Open-label, säkerhet och överlägsen effektivitetsstudie av cysteaminbitartrat kapslar med fördröjd frisättning (RP103) vid cystinos
2 december 2024 uppdaterad av: Amgen
En långtidsstudie med öppen etikett, säkerhet, tolerabilitet och överlägsen effektivitet av cysteaminbitartratkapslar med fördröjd frisättning (RP103) hos patienter med cystinos
Syftet med denna studie är att samla information om effektiviteten (hur väl det fungerar att behandla cystinos) och säkerheten hos en ny form av cysteaminbitartrat som kallas RP103, jämfört med det redan godkända läkemedlet som cystinospatienter tar som heter Cystagon®.
Vid cystinos bygger kroppen upp cystin. När den tas regelbundet minskar den aktiva ingrediensen i Cystagon® (cysteaminbitartrat) cystin i kroppen. RP103 har samma aktiva ingrediens som Cystagon® och är designad för att minska cystin på ett liknande sätt som Cystagon® gör. För att avgöra om RP103 är bättre än Cystagon® kommer studien att titta på två typer av blodprov. Ett test är farmakodynamik (PD), som mäter mängden vita blodkroppar (WBC) cystin efter att ha tagit studieläkemedlet. WBC-cystin är ett laboratorietest som används för att ta reda på om cysteaminbitartrat minskar cystinnivåerna i kroppen. Det andra testet är farmakokinetik (PK), som mäter mängden cysteamin i blodet efter att ha tagit läkemedlet.
RP103 skiljer sig från Cystagon®: Istället för att cysteaminbitartratet absorberas från magen, är RP103 designat för att absorberas från tunntarmen. Detta kan göra att effekten av läkemedlet varar längre, så att det kan tas två gånger om dagen istället för fyra gånger om dagen som Cystagon®.
Vissa cystinospatienter har dålig andedräkt (halitos) när de tar Cystagon®. Studiedeltagare som upplever dålig andedräkt med Cystagon® kommer att tillfrågas om de vill delta i en valfri "halitosis-substudie" för att undersöka detta problem genom att samla in några extra PK-blodprover.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie med slutförda resultat från Horizon 2024.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- University Hospital of Leuven
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Frankrike
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center (CPMC) Research Institute
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical School
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Rome, Italien
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Storbritannien
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannien
- Great Ormond Street
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Man eller kvinna med en dokumenterad diagnos av cystinos
- På en stabil dos av Cystagon® minst 21 dagar före screening
- WBC cystinnivå > 1 nmol 1/2 cystin/mg protein, i genomsnitt över minst 2 mätningar insamlade under de 2 åren före screening
- Ingen kliniskt signifikant förändring i leverfunktionstester, dvs. 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för alaninaminotransferas och aspartataminotransferas, och/eller 1,5 gånger ULN för totalt bilirubin, inom 6 månader före screening
- Ingen kliniskt signifikant förändring i njurfunktionen, dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) inom 6 månader före screening
- Måste ha en uppskattad GFR > 20 mL/minut/1,73m^2 (med ekvationen från Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Kvinnliga försökspersoner som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, d.v.s. inte kirurgiskt sterila (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller minst 2 år naturligt postmenopausala måste samtycka till att använda en acceptabel form av preventivmedel från screening genom slutförande av studien. Acceptabla former av preventivmedel för denna studie inkluderar hormonella preventivmedel (oralt, implantat, depotplåster eller injektion) i en stabil dos i minst 3 månader före screening, barriär (spermiedödande kondom eller diafragma med spermiedödande medel), intrauterin enhet eller en partner som har vasektomerats i minst 6 månader.
- Försökspersonen eller deras förälder eller vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke, samtycke (i tillämpliga fall), innan deltagande i studien
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Yngre än 12 år
Aktuell historia av följande tillstånd eller andra hälsoproblem som gör det, enligt utredarens åsikt, osäkert för studiedeltagande:
- Inflammatorisk tarmsjukdom, om den för närvarande är aktiv, eller tidigare resektion av tunntarmen;
- Hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, hjärtsvikt, instabila arytmier eller dåligt kontrollerad hypertoni) inom 90 dagar före screening;
- Aktiv blödningsstörning inom 90 dagar före screening;
- Historik av malign sjukdom inom 2 år före screening
- Hemoglobinnivå < 9 g/dL vid screening eller, enligt utredarens uppfattning, en hemoglobinnivå som skulle göra det osäkert för studiedeltagande
- Känd överkänslighet mot cysteamin och penicillamin
- Kvinnliga försökspersoner som ammar, planerar en graviditet eller är kända eller misstänks vara gravida
- Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning inte kan eller vill uppfylla studiekraven.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alla deltagare
Cystagon®-fas: Från screening och under månad 1, 2, 3 deltagare får sin vanliga dos av Cystagon® var 6:e timme (Q6H). RP103-fas: Under månaderna 3,5, 4, 5, 6, 7 får deltagare RP103 var 12:e timme (Q12H). Långtidsfas: På eller efter månad 7, för resten av studiedeltagarna får RP103 Q12H. |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig skillnad mellan cystinvärden för vita blodkroppar (WBC) morgon och icke-morgonlogg
Tidsram: När du tar Cystagon® (månad 1, 2, 3): inom 15 minuter före morgon (AM) och före icke-förmiddag. Under 3 månader av RP103 (månad 5, 6, 7): 30 minuter efter morgon och efter kvällsdos.
|
Den primära analysen av WBC-cystin utfördes med användning av den naturliga logtransformerade WBC-cystinnivån; logtransformationen är en normaliserande transformation.
För varje deltagare beräknades skillnaden mellan morgonen och motsvarande icke-morgonlogg WBC-cystinvärde (icke-morgon minus morgon) vid varje månatligt besök under Cystagon®-fasen (månad 1, 2 och 3) och medelvärdet av dessa skillnader beräknades .
Den genomsnittliga skillnaden mellan morgon och icke-morgonlogg WBC-cystinvärde beräknades på liknande sätt för varje deltagare under RP103-fasen (månad 5, 6 och 7).
Den primära analysen jämförde par inom försökspersonen (Cystagon®-fas parad med RP103-fas) av icke-morgon minus genomsnittliga skillnader på morgonen av log WBC-cystinnivåer.
|
När du tar Cystagon® (månad 1, 2, 3): inom 15 minuter före morgon (AM) och före icke-förmiddag. Under 3 månader av RP103 (månad 5, 6, 7): 30 minuter efter morgon och efter kvällsdos.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till 7 dagar efter sista dosen. Medianvaraktigheten av exponeringen var 91 dagar (intervall 82-108) för Cystagon®-fasen, 119 dagar (intervall 98-137) för RP103-fasen och 861 dagar (intervall 30-1350) under den långvariga RP-103-fasen.
|
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet.
SAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: leder till döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga; är en medfödd anomali eller fosterskada; eller är medicinskt signifikant, och även om det inte ingår i listan ovan, är det en viktig medicinsk händelse, enligt utredaren.
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) inträffade efter den första dosen av studieläkemedlet.
Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorievärden (hematologi, blodkemi, urinanalys), elektrokardiogram (EKG), vitala tecken och fysiska undersökningar skulle rapporteras som biverkningar och ingår därför i denna sammanfattning av TEAE.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till 7 dagar efter sista dosen. Medianvaraktigheten av exponeringen var 91 dagar (intervall 82-108) för Cystagon®-fasen, 119 dagar (intervall 98-137) för RP103-fasen och 861 dagar (intervall 30-1350) under den långvariga RP-103-fasen.
|
|
Halitosis-delstudie: Maximal plasmakoncentration (Cmax) för plasmacysteamin
Tidsram: När du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos, 30 minuter efter dosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 5, 6 eller 7): 30 minuter efter morgondos och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos
|
Deltagare som rapporterade halitos ("dålig andedräkt") som en biverkning när de fick Cystagon® ombads att delta i en delstudie för att undersöka koncentrationen av dimetylsulfid (DMS) i utandningsluften efter administrering av studiemedicin.
För att bedöma halitos under studiemedicineringsbehandling, samlades de farmakokinetiska (PK) proverna av cysteamin och DMS under en 6 timmars period när Cystagon® administrerades och under en 12 timmars period när RP103 administrerades.
|
När du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos, 30 minuter efter dosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 5, 6 eller 7): 30 minuter efter morgondos och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos
|
|
Halitosis-delstudie: Tid till Cmax (Tmax) för plasmacysteamin
Tidsram: När du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos, 30 minuter efter dosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 5, 6 eller 7): 30 minuter efter morgondos och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos
|
Deltagare som rapporterade halitos ("dålig andedräkt") som biverkning när de fick Cystagon® ombads att delta i en delstudie för att undersöka koncentrationen av DMS i utandningsluften efter administrering av studiemedicin.
För att bedöma halitos under studiemedicineringsbehandlingen samlades PK-proverna av cysteamin och DMS vid steady state under en 6-timmarsperiod när Cystagon® administrerades och under en 12-timmarsperiod när RP103 administrerades.
|
När du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos, 30 minuter efter dosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 5, 6 eller 7): 30 minuter efter morgondos och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkt 0 till sista mätbara punkten (AUC0-t) för plasmacysteamin
Tidsram: När du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos, 30 minuter efter dosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 5, 6 eller 7): 30 minuter efter morgondos och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos
|
Deltagare som rapporterade halitos ("dålig andedräkt") som biverkning när de fick Cystagon® ombads att delta i en delstudie för att undersöka koncentrationen av DMS i utandningsluften efter administrering av studiemedicin.
För att bedöma halitos under studiemedicineringsbehandlingen samlades PK-proverna av cysteamin och DMS vid steady state under en 6-timmarsperiod när Cystagon® administrerades och under en 12-timmarsperiod när RP103 administrerades.
|
När du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos, 30 minuter efter dosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 5, 6 eller 7): 30 minuter efter morgondos och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter dos
|
|
Halitosis Substudie: Expired Air DMS Concentrations
Tidsram: Medan du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos 30 minuter efter dosering, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 4, 5 eller 7): Inom 15 min. före morgondos. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering
|
Deltagare som rapporterade halitos ("dålig andedräkt") som biverkning när de fick Cystagon® ombads att delta i en delstudie för att undersöka koncentrationen av DMS i utandningsluften efter administrering av studiemedicin.
För att bedöma halitos under studiemedicineringsbehandlingen samlades PK-proverna av cysteamin och DMS vid steady state under en 6-timmarsperiod när Cystagon® administrerades och under en 12-timmarsperiod när RP103 administrerades.
|
Medan du tar Cystagon® (månad 1, 2 eller 3): Inom 15 minuter före morgondos 30 minuter efter dosering, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering. Medan du tar RP103 (månad 4, 5 eller 7): Inom 15 min. före morgondos. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MD, Amgen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 januari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
10 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2012
Första postat (Beräknad)
27 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RP103-07
- 2012-002773-64 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .