halitoosi-alatutkimus: Expired Air DMS -pitoisuudet
Aikaikkuna: Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuutin sisällä ennen aamuannosta 30 minuuttia annoksen jälkeen, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 4, 5 tai 7): 15 minuutin kuluessa. ennen aamuannosta. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Osallistujia, jotka ilmoittivat halitoosista ("paha hengitys") sivuvaikutuksena Cystagon®-hoidon aikana, pyydettiin osallistumaan osatutkimukseen, jossa tutkittiin DMS:n pitoisuutta uloshengitetyssä ilmassa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Halitoosin arvioimiseksi tutkimuslääkityshoidon aikana kerättiin vakaan tilan PK-näytteet kysteamiinista ja DMS:stä 6 tunnin aikana, kun annettiin Cystagonia®, ja 12 tunnin jakson aikana, kun annettiin RP103:a.
|
Cystagon®-hoidon aikana (kuukausi 1, 2 tai 3): 15 minuutin sisällä ennen aamuannosta 30 minuuttia annoksen jälkeen, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen. Kun otat RP103:a (kuukausi 4, 5 tai 7): 15 minuutin kuluessa. ennen aamuannosta. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 27. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP103-07
- 2012-002773-64 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .