RoActemra/Actemra (Tocilizumab) 治疗期间出现实验室异常的系统性幼年型关节炎参与者剂量频率降低的研究
2020年4月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项评估在使用 Tocilizumab 治疗期间出现实验室异常的全身性幼年型关节炎 (SJIA) 患者剂量频率降低的 IV 期研究
第 1 部分研究的第 1 部分（运行阶段）的参与者将每 2 周 (Q2W) 接受托珠单抗 (TCZ) (RoActemra/Actemra) 12 毫克/千克 (mg/kg) 或 8 mg/kg 静脉注射 (IV)长达 24 周。 在第 1 部分期间出现实验室异常的参与者可能有资格进入研究的第 2 部分。
第 2 部分这项开放标签的 IV 期研究将评估托珠单抗在充分控制的全身性幼年特发性关节炎参与者中降低剂量频率的疗效、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性，这些参与者每周两次托珠单抗给药出现实验室异常，自解决以来。 参与者将每 3 周静脉注射 12 mg/kg 或 8 mg/kg 的托珠单抗。 连续输注 5 次后，出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或肝酶异常事件的参与者将转为每 4 周一次托珠单抗给药。 研究治疗的预期时间为 52 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medicl Center, Ruth Children Hospital
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Kfar Sava、以色列、4428164
- Meir Medical center, Pediatrics
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Petach Tikva、以色列、4920235
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Moscow、俄罗斯联邦、119991
- SI Sceintific children health center RAMS
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194100
- Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Mexicali、墨西哥、21100
- Unidad de Reumatologia Rehabilitacion Integral; Centro Medico Del Angel
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Berlin、德国、13353
- Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
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Sankt Augustin、德国、53757
- Asklepios Klinik; Zentrum für Allgemeine Pädiatrie und Neonatologie
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
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Veneto
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Padova、Veneto、意大利、35128
- Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles; Division of Rheumatoogy
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
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Liverpool、英国、L12 2AP
- Royal Liverpool Childrens Hospital; Rheumatology
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
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Buenos Aires、阿根廷、1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
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Mendoza、阿根廷、5519
- Hospital Dr. Humberto Notti
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
第 1 部分和第 2 部分
- 筛选时 2 至 17 岁的儿童
- 根据国际风湿病协会联盟 (ILAR) 分类 (2001) 的系统性幼年特发性关节炎 (sJIA) 以及诊断后至少持续 1 个月的 sJIA 症状
- 必须满足以下条件之一：
- 基线访视前至少 4 周未接受甲氨蝶呤 (MTX) 或停用 MTX，或
- 在基线访问之前服用 MTX 至少 12 周，并且在基线访问之前至少 8 周以小于或等于 (</=) 20 毫克每平方米 (mg/m^2) 的稳定剂量服用，根据当地护理标准与叶酸或亚叶酸一起使用
- 进入第 1 部分且未接受 TCZ 治疗的参与者还必须满足以下入选标准：
- 对非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 和皮质类固醇第 2 部分临床反应不足的历史（根据主治医师的意见）
- 筛查和基线时幼年型关节炎疾病活动评分 (JADAS) -71 评分为 3.8 或更低且无发热（与 sJIA 相关）
- 中性粒细胞减少症、血小板减少症或丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高 (ALT/AST)
- 目前未接受口服皮质类固醇，或在基线访视前至少 2 周以稳定剂量服用口服皮质类固醇，每天不超过 10 毫克 (mg/day) 或每天每公斤 0.2 毫克 (mg/kg/day) ), 以较小者为准
- 在基线访视前至少 2 周不服用（NSAIDs），或以稳定剂量服用不超过 1 种 NSAID，剂量小于或等于最大推荐日剂量
排除标准：
- 坐轮椅或卧床不起
- 除 sJIA 外的任何其他自身免疫性疾病、风湿性疾病或重叠综合征
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内怀孕
- 任何会危及参与者安全或完成试验的能力的并发医疗或手术状况
- 对先前 TCZ 输注有显着过敏或输注反应史，和/或筛选时存在抗 TCZ 抗体
- 以免疫系统受损为特征的先天性疾病
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或其他获得性免疫妥协形式
- 筛查后 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史
- 严重不受控制的伴随疾病的证据，包括但不限于神经、肾脏、肝脏或内分泌系统
- 任何活动性急性、亚急性、慢性或复发性细菌、病毒或全身性真菌感染
- 非典型结核病史
- 筛查访视前 2 年内需要治疗的活动性结核病
- 筛选时阳性纯化蛋白衍生物 (PPD)
- 在筛查期间需要住院或治疗的任何重大感染发作，或在筛查访视后 4 周内完成静脉内抗生素治疗或在筛查访视后 2 周内完成口服抗生素治疗
- 筛选访问后 2 个月内重新激活或新发全身感染的历史
- 乙型肝炎或丙型肝炎感染呈阳性
- 慢性肝炎、病毒性或肺部疾病
- 严重的心脏或肺部疾病
- 癌症或淋巴瘤病史或当前癌症或淋巴瘤
- 不受控制的糖尿病
- 严重胃肠道疾病史或并发
- 筛选访视前 3 个月内有巨噬细胞活化综合征 (MAS) 病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：托珠单抗 (TCZ) Q2W
参与者将每隔一周 (Q2W) 接受一次托珠单抗静脉内 (IV) 输注（12 mg/kg 参与者 < 30 kg；8 mg/kg 参与者 >/= 30 kg），持续 24 周或直到出现定义的方案研究第 1 部分的实验室异常。
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参与者将接受 12 mg/kg（对于参与者 < 30 kg）或 8 mg/kg（对于参与者 >/=30 kg）Q2W/Q3W/Q4W 的托珠单抗静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：TCZ IV 12 mg/kg Q3W/Q4W
体重 < 30 kg 的参与者将接受每三周 (Q3W) 一次 12 mg/kg 的托珠单抗静脉输注，持续时间最长为 52 周，或直至根据方案标准出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或肝酶异常。
完成连续 5 次 Q3W 输注并根据方案标准出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或肝酶升高实验室异常的参与者，在解决该实验室异常后，将改用每 4 周一次（Q4W）12 mg/kg 的托珠单抗静脉输注直到研究第 2 部分的第 52 周。
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参与者将接受 12 mg/kg（对于参与者 < 30 kg）或 8 mg/kg（对于参与者 >/=30 kg）Q2W/Q3W/Q4W 的托珠单抗静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：TCZ IV 8 mg/kg Q3W/Q4W
体重 >/= 30 kg 的参与者将接受 8 mg/kg Q3W 的 tocilizumab IV 输注，持续时间长达 52 周，或直至根据方案标准出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或肝酶异常。
完成连续 5 次 Q3W 输注并根据方案标准出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或肝酶升高实验室异常的参与者，在解决该实验室异常后，将改用 8 mg/kg Q4W 的托珠单抗 IV 输注，直至第 52 周2 的研究。
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参与者将接受 12 mg/kg（对于参与者 < 30 kg）或 8 mg/kg（对于参与者 >/=30 kg）Q2W/Q3W/Q4W 的托珠单抗静脉输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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青少年关节炎疾病活动评分 (JADAS-71)
大体时间：第 2 部分：最多 52 周
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JADAS-71 有 4 个组成部分：医师在视觉模拟量表 (VAS) 上对疾病活动进行全面评估（范围 = 0-10，线的左端 = 关节炎不活跃，即无症状且没有关节炎症状；右端 = 关节炎非常活跃），患者/父母对 VAS 整体健康状况的总体评估（范围 = 0-10，线的左端 = 非常好，右端 = 非常差），标准化红细胞沉降率 (ESR)（范围 = 0- 10、如果ESR≤20mm/h，设置为0。如果≥120mm/h，设置为10mm/h。
如果 > 20 毫米/小时且 < 120 毫米/小时，应用公式：[ESR-20 毫米/小时]/10 毫米/小时）和活动性关节炎（存在肿胀或存在疼痛和运动受限）的计数 71选定的关节（范围=0-71）。
JADAS-71 是 4 个分量分数的总和，范围 = 0-101。
更高的分数=更多的关节炎疾病活动。
第 52 周报告的数据收集在第 2 部分：Q3W 组：基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周； Q4W 臂：基线，第 0、4、8、12、24、36 和 40 周。
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第 2 部分：最多 52 周
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研究第 2 部分中由 JIA 核心变量确定的患有幼年特发性关节炎 (JIA) 疾病发作的参与者人数
大体时间：第 2 部分：最多 52 周
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JIA 突发被定义为 6 个核心结果变量中的任何 3 个相对于第 2 部分的基线访问恶化至少 30%，其余变量中不超过 1 个改善超过 30%。
对于活动性关节炎的关节数或运动受限的关节数，必须存在至少 2 个关节的最小恶化。
如果使用医师整体评估 (PGA) 或父母/患者整体评估，则至少恶化 2 个单位（从 0 到 10 分）。
对于红细胞沉降率 (ESR)，如果在正常范围内，则不会考虑恶化至少 30%。
6 个核心结果变量：疾病活动的 PGA、父母/患者对整体健康状况的总体评估、活动性关节炎的关节数量、运动受限的关节数量、ESR（急性期反应的测量）和功能能力儿童健康评估问卷 (CHAQ) 残疾指数。
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第 2 部分：最多 52 周
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研究第 2 部分中因全身性幼年特发性关节炎 (sJIA) 而发热的参与者人数
大体时间：第 2 部分：最多 52 周
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筛选访问时不发烧定义为体温测量值 < 38 摄氏度 (C)。
每次研究访视时出现发烧定义为体温测量值≥ 38 C。
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第 2 部分：最多 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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至少有一次不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 部分 - 长达 24 周的基线加上 12 周的安全跟进；第 2 部分 - 长达 52 周的基线加上 12 周的安全跟进
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不良事件是在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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第 1 部分 - 长达 24 周的基线加上 12 周的安全跟进；第 2 部分 - 长达 52 周的基线加上 12 周的安全跟进
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研究第 2 部分中的血清白细胞介素 6 (IL-6) 蛋白浓度
大体时间：第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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研究第 2 部分中的可溶性 IL-6 受体 (sIL-6R) 蛋白浓度
大体时间：第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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研究第 2 部分中的 C 反应蛋白 (CRP) 浓度
大体时间：第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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研究第 2 部分中的红细胞沉降率 (ESR)
大体时间：第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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研究第 2 部分中具有抗 TCZ 抗体的参与者人数
大体时间：第 2 部分：直到第 52 周
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第 2 部分：直到第 52 周
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研究第 2 部分中的血清 TCZ 浓度
大体时间：第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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第 2 部分：Q3W 组：在基线、第 3、6、9、12、24、36、48 和 51 周给药前； Q4W 组：在基线、第 0、4、8、12、24、36 和 40 周给药前
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研究第 2 部分中的基线儿童健康评估问卷 (CHAQ) 残疾指数
大体时间：第 2 部分的基线
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CHAQ-残疾指数由 8 个领域的 30 个问题组成：穿衣/打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动分布，共 30 个项目。
每个问题都采用 4 分制评分，范围为 0 = 没有困难到 3 = 无法做。
要计算总分，参与者必须在 8 个领域中至少有 6 个领域得分。
将分数取平均值以计算 CHAQ 残疾指数，范围为 0 = 无/最小身体功能障碍）-3 = 非常严重的身体功能障碍，较高的分数表示更多的残疾。
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第 2 部分的基线
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研究第 2 部分中儿童健康评估问卷 (CHAQ) 残疾指数相对于基线的变化
大体时间：基线；第 2 部分：Q3W 臂组 - 第 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48 和 51 周； Q4W 臂组 - 第 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36 和 40 周
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CHAQ-残疾指数由 8 个领域的 30 个问题组成：穿衣/打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动分布，共 30 个项目。
每个问题都采用 4 分制评分，范围为 0 = 没有困难到 3 = 无法做。
要计算总分，参与者必须在 8 个领域中至少有 6 个领域得分。
将分数取平均值以计算 CHAQ 残疾指数，范围为 0 = 无/最小身体功能障碍）-3 = 非常严重的身体功能障碍，较高的分数表示更多的残疾。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线；第 2 部分：Q3W 臂组 - 第 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48 和 51 周； Q4W 臂组 - 第 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36 和 40 周
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基线参与者/父母在研究的第 2 部分中对总体幸福感评分的总体评估
大体时间：第 2 部分的基线
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参与者/父母对整体健康状况的总体评估是根据 VAS 确定的（范围 = 0-100，线的左端 = 非常好，即无症状且没有关节炎疾病活动；右端 = 非常差，即，最大的关节炎疾病活动）。
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第 2 部分的基线
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在研究的第 2 部分中，参与者/家长对总体幸福感评分的总体评估相对于基线的变化
大体时间：基线；第 2 部分：Q3W 臂组 - 第 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48 和 51 周； Q4W 臂组 - 第 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36 和 40 周
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参与者/父母对整体健康状况的总体评估是根据 VAS 确定的（范围 = 0-100，线的左端 = 非常好，即无症状且没有关节炎疾病活动；右端 = 非常差，即，最大的关节炎疾病活动）。
报告的是 VAS 评分相对于基线的变化，相对于基线的负变化表明有所改善。
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基线；第 2 部分：Q3W 臂组 - 第 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48 和 51 周； Q4W 臂组 - 第 0、4、8、12、16、20、24、28、32、36 和 40 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月10日
初级完成 (实际的)
2019年10月9日
研究完成 (实际的)
2019年10月9日
研究注册日期
首次提交
2012年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月22日
首次发布 (估计)
2012年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月9日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.