DC-rokotus postremission hoitoon AML:ssä
keskiviikko 10. lokakuuta 2018 päivittänyt: PD Dr. Marion Subklewe, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Akuuttia myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden aktiivinen immunoterapia autologisilla dendriittisoluilla, jotka on transfektoitu leukemiaan liittyviä antigeenejä koodaavalla RNA:lla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää autologisen DC-immunoterapian toteutettavuus ja turvallisuus potilailla, joilla on ei-suotuisa riskiprofiili AML.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
≥ 18-vuotiaat kumpaakin sukupuolta olevat potilaat, joilla on ei-suotuisa riskiprofiili CR:ssä tai CRi:ssä, jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon, saavat ihonsisäisenä injektiona kahteen eri kohtaan jopa kymmenen immunoterapiaa autologisilla DC:illä, joissa on kaksi leukemiaan liittyvää antigeeniä ja yksi CMV-antigeeni, joka oli konservoitunut kryomediumissa 26 viikon ajan.
Vaiheessa I testataan turvallisuutta ja toksisuutta pienellä potilasryhmällä (n=6).
Ainakin neljän kolmen potilaan rokotuksen jälkeen turvallisuus- ja toksisuustiedot esitetään Data Safety Monitoring Boardille (DSMB).
Vasta sen jälkeen, kun DSMB:llä ei ole tavoitteita tutkimuksen jatkamista vastaan, tutkimukseen otetaan lisää potilaita.
Jälleen, kun kolme muuta potilasta on saanut vähintään neljä rokotetta, kliiniset tiedot esitetään DSMB:lle ja vaihe I lopetetaan.
Päätöksen kokeilun jatkamisesta tekee DSMB.
Jos DSMB:llä ei ole tavoitteita, tutkimus jatkuu ja arviointi aloitetaan suuremmalla potilasryhmällä (n=14).
Vaiheen II tutkimuksen aikana turvallisuutta ja toksisuutta arvioidaan suuremmassa potilasryhmässä).
Lisäksi suoritetaan alustava tehon arviointi, mukaan lukien immunologisten vasteiden induktio leukemiaan liittyville antigeeneille sekä virusantigeenille (CMV), MRD-kontrolli, aika taudin etenemiseen ja ECOG-suorituskyky.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81377
- Hospital of the University of Munich, LMU; Department od Medicine III
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat miehet tai naiset, ikä ≥ 18 vuotta, biologinen ikä ≤ 75 vuotta
- Potilaat, joilla on ei-suotuisa riskiprofiili tai AML ja ainoa NPM1-mutaatio ja vahvistettu MRD-kuormituksen lisääntyminen RQ-PCR:llä havaittuna (kahdessa mittauksessa vähintään neljän viikon välein)
- CR tai CRi intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen (TAD, HAM, sHAM, 3+7 antrasykliini + sytarabiini hoito-ohjelma tai vastaava)
- Negatiivinen HIV-testi, negatiivinen hepatiitti B- ja C-testi
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka sopivat allogeeniseen HSCT:hen (aihe allogeeniselle HSCT:lle, riittävä luovuttaja, ei vasta-aiheutta allogeeniselle HSCT:lle)
- Potilaat, joilla on suotuisa riskiprofiili AML:
- APL (AML M3)
- inv(16), t(16;16) tai del(16) ainoana poikkeamana
- t(8;21) ainoana poikkeamana
- bialleelinen CEBPA-mutaatio ainoana anomaliana
- NPM1-mutaatio ainoana poikkeamana, ellei MRD-kuorman vahvistunut
- Aikaisempi allogeeninen HSCT
- Anemia (Hb < 9,0 mg/dl)
- Leukopenia (< 4,0 G/l)
- Transfuusioresistentti trombosytopenia (< 30 G/l verihiutaleita riittävästä verensiirtojen määrästä huolimatta)
- Aktiivinen kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus
- Aktiiviset immuunikatooireyhtymät
- Tunnettu allergia GM-CSF:lle, TNF:lle, IFN-y:lle, IL-4:lle, IL-1 beetalle, PGE2:lle, R848:lle, Human AB -seerumille, DMSO:lle, HSA:lle
- Jatkuva hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä tutkimuksen aikana
- Esitä päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu tekijä, joka voisi rajoittaa koehenkilön kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Vakava elinten toimintahäiriö:
- Kreatiniini > 2,5 mg/ml
- Bilirubiini > 3,0 mg/ml
- ALAT ja ASAT > 3 x normaalin yläraja
- Hengitysvajaus, jossa pO2 < 60 mmHg
- Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, kammiorytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > asteen II NYHA
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen kirjallista tietoista suostumusta tälle tutkimukselle
Poissulkemiskriteerit, jotka koskevat naisia koskevia erityisrajoituksia:
- Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävä nainen
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen (kuten oraalisia, injektoivia tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä) on kirurgisesti steriloitu/hysterektomoitu tai muita kriteereitä, joita tutkija pitää yksittäistapauksissa riittävän luotettavina
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DC-rokotus
Rokotus TLR7/8-kypsytetyillä DC:illä, jotka on elektroporoitu WT1:tä, PRAME:tä ja CMVpp65:tä koodaavalla mRNA:lla
|
Rokotus TLR7/8-kypsytetyillä DC:illä, jotka on elektroporoitu WT1:tä, PRAME:tä ja CMVpp65:tä koodaavalla mRNA:lla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
% asteen I/II ja asteen III/IV toksisuudesta
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
30 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immuunivasteet käytetyille antigeeneille
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
30 viikkoa
|
|
Minimaalisen jäännössairauden hallinta
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
30 viikkoa
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
30 viikkoa
|
|
ECOG-suorituskykytila
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
30 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Marion Subklewe, PD Dr, Department of Medicine III; Hospital of the University of Munich,
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-022446-24
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .