Исследование частоты снижения дозы у участников с системным ювенильным артритом, у которых наблюдаются отклонения лабораторных показателей во время лечения препаратом РоАктемра/Актемра (тоцилизумаб)
9 апреля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы IV для оценки частоты снижения дозы у пациентов с системным ювенильным артритом (ЮИА), у которых наблюдаются лабораторные отклонения во время лечения тоцилизумабом
ЧАСТЬ 1 Участники первой фазы исследования (Run-in-Phase) будут получать тоцилизумаб (TCZ) (RoActemra/Actemra) в дозе 12 миллиграммов на килограмм (мг/кг) или 8 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 2 недели (Q2W) в течение до 24 недель. Участники, у которых во время части 1 обнаруживаются отклонения в лабораторных показателях, могут быть допущены к участию во второй части исследования.
ЧАСТЬ 2 В этом открытом исследовании фазы IV будут оцениваться эффективность, безопасность, фармакокинетика, фармакодинамика и иммуногенность тоцилизумаба при уменьшенной частоте приема у участников с адекватно контролируемым системным ювенильным идиопатическим артритом, у которых наблюдались лабораторные отклонения при приеме тоцилизумаба два раза в неделю, что привело к так как решил. Участники будут получать тоцилизумаб в дозе 12 мг/кг или 8 мг/кг внутривенно каждые 3 недели. После 5 последовательных инфузий участники, у которых развилась нейтропения, тромбоцитопения или нарушения ферментов печени, перейдут на введение тоцилизумаба каждые 4 недели. Предполагаемое время приема исследуемого препарата составляет 52 недели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
-
Mendoza, Аргентина, 5519
- Hospital Dr. Humberto Notti
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
-
Sankt Augustin, Германия, 53757
- Asklepios Klinik; Zentrum für Allgemeine Pädiatrie und Neonatologie
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Medicl Center, Ruth Children Hospital
-
Kfar Sava, Израиль, 4428164
- Meir Medical center, Pediatrics
-
Petach Tikva, Израиль, 4920235
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
-
Mexicali, Мексика, 21100
- Unidad de Reumatologia Rehabilitacion Integral; Centro Medico Del Angel
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 119991
- SI Sceintific children health center RAMS
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194100
- Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
- Royal Liverpool Childrens Hospital; Rheumatology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles; Division of Rheumatoogy
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
ЧАСТЬ 1 и 2
- Дети от 2 до 17 лет включительно на скрининге
- Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА) по классификации Международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR) (2001 г.) и симптомы сЮИА, длящиеся не менее 1 месяца с момента постановки диагноза сЮИА
- Должен соответствовать одному из следующих условий:
- Отсутствие приема метотрексата (MTX) или прекращение приема MTX по крайней мере за 4 недели до исходного визита, или
- Прием метотрексата в течение не менее 12 недель непосредственно перед исходным визитом и в стабильной дозе менее или равной (</=) 20 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в течение как минимум 8 недель до исходного визита , вместе с фолиевой кислотой или фолиновой кислотой в соответствии с местными стандартами лечения
- Участники, входящие в Часть 1, которые ранее не получали терапию ТЦЗ, также должны соответствовать следующему критерию включения:
- История неадекватного клинического ответа (по мнению лечащего врача) на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и кортикостероиды ЧАСТЬ 2
- Шкала активности ювенильного артрита (JADAS) -71 балл 3,8 или менее и отсутствие лихорадки (связанной с сЮИА) при скрининге и исходном уровне
- Нейтропения, тромбоцитопения или повышение уровня аланинтрансаминазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ), ранее имевшиеся при применении указанной дозы (каждые 2 недели) препарата РоАктемра/Актемра в любое время.
- В настоящее время не принимает пероральные кортикостероиды или принимает пероральные кортикостероиды в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до исходного визита в дозе не более 10 миллиграммов в день (мг/день) или 0,2 миллиграмма на килограмм в день (мг/кг/день). ), в зависимости от того, что меньше
- Неприем (НПВП) или прием не более 1 типа НПВП в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до исходного визита, при этом доза должна быть меньше или равна максимальной рекомендуемой суточной дозе.
Критерий исключения:
- Прикованный к инвалидной коляске или прикованный к постели
- Любое другое аутоиммунное, ревматическое заболевание или перекрестный синдром, кроме сЮИА
- Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время проведения исследования и до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата
- Любое серьезное сопутствующее медицинское или хирургическое заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность участника или его способность завершить исследование.
- Наличие в анамнезе серьезных аллергических или инфузионных реакций на предшествующую инфузию ТЦЗ и/или наличие антител к ТЦЗ при скрининге.
- Врожденные состояния, характеризующиеся ослаблением иммунной системы
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные формы иммунодефицита
- История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев после скрининга
- Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, заболевания нервной, почечной, печеночной или эндокринной систем.
- Любая активная острая, подострая, хроническая или рецидивирующая бактериальная, вирусная или системная грибковая инфекция
- История атипичного туберкулеза (ТБ)
- Активный ТБ, требующий лечения в течение 2 лет до визита для скрининга
- Положительный результат очищенного белкового производного (PPD) при скрининге
- Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения во время скрининга или лечения внутривенными антибиотиками, завершенными в течение 4 недель после скринингового визита, или пероральными антибиотиками, завершенными в течение 2 недель после скринингового визита.
- Реактивация или новое начало системной инфекции в анамнезе в течение 2 месяцев после визита для скрининга
- Положительный результат на гепатит В или гепатит С
- Хронический гепатит, вирусное или легочное заболевание
- Значительное сердечное или легочное заболевание
- История или текущий рак или лимфома
- Неконтролируемый сахарный диабет
- История или сопутствующие серьезные желудочно-кишечные расстройства
- История синдрома активации макрофагов (MAS) в течение 3 месяцев до визита для скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Тоцилизумаб (TCZ) каждые 2 недели
Участники будут получать тоцилизумаб внутривенно (IV) инфузии (12 мг/кг для участников < 30 кг; 8 мг/кг для участников >/= 30 кг) один раз в две недели (Q2W) до 24 недель или до наступления определенного протокола лабораторные отклонения в части 1 исследования.
|
Участники получат внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 12 мг/кг (для участников < 30 кг) или 8 мг/кг (для участников >/= 30 кг) Q2W/Q3W/Q4W.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: ТЦЗ в/в 12 мг/кг каждые 3 недели/каждые 4 недели
Участники с массой тела <30 кг будут получать внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 12 мг/кг один раз в три недели (Q3W) до 52 недель или до возникновения нейтропении, тромбоцитопении или нарушений ферментов печени в соответствии с критериями протокола.
Участники, завершившие 5 последовательных инфузий Q3W и имеющие лабораторные отклонения в виде нейтропении, тромбоцитопении или повышенного уровня ферментов печени в соответствии с критериями протокола, после устранения этих лабораторных отклонений перейдут на внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 12 мг/кг один раз в четыре недели (Q4W). до 52 недели в части 2 исследования.
|
Участники получат внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 12 мг/кг (для участников < 30 кг) или 8 мг/кг (для участников >/= 30 кг) Q2W/Q3W/Q4W.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: ТЦЗ в/в 8 мг/кг Q3W/Q4W
Участники с массой тела >/= 30 кг будут получать внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг каждые 3 недели до 52 недель или до возникновения нейтропении, тромбоцитопении или нарушений ферментов печени в соответствии с критериями протокола.
Участники, завершившие 5 последовательных инфузий каждые 3 недели и имеющие лабораторные отклонения в виде нейтропении, тромбоцитопении или повышенного уровня ферментов печени в соответствии с критериями протокола, после разрешения этих лабораторных отклонений перейдут на внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели до 52-й недели в части 2 исследования.
|
Участники получат внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 12 мг/кг (для участников < 30 кг) или 8 мг/кг (для участников >/= 30 кг) Q2W/Q3W/Q4W.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала активности ювенильного артрита (JADAS-71)
Временное ограничение: Часть 2: до 52 недель
|
JADAS-71 состоит из 4 компонентов: Общая оценка врачом активности заболевания по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (диапазон = 0-10, левый конец линии = неактивный артрит, т. е. бессимптомный и без симптомов артрита; правый конец = артрит очень активен), общая оценка пациентом/родителем общего самочувствия по ВАШ (диапазон = 0-10, левый конец линии = очень хорошо, правый конец = очень плохо), нормализованная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (диапазон = 0-10). 10. Если СОЭ ≤20 мм/ч, установить на 0. Если ≥120 мм/ч, установить на 10 мм/ч.
Если > 20 мм/ч и < 120 мм/ч, применяют формулу: [СОЭ-20 мм/ч]/10 мм/ч) и количество активных артритов (присутствует отек или боль и ограничение движений) в 71 выбранные суставы (диапазон = 0-71).
JADAS-71 представляет собой сумму баллов по 4 компонентам, диапазон = 0-101.
Чем выше балл, тем выше активность артрита.
Данные, представленные до 52-й недели, были собраны в части 2: группы Q3W: исходный уровень, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: исходный уровень, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
Часть 2: до 52 недель
|
|
Количество участников с обострением ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), определяемое основными переменными ЮИА в части 2 исследования
Временное ограничение: Часть 2: до 52 недель
|
Обострение ЮИА определяли как ухудшение любых 3 из 6 основных исходных переменных не менее чем на 30% по сравнению с исходным визитом в Части 2, при этом улучшение не более чем 1 из оставшихся переменных более чем на 30%.
Для количества суставов с активным артритом или количества суставов с ограничением подвижности должно было присутствовать минимальное ухудшение как минимум 2 суставов.
Если использовалась общая оценка врача (PGA) или общая оценка родителя/пациента, то должно было присутствовать минимальное ухудшение не менее чем на 2 единицы по шкале от 0 до 10.
Для скорости оседания эритроцитов (СОЭ) ухудшение не менее чем на 30% не рассматривалось, если оно находилось в пределах нормы.
6 основных исходных переменных: PGA активности заболевания, общая оценка общего самочувствия родителем/пациентом, количество суставов с активным артритом, количество суставов с ограничением движения, СОЭ (показатель острофазовой реакции) и функциональная способность, определяемая Анкета оценки здоровья детей (CHAQ) Индекс инвалидности.
|
Часть 2: до 52 недель
|
|
Количество участников с лихорадкой, связанной с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА) в части 2 исследования
Временное ограничение: Часть 2: до 52 недель
|
Отсутствие лихорадки при скрининговом посещении определялось как измерение температуры < 38 градусов по Цельсию (С).
Наличие лихорадки во время каждого исследовательского визита определялось как измерение температуры ≥ 38 C.
|
Часть 2: до 52 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с хотя бы одним нежелательным явлением
Временное ограничение: Часть 1 - исходный уровень до 24 недель плюс 12 недель наблюдения за безопасностью; Часть 2. Исходный уровень до 52 недель плюс 12 недель наблюдения за безопасностью
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
|
Часть 1 - исходный уровень до 24 недель плюс 12 недель наблюдения за безопасностью; Часть 2. Исходный уровень до 52 недель плюс 12 недель наблюдения за безопасностью
|
|
Концентрация белка интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке во второй части исследования
Временное ограничение: Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
|
|
Концентрация белка растворимого рецептора IL-6 (sIL-6R) в части 2 исследования
Временное ограничение: Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
|
|
Концентрация С-реактивного белка (СРБ) в части 2 исследования
Временное ограничение: Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
|
|
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в части 2 исследования
Временное ограничение: Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
|
|
Количество участников с антителами против TCZ в части 2 исследования
Временное ограничение: Часть 2: до 52 недели
|
Часть 2: до 52 недели
|
|
|
Концентрация ТЦЗ в сыворотке во второй части исследования
Временное ограничение: Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
Часть 2: группы Q3W: предварительная доза на исходном уровне, недели 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 и 51; Группы Q4W: предварительная доза на исходном уровне, недели 0, 4, 8, 12, 24, 36 и 40.
|
|
|
Индекс инвалидности по опроснику для базовой оценки здоровья детей (CHAQ) в части 2 исследования
Временное ограничение: Исходный уровень части 2
|
CHAQ-индекс инвалидности состоит из 30 вопросов в 8 областях: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и действия, распределенные среди 30 пунктов.
Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале от 0 = нет трудностей до 3 = не могу выполнить.
Чтобы рассчитать общий балл, участник должен иметь балл домена как минимум в 6 из 8 доменов.
Баллы были усреднены для расчета индекса инвалидности CHAQ, диапазон: 0 = отсутствие/минимальная физическая дисфункция)-3 = очень тяжелая физическая дисфункция, более высокий балл указывает на большую степень инвалидности.
|
Исходный уровень части 2
|
|
Изменение индекса инвалидности по вопроснику оценки здоровья детей (CHAQ) по сравнению с исходным уровнем в части 2 исследования
Временное ограничение: Базовый уровень; Часть 2: группы Q3W - недели 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 и 51; Группы Q4W - недели 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 и 40
|
CHAQ-индекс инвалидности состоит из 30 вопросов в 8 областях: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и действия, распределенные среди 30 пунктов.
Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале от 0 = нет трудностей до 3 = не могу выполнить.
Чтобы рассчитать общий балл, участник должен иметь балл домена как минимум в 6 из 8 доменов.
Баллы были усреднены для расчета индекса инвалидности CHAQ, диапазон: 0 = отсутствие/минимальная физическая дисфункция)-3 = очень тяжелая физическая дисфункция, более высокий балл указывает на большую степень инвалидности.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Базовый уровень; Часть 2: группы Q3W - недели 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 и 51; Группы Q4W - недели 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 и 40
|
|
Исходная глобальная оценка общего благополучия участников/родителей в части 2 исследования
Временное ограничение: Исходный уровень части 2
|
Общая оценка участника/родителя общего благополучия определялась по ВАШ (диапазон = 0–100, левый конец линии = очень хорошо, т. е. отсутствие симптомов и активности артрита; правый конец = очень плохо, т. е. максимальная активность артрита).
|
Исходный уровень части 2
|
|
Изменение общей оценки общего благополучия участников/родителей по сравнению с исходным уровнем в части 2 исследования
Временное ограничение: Базовый уровень; Часть 2: группы Q3W - недели 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 и 51; Группы Q4W - недели 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 и 40
|
Общая оценка участника/родителя общего благополучия определялась по ВАШ (диапазон = 0-100, левый конец линии = очень хорошо, т. е. бессимптомный и без активности артрита; правый конец = очень плохое, т. е. максимальная активность артрита).
Сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем оценки по ВАШ с отрицательным изменением по сравнению с исходным уровнем, указывающим на улучшение.
|
Базовый уровень; Часть 2: группы Q3W - недели 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 и 51; Группы Q4W - недели 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 и 40
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июня 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WA28029
- 2012-000444-10 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .