Otevřená studie bezpečnosti a vynikající účinnosti kapslí se zpožděným uvolňováním cysteaminu bitartrátu (RP103) u cystinózy
2. prosince 2024 aktualizováno: Amgen
Dlouhodobá, otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti a vynikající účinnosti kapslí s cysteaminem bitartrátem s opožděným uvolňováním (RP103) u pacientů s cystinózou
Účelem této studie je shromáždit informace o účinnosti (jak dobře funguje při léčbě cystinózy) a bezpečnosti nové formy cysteamin bitartrátu zvaného RP103 ve srovnání s již schváleným lékem, který pacienti s cystinózou užívají, nazývaným Cystagon®.
Při cystinóze tělo vytváří cystin. Při pravidelném užívání snižuje aktivní složka Cystagon® (cysteamin bitartrát) cystin v těle. RP103 má stejnou účinnou látku jako Cystagon® a je navržen tak, aby redukoval cystin podobným způsobem jako Cystagon®. Aby bylo možné rozhodnout, zda je RP103 lepší než Cystagon®, studie se zaměří na dva typy krevních testů. Jedním z testů je farmakodynamika (PD), která měří množství cystinu bílých krvinek (WBC) po užití studovaného léku. WBC cystin je laboratorní test používaný ke zjištění, zda cysteamin bitartrát snižuje hladiny cystinu v těle. Druhým testem je farmakokinetika (PK), která měří množství cysteaminu v krvi po užití léku.
RP103 se liší od Cystagon®: Místo toho, aby se cysteamin bitartrát absorboval ze žaludku, je RP103 navržen tak, aby byl absorbován z tenkého střeva. To může prodloužit účinek léku, takže jej lze užívat dvakrát denně místo čtyřkrát denně jako Cystagon®.
Někteří pacienti s cystinózou mají zápach z úst (halitózu), když užívají Cystagon®. Účastníci studie, kteří pociťují zápach z úst s Cystagonem®, budou dotázáni, zda by se chtěli zúčastnit volitelné „podstudie halitózy“ za účelem prozkoumání tohoto problému odběrem některých extra PK vzorků krve.
Přehled studie
Detailní popis
Studie s dokončenými výsledky získanými z Horizon v roce 2024.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- University Hospital of Leuven
-
-
-
-
-
Lyon, Francie
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Francie
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Francie
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Rome, Itálie
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Spojené království
- Guy's Hospital
-
London, Spojené království
- Great Ormond Street
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical School
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Muž nebo žena s dokumentovanou diagnózou cystinózy
- Na stabilní dávce Cystagon® alespoň 21 dní před screeningem
- Hladina cystinu v bílých krvinkách > 1 nmol 1/2 cystinu/mg proteinu, v průměru během alespoň 2 měření odebraných během 2 let před screeningem
- Žádné klinicky významné změny jaterních testů, tj. 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro alaninaminotransferázu a aspartátaminotransferázu a/nebo 1,5násobek ULN pro celkový bilirubin, během 6 měsíců před screeningem
- Žádná klinicky významná změna funkce ledvin, tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) během 6 měsíců před screeningem
- Musí mít odhadovanou GFR > 20 ml/min/1,73 m^2 (s použitím rovnice ze Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Ženy, které jsou sexuálně aktivní a mají potenciál otěhotnět, tj. nejsou chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo alespoň 2 roky přirozeně postmenopauzální, musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce od Screeningu až do dokončení studie. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro tuto studii patří hormonální antikoncepce (perorální, implantát, transdermální náplast nebo injekce) ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem, bariéra (spermicidní kondom nebo membrána se spermicidem), nitroděložní tělísko nebo partnerka. který byl vazektomizován po dobu nejméně 6 měsíců.
- Subjekt nebo jeho rodič nebo opatrovník musí před účastí ve studii poskytnout písemný informovaný souhlas, souhlas (pokud je to relevantní).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Mladší než 12 let
Současná historie následujících stavů nebo jakýchkoli jiných zdravotních problémů, kvůli kterým je podle názoru zkoušejícího nebezpečný pro účast ve studii:
- Zánětlivé onemocnění střev, pokud je aktuálně aktivní, nebo předchozí resekce tenkého střeva;
- Srdeční onemocnění (např. infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní arytmie nebo špatně kontrolovaná hypertenze) během 90 dnů před Screeningem;
- Aktivní krvácivá porucha během 90 dnů před screeningem;
- Anamnéza maligního onemocnění během 2 let před screeningem
- Hladina hemoglobinu < 9 g/dl při screeningu nebo podle názoru výzkumníka hladina hemoglobinu, která by byla nebezpečná pro účast ve studii
- Známá přecitlivělost na cysteamin a penicilamin
- Ženy, které kojí, plánují těhotenství nebo o kterých je známo, že jsou těhotné, nebo u nichž existuje podezření, že jsou těhotné
- Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny nebo ochotny splnit požadavky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Všichni účastníci
Fáze Cystagon®: Od screeningu a během měsíců 1, 2, 3 dostávají účastníci obvyklou dávku Cystagon® každých 6 hodin (Q6H). Fáze RP103: Během měsíců 3,5, 4, 5, 6, 7 účastníci obdrží RP103 každých 12 hodin (Q12H). Dlouhodobá fáze: V 7. měsíci nebo později obdrží zbývající účastníci studie RP103 Q12H. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný rozdíl mezi ranními a neranními logickými hodnotami cystinu bílých krvinek (WBC).
Časové okno: Při užívání Cystagonu® (1., 2., 3. měsíc): do 15 minut před ranní (dopoledne) a před mimopolední dávkou. Během 3 měsíců RP103 (5., 6., 7. měsíc): 30 minut po dopolední a po večerní (PM) dávce.
|
Primární analýza WBC cystinu byla provedena s použitím přirozené logaritmicky transformované hladiny WBC cystinu; log transformace je normalizační transformace.
Pro každého účastníka byl vypočítán rozdíl mezi ranní a odpovídající non-ranní logaritmickou hodnotou WBC cystinu (mimo ráno minus ráno) při každé měsíční návštěvě během fáze Cystagon® (1., 2. a 3. měsíc) a tyto rozdíly byly zprůměrovány. .
Průměrný rozdíl mezi ranním a nedopoledním logem hodnoty WBC cystinu byl podobně vypočítán pro každého účastníka během fáze RP103 (5., 6. a 7. měsíc).
Primární analýza porovnávala v párech jedinců (fáze Cystagon® spárovaná s fází RP103) průměrných rozdílů log hladiny cystinu WBC, které nebyly ranní mínus ranní.
|
Při užívání Cystagonu® (1., 2., 3. měsíc): do 15 minut před ranní (dopoledne) a před mimopolední dávkou. Během 3 měsíců RP103 (5., 6., 7. měsíc): 30 minut po dopolední a po večerní (PM) dávce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a přerušeními léčby kvůli AE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 7 dnů po poslední dávce. Medián trvání expozice byl 91 dnů (rozmezí 82-108) pro fázi Cystagon®, 119 dnů (rozmezí 98-137) pro fázi RP103 a 861 dnů (rozmezí 30-1350) během dlouhodobé fáze RP-103.
|
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost se studovaným lékem.
SAE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě nebo neschopnosti; je vrozená anomálie nebo vrozená vada; nebo je lékařsky významný, a ačkoli není zahrnut ve výše uvedeném seznamu, je podle vyšetřovatele důležitou zdravotní událostí.
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) se objevily po první dávce studovaného léčiva.
Klinicky významné abnormality v laboratorních hodnotách (hematologie, biochemie krve, analýza moči), elektrokardiogramech (EKG), vitálních funkcích a fyzikálních vyšetřeních měly být hlášeny jako nežádoucí příhody, a tak jsou zahrnuty v tomto souhrnu TEAE
|
Od první dávky studovaného léku do 7 dnů po poslední dávce. Medián trvání expozice byl 91 dnů (rozmezí 82-108) pro fázi Cystagon®, 119 dnů (rozmezí 98-137) pro fázi RP103 a 861 dnů (rozmezí 30-1350) během dlouhodobé fáze RP-103.
|
|
Podstudie halitózy: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro plazmatický cysteamin
Časové okno: Během užívání Cystagonu® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou, 30 minut po dávce, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (5., 6. nebo 7. měsíc): 30 minut po ranní dávce a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
Účastníci, kteří hlásili halitózu ("špatný dech") jako vedlejší účinek při užívání Cystagonu®, byli požádáni, aby se zúčastnili dílčí studie zkoumající koncentraci dimethylsulfidu (DMS) ve vydechovaném vzduchu po podání studijního léku.
Pro hodnocení halitózy během léčby studijní medikací byly vzorky cysteaminu a DMS v ustáleném stavu odebírány po dobu 6 hodin, kdy byl podáván Cystagon®, a po dobu 12 hodin, kdy byl podáván RP103.
|
Během užívání Cystagonu® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou, 30 minut po dávce, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (5., 6. nebo 7. měsíc): 30 minut po ranní dávce a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
|
Podstudie halitózy: Doba do Cmax (Tmax) pro plazmatický cysteamin
Časové okno: Během užívání Cystagonu® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou, 30 minut po dávce, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (5., 6. nebo 7. měsíc): 30 minut po ranní dávce a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
Účastníci, kteří hlásili halitózu ("špatný dech") jako vedlejší účinek při užívání Cystagonu®, byli požádáni, aby se zúčastnili dílčí studie, která zkoumala koncentraci DMS ve vydechovaném vzduchu po podání studijního léku.
Pro hodnocení halitózy během léčby studijní medikací byly PK vzorky cysteaminu a DMS v ustáleném stavu odebírány po dobu 6 hodin, kdy byl podáván Cystagon®, a po dobu 12 hodin, kdy byl podáván RP103.
|
Během užívání Cystagonu® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou, 30 minut po dávce, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (5., 6. nebo 7. měsíc): 30 minut po ranní dávce a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
|
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od časového bodu 0 přes poslední měřitelný bod (AUC0-t) pro plazmatický cysteamin
Časové okno: Během užívání Cystagonu® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou, 30 minut po dávce, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (5., 6. nebo 7. měsíc): 30 minut po ranní dávce a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
Účastníci, kteří hlásili halitózu ("špatný dech") jako vedlejší účinek při užívání Cystagonu®, byli požádáni, aby se zúčastnili dílčí studie, která zkoumala koncentraci DMS ve vydechovaném vzduchu po podání studijního léku.
Pro hodnocení halitózy během léčby studijní medikací byly PK vzorky cysteaminu a DMS v ustáleném stavu odebírány po dobu 6 hodin, kdy byl podáván Cystagon®, a po dobu 12 hodin, kdy byl podáván RP103.
|
Během užívání Cystagonu® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou, 30 minut po dávce, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (5., 6. nebo 7. měsíc): 30 minut po ranní dávce a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
|
Dílčí studie o halitóze: Koncentrace DMS v exspirovaném vzduchu
Časové okno: Při užívání přípravku Cystagon® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou 30 minut po dávce, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (4., 5. nebo 7. měsíc): Do 15 min. před ranní dávkou. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
Účastníci, kteří hlásili halitózu ("špatný dech") jako vedlejší účinek při užívání Cystagonu®, byli požádáni, aby se zúčastnili dílčí studie, která zkoumala koncentraci DMS ve vydechovaném vzduchu po podání studijního léku.
Pro hodnocení halitózy během léčby studijní medikací byly PK vzorky cysteaminu a DMS v ustáleném stavu odebírány po dobu 6 hodin, kdy byl podáván Cystagon®, a po dobu 12 hodin, kdy byl podáván RP103.
|
Při užívání přípravku Cystagon® (1., 2. nebo 3. měsíc): Do 15 minut před ranní dávkou 30 minut po dávce, 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce. Při užívání RP103 (4., 5. nebo 7. měsíc): Do 15 min. před ranní dávkou. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2015
Dokončení studie (Aktuální)
10. července 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RP103-07
- 2012-002773-64 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na RP103
-
University Hospital, AngersNeznámý
-
AmgenDokončenoDědičné mitochondriální onemocnění, včetně Leighova syndromuSpojené státy
-
AmgenDokončeno
-
AmgenDokončeno
-
AmgenUkončeno
-
AmgenDokončenoCystinózaFrancie, Spojené státy, Holandsko
-
AmgenDokončenoCystinózaFrancie, Spojené státy, Holandsko