시스틴증에서 시스테아민 비타르트레이트 지연 방출 캡슐(RP103)의 공개 라벨, 안전성 및 우수한 유효성 연구
2024년 12월 2일 업데이트: Amgen
시스틴증 환자에서 시스테아민 비타르트레이트 지연 방출 캡슐(RP103)의 장기, 공개, 안전성, 내약성 및 탁월한 효과 연구
이 연구의 목적은 이미 승인된 시스틴증 환자가 복용하고 있는 Cystagon®과 비교하여 RP103이라는 새로운 형태의 시스테아민 중주석산염의 효과(시스틴증 치료에 얼마나 효과가 좋은지)와 안전성에 대한 정보를 수집하는 것입니다.
시스틴증에서 신체는 시스틴을 축적합니다. 정기적으로 복용하면 Cystagon®(시스테아민 중주석산염)의 활성 성분이 체내 시스틴을 감소시킵니다. RP103은 Cystagon®과 동일한 활성 성분을 가지고 있으며 Cystagon®과 유사한 방식으로 시스틴을 감소시키도록 설계되었습니다. RP103이 Cystagon®보다 나은지 결정하기 위해 이 연구에서는 두 가지 유형의 혈액 검사를 살펴볼 것입니다. 한 가지 검사는 연구 약물을 복용한 후 백혈구(WBC) 시스틴의 양을 측정하는 약력학(PD)입니다. WBC 시스틴은 시스테아민 중주석산염이 체내 시스틴 수치를 감소시키는지 알아내는 데 사용되는 실험실 테스트입니다. 두 번째 검사는 약물을 복용한 후 혈액 내 시스테아민의 양을 측정하는 약동학(PK)입니다.
RP103은 Cystagon®과 다릅니다. 시스테아민 중주석산염이 위에서 흡수되는 대신 RP103은 소장에서 흡수되도록 설계되었습니다. 이렇게 하면 약물의 효과가 더 오래 지속되어 Cystagon®처럼 하루에 네 번 복용하는 대신 하루에 두 번 복용할 수 있습니다.
일부 시스틴증 환자는 Cystagon®을 복용할 때 구취(구취)를 경험합니다. Cystagon®으로 구취를 경험하는 연구 참여자는 일부 추가 PK 혈액 샘플을 수집하여 이 문제를 조사하기 위해 선택적 "구취 하위 연구"에 참여하고 싶은지 묻습니다.
연구 개요
상세 설명
2024년 Horizon에서 획득한 완성된 결과로 연구합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Nijmegen, 네덜란드
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, 미국, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
-
Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Medical School
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, 벨기에
- University Hospital of Leuven
-
-
-
-
-
Birmingham, 영국
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, 영국
- Guy's Hospital
-
London, 영국
- Great Ormond Street
-
-
-
-
-
Rome, 이탈리아
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Lyon, 프랑스
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, 프랑스
- Hopital Robert Debre
-
Paris, 프랑스
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 시스틴증 진단이 문서화된 남성 또는 여성
- 스크리닝 최소 21일 전에 안정적인 용량의 Cystagon®
- WBC 시스틴 수준 > 1 nmol 1/2 시스틴/단백질 mg, 스크리닝 전 2년 동안 수집된 최소 2회 측정치 평균
- 스크리닝 전 6개월 이내에 간 기능 검사에서 임상적으로 유의한 변화 없음, 즉 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소의 경우 정상 상한치(ULN)의 1.5배 및/또는 총 빌리루빈의 경우 ULN의 1.5배
- 스크리닝 전 6개월 이내에 신장 기능, 즉 추정 사구체 여과율(GFR)에 임상적으로 유의한 변화가 없음
- 예상 GFR > 20mL/분/1.73m^2가 있어야 합니다. (Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647의 방정식 사용)
- 성적으로 활발하고 가임 가능성이 있는 여성 피험자, 즉 외과적으로 불임이 아니거나(난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술) 자연적으로 폐경 후 최소 2년이 경과한 여성 피험자는 스크리닝부터 연구 완료까지 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 허용되는 피임 형태에는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임제(경구, 임플란트, 경피 패치 또는 주사), 장벽(살정제 콘돔 또는 살정제 포함 다이어프램), 자궁 내 장치 또는 파트너가 포함됩니다. 최소 6개월 동안 정관 수술을 받은 사람.
- 피험자 또는 그 부모 또는 보호자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서, 승낙(해당되는 경우)을 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 12세 미만
연구자의 의견에 따라 연구 참여를 안전하지 않게 만드는 다음 상태 또는 기타 건강 문제의 현재 이력:
- 염증성 장 질환(현재 활성 상태인 경우) 또는 이전에 소장을 절제한 경우
- 스크리닝 전 90일 이내의 심장 질환(예: 심근 경색, 심부전, 불안정한 부정맥 또는 잘 조절되지 않는 고혈압);
- 스크리닝 전 90일 이내의 활동성 출혈 장애;
- 스크리닝 전 2년 이내 악성 질환의 병력
- 스크리닝 시 < 9g/dL의 헤모글로빈 수준 또는 조사자의 의견으로는 연구 참여에 안전하지 않은 헤모글로빈 수준
- 시스테아민과 페니실라민에 알려진 과민증
- 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 임신한 것으로 알려지거나 의심되는 여성 피험자
- 연구자의 의견으로는 연구 요건을 따를 수 없거나 따를 의향이 없는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 모든 참가자
Cystagon® 단계: 스크리닝부터 1, 2, 3개월 동안 참가자는 6시간마다(Q6H) 평소 용량의 Cystagon®을 받습니다. RP103 단계: 3.5, 4, 5, 6, 7개월 동안 참가자는 12시간마다 RP103을 받습니다(Q12H). 장기 단계: 7개월 또는 그 이후에 나머지 연구 참여자는 RP103 Q12H를 받습니다. |
다른 이름들:
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
아침과 아침이 아닌 로그 백혈구(WBC) 시스틴 값의 평균 차이
기간: Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2, 3개월): 아침 전(AM) 15분 이내 및 비-비 AM 용량. RP103의 3개월 동안(5, 6, 7개월): AM 후 30분 및 저녁 후(PM) 용량.
|
WBC 시스틴의 1차 분석은 자연 로그 변환된 WBC 시스틴 수준을 사용하여 수행되었습니다. 로그 변환은 정규화 변환입니다.
각 참가자에 대해, Cystagon® 단계(1, 2, 3개월) 동안 각 월별 방문에서 아침과 상응하는 비-아침 로그 WBC 시스틴 값(아침-아침 빼기) 간의 차이를 계산하고 이러한 차이를 평균화했습니다. .
아침과 아침이 아닌 로그 WBC 시스틴 값의 평균 차이는 RP103 단계(5, 6, 7개월) 동안 각 참가자에 대해 유사하게 계산되었습니다.
1차 분석은 비-아침 - 아침 로그 WBC 시스틴 수준의 평균 차이의 개체 내 쌍(RP103 단계와 쌍을 이루는 Cystagon® 단계)을 비교했습니다.
|
Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2, 3개월): 아침 전(AM) 15분 이내 및 비-비 AM 용량. RP103의 3개월 동안(5, 6, 7개월): AM 후 30분 및 저녁 후(PM) 용량.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 AE로 인한 중단이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 마지막 투여 후 7일까지. 노출 기간 중앙값은 Cystagon® 단계에서 91일(범위 82-108), RP103 단계에서 119일(범위 98-137), 장기 RP-103 단계에서 861일(범위 30-1350)이었습니다.
|
AE: 연구 약물과 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 사건.
SAE: 모든 복용량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건: 사망을 초래합니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다. 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다. 또는 의학적으로 중요하고 위 목록에 포함되지는 않았지만 연구자에 따르면 중요한 의학적 사건입니다.
치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물의 첫 투여 후 발생했습니다.
실험실 값(혈액학, 혈액 화학, 요검사), 심전도(ECG), 활력 징후 및 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 이상은 부작용으로 보고되었으며 따라서 이 TEAE 요약에 포함됩니다.
|
연구 약물의 첫 투여부터 마지막 투여 후 7일까지. 노출 기간 중앙값은 Cystagon® 단계에서 91일(범위 82-108), RP103 단계에서 119일(범위 98-137), 장기 RP-103 단계에서 861일(범위 30-1350)이었습니다.
|
|
구취 하위 연구: 혈장 시스테아민에 대한 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내, 복용 후 30분 이내, 복용 후 1, 2, 4 및 6시간. RP103 복용 중(5, 6 또는 7개월): 아침 복용 후 30분 및 복용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간
|
Cystagon®을 받는 동안 부작용으로 구취("구취")를 보고한 참가자에게 연구 약물 투여 후 호기 중 디메틸설파이드(DMS) 농도를 조사하기 위한 하위 연구에 참여하도록 요청했습니다.
연구 약물 치료 동안 구취를 평가하기 위해, Cystagon®이 투여된 경우 6시간 동안 그리고 RP103이 투여된 경우 12시간 동안 시스테아민 및 DMS의 정상 상태 약동학(PK) 샘플을 수집했습니다.
|
Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내, 복용 후 30분 이내, 복용 후 1, 2, 4 및 6시간. RP103 복용 중(5, 6 또는 7개월): 아침 복용 후 30분 및 복용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간
|
|
구취 하위 연구: 혈장 시스테아민에 대한 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내, 복용 후 30분 이내, 복용 후 1, 2, 4 및 6시간. RP103 복용 중(5, 6 또는 7개월): 아침 복용 후 30분 및 복용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간
|
Cystagon®을 받는 동안 부작용으로 구취("구취")를 보고한 참가자는 연구 약물 투여 후 호기 중 DMS 농도를 조사하기 위한 하위 연구에 참여하도록 요청받았습니다.
연구 약물 치료 동안 구취를 평가하기 위해, 시스테아민 및 DMS의 정상 상태 PK 샘플을 Cystagon® 투여 시 6시간 동안 및 RP103 투여 시 12시간 동안 수집했습니다.
|
Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내, 복용 후 30분 이내, 복용 후 1, 2, 4 및 6시간. RP103 복용 중(5, 6 또는 7개월): 아침 복용 후 30분 및 복용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간
|
|
혈장 시스테아민에 대한 시점 0부터 마지막 측정 가능 시점(AUC0-t)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내, 복용 후 30분 이내, 복용 후 1, 2, 4 및 6시간. RP103 복용 중(5, 6 또는 7개월): 아침 복용 후 30분 및 복용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간
|
Cystagon®을 받는 동안 부작용으로 구취("구취")를 보고한 참가자는 연구 약물 투여 후 호기 중 DMS 농도를 조사하기 위한 하위 연구에 참여하도록 요청받았습니다.
연구 약물 치료 동안 구취를 평가하기 위해, 시스테아민 및 DMS의 정상 상태 PK 샘플을 Cystagon® 투여 시 6시간 동안 및 RP103 투여 시 12시간 동안 수집했습니다.
|
Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내, 복용 후 30분 이내, 복용 후 1, 2, 4 및 6시간. RP103 복용 중(5, 6 또는 7개월): 아침 복용 후 30분 및 복용 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간
|
|
구취 하위 연구: 만료 공기 DMS 농도
기간: Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내 복용 후 30분, 복용 후 2, 3, 4 및 6시간. RP103 복용 중(4, 5, 7개월): 15분 이내 아침 복용 전. 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12시간
|
Cystagon®을 받는 동안 부작용으로 구취("구취")를 보고한 참가자는 연구 약물 투여 후 호기 중 DMS 농도를 조사하기 위한 하위 연구에 참여하도록 요청받았습니다.
연구 약물 치료 동안 구취를 평가하기 위해, 시스테아민 및 DMS의 정상 상태 PK 샘플을 Cystagon® 투여 시 6시간 동안 및 RP103 투여 시 12시간 동안 수집했습니다.
|
Cystagon®을 복용하는 동안(1, 2 또는 3개월): 아침 복용 전 15분 이내 복용 후 30분, 복용 후 2, 3, 4 및 6시간. RP103 복용 중(4, 5, 7개월): 15분 이내 아침 복용 전. 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 1월 31일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 11월 20일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 11월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RP103-07
- 2012-002773-64 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .