RoActemra/Actemra（トシリズマブ）による治療中に臨床検査値異常を経験した全身性若年性関節炎の参加者における投与頻度の減少に関する研究
2020年4月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
トシリズマブによる治療中に臨床検査値異常を経験した全身性若年性関節炎 (SJIA) 患者の投与頻度の減少を評価する第 IV 相試験
PART1 研究のパート 1 (ランインフェーズ) の参加者は、トシリズマブ (TCZ) (RoActemra/Actemra) 12 ミリグラム/キログラム (mg/kg) または 8 mg/kg を静脈内 (IV) で 2 週間ごと (Q2W) に受け取ります。 24週間まで。 パート 1 で実験室の異常を経験した参加者は、研究のパート 2 に移行する資格がある場合があります。
パート 2 この非盲検第 IV 相試験では、適切に管理された全身性若年性特発性関節炎を患い、週 2 回のトシリズマブ投与で臨床検査値の異常を経験した参加者を対象に、投与頻度を減らしたトシリズマブの有効性、安全性、薬物動態、薬力学、および免疫原性を評価します。解決したので。 参加者は、トシリズマブ 12 mg/kg または 8 mg/kg を 3 週間ごとに静脈内投与されます。 5回の連続注入後、好中球減少症、血小板減少症、または肝酵素異常のイベントを経験した参加者は、4週間ごとのトシリズマブ投与に移行します。 研究治療の予想時間は52週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles; Division of Rheumatoogy
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
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Buenos Aires、アルゼンチン、1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
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Mendoza、アルゼンチン、5519
- Hospital Dr. Humberto Notti
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- Royal Liverpool Childrens Hospital; Rheumatology
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Medicl Center, Ruth Children Hospital
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Kfar Sava、イスラエル、4428164
- Meir Medical center, Pediatrics
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Petach Tikva、イスラエル、4920235
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
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Sankt Augustin、ドイツ、53757
- Asklepios Klinik; Zentrum für Allgemeine Pädiatrie und Neonatologie
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Mexicali、メキシコ、21100
- Unidad de Reumatologia Rehabilitacion Integral; Centro Medico Del Angel
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Moscow、ロシア連邦、119991
- SI Sceintific children health center RAMS
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、194100
- Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート 1 と 2
- スクリーニング時に2歳から17歳までの子供
- -国際リウマチ学会（ILAR）分類（2001）による全身性若年性特発性関節炎（sJIA）およびsJIAの診断から少なくとも1か月続くsJIA症状
- 次のいずれかを満たす必要があります。
- ベースライン訪問の少なくとも4週間前にメトトレキサート（MTX）を受けていないか、MTXを中止している、または
- ベースライン訪問の直前に少なくとも 12 週間 MTX を服用し、ベースライン訪問の少なくとも 8 週間前に 20 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) 以下の安定した用量で (</=) 、地域のケア基準に従って葉酸またはフォリン酸のいずれかと一緒に
- TCZ 療法を受けていないパート 1 に参加する参加者は、次の選択基準も満たさなければなりません。
- -非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）およびコルチコステロイドに対する不十分な臨床反応（治療担当医師の意見による）の病歴 PART 2
- -若年性関節炎疾患活動性スコア（JADAS）-71スコアが3.8以下で、スクリーニング時およびベースライン時に発熱（sJIAに関連）がない
- 好中球減少症、血小板減少症、またはアラニントランスアミナーゼ/アスパラギン酸トランスアミナーゼ (ALT/AST) の上昇が以前に RoActemra/Actemra の表示用量 (Q2W) で経験された
- -現在、経口コルチコステロイドを服用していない、またはベースライン来院前の最低2週間、1日あたり10ミリグラム（mg /日）または1日あたり1キログラムあたり0.2ミリグラム（mg / kg /日）以下の安定した用量で経口コルチコステロイドを服用している)、いずれか少ない方
- -（NSAID）を服用していない、またはベースライン訪問の最低2週間前に安定した用量で1種類以上のNSAIDを服用していない、用量が最大推奨1日用量以下である
除外基準:
- 車いすや寝たきり
- -sJIA以外の他の自己免疫疾患、リウマチ性疾患、または重複症候群
- -妊娠中または授乳中、または研究実施中に妊娠する予定であり、治験薬の最後の投与から最大6か月後
- -参加者の安全または試験を完了する能力を危険にさらす可能性のある重大な同時の医学的または外科的状態
- -以前のTCZ注入に対する重大なアレルギー反応または注入反応の病歴、および/またはスクリーニング時の抗TCZ抗体の存在
- 免疫システムの低下を特徴とする先天性疾患
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはその他の後天性免疫障害
- -スクリーニングから6か月以内のアルコール、薬物、または化学乱用の履歴
- -神経、腎臓、肝臓、または内分泌系を含むがこれらに限定されない深刻な制御されていない付随疾患の証拠
- -アクティブな急性、亜急性、慢性または再発性の細菌、ウイルス、または全身性真菌感染症
- 非定型結核（TB）の病歴
- -スクリーニング訪問前の2年以内に治療を必要とする活動性結核
- スクリーニング時の精製タンパク質誘導体（PPD）陽性
- -スクリーニング中の入院または治療、またはスクリーニング訪問から4週間以内に完了するIV抗生物質による治療またはスクリーニング訪問から2週間以内に完了する経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード
- -スクリーニング訪問から2か月以内の全身性感染症の再活性化または新たな発症の履歴
- B型肝炎またはC型肝炎感染に陽性
- 慢性肝炎、ウイルス性または肺疾患
- -重大な心疾患または肺疾患
- 癌またはリンパ腫の病歴または現在の病歴
- コントロール不良の糖尿病
- 重篤な胃腸障害の既往または併発
- -スクリーニング訪問前の3か月以内のマクロファージ活性化症候群（MAS）の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: トシリズマブ (TCZ) Q2W
参加者は、トシリズマブの静脈内（IV）注入（参加者の場合は12 mg / kg < 30 kg;参加者の場合は8 mg / kg >/= 30 kg）を受け取ります 24週間まで、または定義されたプロトコルが発生するまで、隔週（Q2W）に1回研究のパート1で検査室の異常。
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参加者は、12 mg/kg (参加者 < 30 kg) または 8 mg/kg (参加者 >/=30 kg) Q2W/Q3W/Q4W のトシリズマブ IV 注入を受けます。
他の名前：
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実験的：パート 2: TCZ IV 12 mg/kg Q3W/Q4W
体重が 30 kg 未満の参加者は、3 週間に 1 回 (Q3W) 12 mg/kg のトシリズマブ IV 注入を受けます。
-Q3Wの5回の連続注入を完了し、プロトコル基準に従って好中球減少症、血小板減少症、または肝酵素の上昇の検査異常がある参加者は、この検査異常の解消後、4週間ごとに12 mg / kgのトシリズマブIV注入に切り替えます（Q4W）研究のパート 2 の 52 週まで。
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参加者は、12 mg/kg (参加者 < 30 kg) または 8 mg/kg (参加者 >/=30 kg) Q2W/Q3W/Q4W のトシリズマブ IV 注入を受けます。
他の名前：
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実験的：パート 2: TCZ IV 8 mg/kg Q3W/Q4W
体重>/= 30 kgの参加者は、52週間まで、またはプロトコル基準に従って好中球減少症、血小板減少症、または肝酵素異常が発生するまで、8 mg / kg Q3WのトシリズマブIV注入を受けます。
Q3Wの5回連続注入を完了し、プロトコル基準に従って好中球減少症、血小板減少症、または肝臓酵素の上昇の検査異常がある参加者は、この検査異常の解消後、8 mg / kg Q4WのトシリズマブIV注入に切り替えますパートの52週目まで研究の2。
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参加者は、12 mg/kg (参加者 < 30 kg) または 8 mg/kg (参加者 >/=30 kg) Q2W/Q3W/Q4W のトシリズマブ IV 注入を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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若年性関節炎疾患活動性スコア (JADAS-71)
時間枠：パート 2: 最長 52 週間
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JADAS-71 には 4 つの要素があります: ビジュアル アナログ スケール (VAS) での疾患活動性の医師による全体的な評価 (範囲 = 0 ～ 10、行の左端 = 関節炎の非活動性、つまり症状がなく関節炎の症状がない、右端 = 関節炎)非常に活発)、VAS における全体的な健康状態の患者/親の全体的な評価 (範囲 = 0-10、行の左端 = 非常に良好、右端 = 非常に不良)、正規化された赤血球沈降速度 (ESR) (範囲 = 0- 10、ESR が 20 mm/h 以下の場合、0 に設定します。120 mm/h 以上の場合、10 mm/h に設定します。
> 20 mm/h かつ < 120 mm/h の場合、数式を適用します: [ESR-20 mm/h]/10 mm/h)、およびアクティブな関節炎 (腫れの存在または痛みの存在および動きの制限) のカウント 71選択したジョイント (範囲 = 0 ～ 71)。
JADAS-71 は 4 つのコンポーネント スコアの合計で、範囲は 0 ～ 101 です。
スコアが高いほど、関節炎疾患の活動性が高くなります。
第 2 部では、第 52 週まで報告されたデータが収集されました。 Q4W群: ベースライン、0、4、8、12、24、36および40週。
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パート 2: 最長 52 週間
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調査のパート 2 の JIA コア変数によって決定された、若年性特発性関節炎 (JIA) 疾患のフレアを有する参加者の数
時間枠：パート 2: 最長 52 週間
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JIA フレアは、パート 2 のベースライン来院時と比較して 6 つの主要な転帰変数のうち 3 つが少なくとも 30% 悪化し、残りの変数のうち 1 つ以下が 30% 以上改善したものとして定義されました。
活動性関節炎を伴う関節の数または運動制限を伴う関節の数については、少なくとも2つの関節の最小悪化が存在しなければなりませんでした。
医師の全体評価 (PGA) または親/患者の全体評価が使用された場合、0 から 10 までのスケールで少なくとも 2 単位の悪化が存在していました。
赤血球沈降速度 (ESR) については、正常範囲内であれば、少なくとも 30% の悪化は考慮されませんでした。
6 つの主要な結果変数: 疾患活動性の PGA、全体的な健康状態に関する親/患者の全体的な評価、活動性関節炎を伴う関節の数、運動制限のある関節の数、ESR (急性期反応の測定)、および以下によって決定される機能的能力小児健康評価アンケート (CHAQ) 障害指数。
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パート 2: 最長 52 週間
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研究のパート2で全身性若年性特発性関節炎（sJIA）に起因する発熱を伴う参加者の数
時間枠：パート 2: 最長 52 週間
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スクリーニング訪問時に発熱がないことは、体温測定値が摂氏38度未満（C）であると定義されました。
各研究訪問時の発熱の存在は、38℃以上の温度測定値として定義されました。
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パート 2: 最長 52 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つの有害事象のある参加者の数
時間枠：パート 1 - 24 週間までのベースラインと 12 週間の安全性フォローアップ。パート 2 - 52 週間までのベースラインと 12 週間の安全性フォローアップ
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有害事象とは、医薬品を投与された対象におけるあらゆる不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持っている必要はありません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
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パート 1 - 24 週間までのベースラインと 12 週間の安全性フォローアップ。パート 2 - 52 週間までのベースラインと 12 週間の安全性フォローアップ
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研究のパート 2 における血清インターロイキン-6 (IL-6) タンパク質濃度
時間枠：パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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研究のパート 2 における可溶性 IL-6 受容体 (sIL-6R) タンパク質濃度
時間枠：パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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研究のパート 2 における C 反応性タンパク質 (CRP) 濃度
時間枠：パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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研究のパート 2 における赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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研究のパート 2 における抗 TCZ 抗体を持つ参加者の数
時間枠：パート 2: 52 週目まで
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パート 2: 52 週目まで
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研究のパート 2 における血清 TCZ 濃度
時間枠：パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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パート 2: Q3W 群: ベースライン、3、6、9、12、24、36、48、および 51 週目に投与前。 Q4W群：ベースラインでの投与前、0、4、8、12、24、36および40週
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調査のパート 2 のベースライン小児健康評価アンケート (CHAQ) 障害指数
時間枠：パート 2 のベースライン
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CHAQ - Disability Index は、合計 30 項目のうち、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動分布の 8 つのドメインの 30 の質問で構成されています。
各質問は、0 = 困難なしから 3 = 不可能の範囲の 4 段階で評価されました。
総合スコアを計算するには、参加者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ障害指数を計算するためにスコアを平均した。範囲は0=なし/最小限の身体機能障害)-3=非常に重度の身体機能障害であり、スコアが高いほど障害が多いことを示す。
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パート 2 のベースライン
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調査のパート 2 の小児健康評価アンケート (CHAQ) 障害指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;パート 2: Q3W 群 - 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、および 51 週。 Q4W群 - 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40週
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CHAQ - Disability Index は、合計 30 項目のうち、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動分布の 8 つのドメインの 30 の質問で構成されています。
各質問は、0 = 困難なしから 3 = 不可能の範囲の 4 段階で評価されました。
総合スコアを計算するには、参加者は 8 つのドメインのうち少なくとも 6 つのドメイン スコアを持っている必要があります。
CHAQ障害指数を計算するためにスコアを平均した。範囲は0=なし/最小限の身体機能障害)-3=非常に重度の身体機能障害であり、スコアが高いほど障害が多いことを示す。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン;パート 2: Q3W 群 - 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、および 51 週。 Q4W群 - 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40週
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研究のパート2における全体的な健康スコアのベースライン参加者/親の全体的な評価
時間枠：パート 2 のベースライン
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参加者/親の全体的な健康状態の全体的な評価は、VAS で決定されました (範囲 = 0-100、線の左端 = 非常に良好、つまり、症状がなく、関節炎の疾患活動性がない; 右端 = 非常に悪い、つまり、最大関節炎疾患活動）。
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パート 2 のベースライン
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研究のパート2における参加者/親の全体的な幸福度スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;パート 2: Q3W 群 - 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、および 51 週。 Q4W群 - 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40週
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参加者/親の全体的な健康状態の全体的な評価は、VAS で決定されました (範囲 = 0-100、線の左端 = 非常に良好、つまり、症状がなく、関節炎の疾患活動性がない; 右端 = 非常に不良、つまり、最大関節炎疾患活動）。
VAS スコアのベースラインからの変化が報告され、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン;パート 2: Q3W 群 - 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、および 51 週。 Q4W群 - 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年6月10日
一次修了 (実際)
2019年10月9日
研究の完了 (実際)
2019年10月9日
試験登録日
最初に提出
2012年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月22日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月9日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。