AMLの寛解後治療のためのDCワクチン接種
2018年10月10日 更新者：PD Dr. Marion Subklewe、Ludwig-Maximilians - University of Munich
白血病関連抗原をコードするRNAをトランスフェクトした自己樹状細胞を用いた急性骨髄性白血病患者の能動免疫療法
この研究の目的は、リスクプロファイルが好ましくない AML 患者における自己 DC 免疫療法の実現可能性と安全性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
CRまたはCRiにおいて好ましくないリスクプロファイルのAMLを有し、同種幹細胞移植の対象ではない男女いずれかの18歳以上の患者は、2つの異なる部位に皮内注射として、2つの白血病関連抗原を提示する自己DCによる免疫療法を最大10回受ける。 1 つの CMV 抗原が 26 週間にわたって凍結培地に保存されました。
フェーズ I では、少数の患者グループ (n=6) を対象に安全性と毒性をテストします。
3 人の患者に少なくとも 4 回ワクチン接種を行った後、安全性と毒性のデータがデータ安全監視委員会 (DSMB) に提出されます。
DSMB が治験の継続に反対する目的を示さなくなった場合にのみ、さらなる患者が治験に参加することになります。
繰り返しますが、さらに 3 人の患者が少なくとも 4 つのワクチンを接種した後、臨床データが DSMB に提示され、フェーズ I が終了します。
治験継続の決定はDSMBによって行われます。
DSMB による目標がない場合、試験は継続され、より大きな患者グループ (n=14) で評価が開始されます。
第 II 相試験では、より大規模な患者コホートで安全性と毒性が評価されます。
さらに、白血病関連抗原およびウイルス抗原（CMV）に対する免疫応答の誘導、MRD制御、疾患の進行までの時間、およびECOGパフォーマンスステータスを含む有効性の予備評価が実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Munich、ドイツ、81377
- Hospital of the University of Munich, LMU; Department od Medicine III
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は男性または女性、年齢 18 歳以上、生物学的年齢 75 歳以下
- 好ましくないリスクプロファイルのAML患者、またはAMLと唯一のNPM1変異を有し、RQ-PCRによって検出されたMRD負荷の増加が確認された患者（少なくとも4週間離れた2回の測定）
- 集中導入化学療法後のCRまたはCRi（TAD、HAM、sHAM、3+7アントラサイクリン+シタラビンレジメン、または同等のもの）
- HIV検査陰性、B型肝炎およびC型肝炎検査陰性
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること
除外基準:
- 同種HSCTの適応となる患者（同種HSCTの適応、適切なドナー、同種HSCTの禁忌なし）
- 良好なリスクプロファイルを持つ AML 患者:
- APL (AML M3)
- 唯一の異常としての inv(16)、t(16;16)、または del(16)
- 唯一の異常としての t(8;21)
- 唯一の異常としての両対立遺伝子 CEBPA 変異
- MRD負荷の増加が確認されない限り、唯一の異常としてのNPM1変異
- 過去の同種HSCT
- 貧血 (Hb < 9,0 mg/dl)
- 白血球減少症 (< 4,0 G/l)
- 輸血抵抗性血小板減少症（適切な回数の輸血にもかかわらず血小板が30 G/l未満）
- 活動性の臨床的に関連する自己免疫疾患
- 活動性免疫不全症候群
- GM-CSF、TNF、IFN-γ、IL-4、IL-1 ベータ、PGE2、R848、ヒト AB 血清、DMSO、HSA に対する既知のアレルギー
- 治験期間中はコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による継続治療
- 現在の薬物乱用または研究手順に従う被験者の能力を制限する可能性のあるその他の要因
- 重度の臓器不全：
- クレアチニン > 2.5 mg/ml
- ビリルビン > 3.0 mg/ml
- ALAT および ASAT > 3 x 正常上限
- pO2 < 60 mmHg の呼吸不全
- 臨床的に関連のある心室性不整脈、うっ血性心不全の冠状動脈性心疾患 > グレード II NYHA
- -治験への参加や治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で被験者を参加に不適切とさせる可能性のある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に
- 別の臨床試験への同時参加、またはこの試験に対する書面によるインフォームドコンセント前の30日以内の治験薬が関与する臨床試験への参加
女性に対する特別な制限に関する除外基準:
- 現在または計画中の妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠の可能性のある女性。治験期間全体およびその後少なくとも3か月間、医学的に信頼できる避妊方法（経口避妊薬、注射避妊薬、植込み避妊薬、子宮内避妊具など）を使用していない、または使用する意思がない。外科的に不妊/子宮摘出されているか、または個々のケースにおいて研究者によって十分に信頼できると考えられるその他の基準がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：樹状細胞ワクチン接種
WT1、PRAME、およびCMVpp65をコードするmRNAをエレクトロポレーションしたTLR7/8成熟DCによるワクチン接種
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WT1、PRAME、およびCMVpp65をコードするmRNAをエレクトロポレーションしたTLR7/8成熟DCによるワクチン接種
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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グレード I/II およびグレード III/IV の毒性の %
時間枠：30週間
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30週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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適用された抗原に対する免疫応答
時間枠：30週間
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30週間
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最小限の残存病変の制御
時間枠：30週間
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30週間
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病気が進行するまでの時間
時間枠：30週間
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30週間
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ECOGパフォーマンスステータス
時間枠：30週間
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30週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marion Subklewe, PD Dr、Department of Medicine III; Hospital of the University of Munich,
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月5日
一次修了 (実際)
2018年3月31日
研究の完了 (実際)
2018年9月30日
試験登録日
最初に提出
2012年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月22日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月10日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。