- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01734382
En studie av redusert dosefrekvens hos deltakere med systemisk juvenil artritt som opplever laboratorieavvik under behandling med RoActemra/Actemra (Tocilizumab)
En fase IV-studie for å evaluere redusert dosefrekvens hos pasienter med systemisk juvenil artritt (SJIA) som opplever laboratorieavvik under behandling med tocilizumab
DEL1 Deltakere i del 1 (Run-in-Phase) av studien vil motta tocilizumab (TCZ) (RoActemra/Actemra) 12 milligram per kilogram (mg/kg) eller 8 mg/kg intravenøst (IV) hver 2. uke (Q2W) for opptil 24 uker. Deltakere som opplever en laboratorieavvik under del 1 kan være kvalifisert til å flytte inn i del 2 av studien.
DEL 2 Denne åpne fase IV-studien vil evaluere effekten, sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og immunogenisiteten til tocilizumab i redusert dosefrekvens hos deltakere med tilstrekkelig kontrollert systemisk juvenil idiopatisk artritt som har opplevd en laboratorieavvik ved tocilizumab-dosering to ganger i uken. siden løst. Deltakerne vil få tocilizumab 12 mg/kg eller 8 mg/kg intravenøst hver 3. uke. Etter 5 påfølgende infusjoner vil deltakere som opplever en hendelse av nøytropeni, trombocytopeni eller leverenzymavvik gå over til administrering av tocilizumab hver 4. uke. Forventet tid på studiebehandling er 52 uker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
-
Mendoza, Argentina, 5519
- Hospital Dr. Humberto Notti
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
- SI Sceintific children health center RAMS
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
- Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles; Division of Rheumatoogy
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medicl Center, Ruth Children Hospital
-
Kfar Sava, Israel, 4428164
- Meir Medical center, Pediatrics
-
Petach Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambin Gesu - Dip. Di Medicina
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Univ. Di Padova - Dip. Di Pediatria - Unita' Reumatol. Pediatrica
-
-
-
-
-
Mexicali, Mexico, 21100
- Unidad de Reumatologia Rehabilitacion Integral; Centro Medico Del Angel
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
- Royal Liverpool Childrens Hospital; Rheumatology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Campus; Virchow Klinikum Berlin
-
Sankt Augustin, Tyskland, 53757
- Asklepios Klinik; Zentrum für Allgemeine Pädiatrie und Neonatologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
DEL 1 og 2
- Barn 2 til 17 år inkludert ved screening
- Systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA) i henhold til International League of Associations for Rheumatology (ILAR) klassifisering (2001) og sJIA-symptomer som varer i minst 1 måned siden diagnosen sJIA
- Må oppfylle ett av følgende:
- Ikke får metotreksat (MTX) eller seponert MTX minst 4 uker før baseline-besøket, eller
- Tar MTX i minst 12 uker rett før baseline-besøket og med en stabil dose på mindre enn eller lik (</=) 20 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) i minst 8 uker før baseline-besøket , sammen med enten folsyre eller folinsyre i henhold til lokale standarder for omsorg
- Deltakere som går inn i del 1 som er naive til TCZ-terapi, må også oppfylle følgende inklusjonskriterium:
- Anamnese med utilstrekkelig klinisk respons (etter den behandlende legens mening) på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og kortikosteroider DEL 2
- Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) -71 score på 3,8 eller mindre og fravær av feber (relatert til sJIA) ved screening og baseline
- Nøytropeni, trombocytopeni eller forhøyet alanintransaminase/aspartattransaminase (ALT/AST) tidligere opplevd på den merkede dosen (Q2W) av RoActemra/Actemra når som helst
- Får for øyeblikket ikke orale kortikosteroider, eller tar orale kortikosteroider i en stabil dose i minimum 2 uker før baseline-besøket på ikke mer enn 10 milligram per dag (mg/dag) eller 0,2 mililigram per kilogram per dag (mg/kg/dag) ), avhengig av hva som er minst
- Ikke tar (NSAIDs), eller tar ikke mer enn 1 type NSAID i en stabil dose i minimum 2 uker før baseline-besøket, med dose mindre enn eller lik maksimal anbefalt daglig dose
Ekskluderingskriterier:
- Rullestolbundet eller sengeliggende
- Alle andre autoimmune, revmatiske sykdommer eller overlappingssyndromer enn sJIA
- Gravid eller ammende, eller har til hensikt å bli gravid under studiegjennomføringen og opptil 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
- Enhver betydelig samtidig medisinsk eller kirurgisk tilstand som vil sette deltakerens sikkerhet eller evne til å fullføre prøven i fare
- Anamnese med betydelige allergiske eller infusjonsreaksjoner på tidligere TCZ-infusjon, og/eller tilstedeværelse av anti-TCZ-antistoffer ved screening
- Medfødte tilstander preget av et svekket immunsystem
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller andre ervervede former for immunkompromittering
- Historie om alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder etter screening
- Bevis på alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til nerve-, nyre-, lever- eller endokrine systemer
- Enhver aktiv akutt, subakutt, kronisk eller tilbakevendende bakteriell, viral eller systemisk soppinfeksjon
- Historie med atypisk tuberkulose (TB)
- Aktiv TB som krever behandling innen 2 år før screeningbesøket
- Positivt renset proteinderivat (PPD) ved screening
- Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling under screening eller behandling med IV-antibiotika som fullføres innen 4 uker etter screeningbesøket eller orale antibiotika som fullføres innen 2 uker etter screeningbesøket
- Anamnese med reaktivering eller ny debut av en systemisk infeksjon innen 2 måneder etter screeningbesøket
- Positiv for hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
- Kronisk hepatitt, viral eller lungesykdom
- Betydelig hjerte- eller lungesykdom
- Historie om eller nåværende kreft eller lymfom
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Anamnese med eller samtidig alvorlige gastrointestinale lidelser
- Anamnese med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) innen 3 måneder før screeningbesøk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Tocilizumab (TCZ) Q2W
Deltakerne vil motta tocilizumab intravenøs (IV) infusjon (12 mg/kg for deltakere < 30 kg; 8 mg/kg for deltakere >/= 30 kg) en gang annenhver uke (Q2W) opptil 24 uker eller inntil en protokoll definert. laboratorieavvik i del 1 av studien.
|
Deltakerne vil motta tocilizumab IV-infusjoner på 12 mg/kg (for deltakere < 30 kg) eller 8 mg/kg (for deltakere >/=30 kg) Q2W/Q3W/Q4W.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: TCZ IV 12 mg/kg Q3W/Q4W
Deltakere med vekt < 30 kg vil motta tocilizumab IV-infusjoner på 12 mg/kg en gang hver tredje uke (Q3W) opptil 52 uker eller inntil forekomst av nøytropeni, trombocytopeni eller leverenzymavvik i henhold til protokollkriteriene.
Deltakere som fullfører 5 påfølgende infusjoner av Q3W og har en laboratorieavvik av nøytropeni, trombocytopeni eller forhøyede leverenzymer i henhold til protokollkriteriene, etter at denne laboratorieavviket er løst, vil bytte til tocilizumab IV-infusjoner på 12 mg/kg en gang hver fjerde uke (Q4W) frem til uke 52 i del 2 av studien.
|
Deltakerne vil motta tocilizumab IV-infusjoner på 12 mg/kg (for deltakere < 30 kg) eller 8 mg/kg (for deltakere >/=30 kg) Q2W/Q3W/Q4W.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: TCZ IV 8 mg/kg Q3W/Q4W
Deltakere med vekt >/= 30 kg vil motta tocilizumab IV-infusjoner på 8 mg/kg Q3W opptil 52 uker eller inntil forekomst av nøytropeni, trombocytopeni eller leverenzymavvik i henhold til protokollkriteriene.
Deltakere som fullfører 5 påfølgende infusjoner av Q3W og har en laboratorieabnormitet av nøytropeni, trombocytopeni eller forhøyede leverenzymer i henhold til protokollkriteriene, etter at denne laboratorieavvikelsen er løst, vil bytte til tocilizumab IV-infusjoner på 8 mg/kg Q4W opp til uke 52 i del 2 av studien.
|
Deltakerne vil motta tocilizumab IV-infusjoner på 12 mg/kg (for deltakere < 30 kg) eller 8 mg/kg (for deltakere >/=30 kg) Q2W/Q3W/Q4W.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Juvenil Arthritis Disease Activity Score (JADAS-71)
Tidsramme: Del 2: Opptil 52 uker
|
JADAS-71 har 4 komponenter: Lege global vurdering av sykdomsaktivitet på en visuell analog skala (VAS) (område = 0-10, venstre ende av linjen = leddgikt inaktiv, dvs. symptomfri og ingen leddgiktsymptomer; høyre ende = leddgikt svært aktiv), pasient/foreldre global vurdering av generell velvære på VAS (område=0-10, venstre ende av linje=svært bra, høyre ende=svært dårlig), normalisert erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) (område=0- 10, Hvis ESR er ≤20 mm/t, settes til 0. Hvis ≥120 mm/t, settes til 10 mm/t.
Hvis > 20 mm/t og < 120 mm/t, bruk formelen: [ESR-20 mm/t]/10 mm/t), og en telling av aktiv leddgikt (hevelse eller smerte tilstede og bevegelsesbegrensning) i 71 utvalgte ledd (område=0-71).
JADAS-71 er summen av 4 komponentpoeng, range=0-101.
En høyere score = mer leddgikt sykdomsaktivitet.
Data rapportert for opptil uke 52 ble samlet inn i del 2: Q3W-armer: Baseline, uke 3,6,9,12,24,36,48 og 51; Q4W-armer: Baseline, uke 0,4,8,12,24,36 og 40.
|
Del 2: Opptil 52 uker
|
|
Antall deltakere med juvenil idiopatisk artritt (JIA) sykdomsutbrudd som bestemt av JIA kjernevariabler i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Opptil 52 uker
|
JIA-bluss ble definert som en hvilken som helst 3 av de 6 kjerneutfallsvariablene som ble forverret med minst 30 % i forhold til baseline-besøket i del 2, med ikke mer enn 1 av de resterende variablene som ble forbedret med mer enn 30 %.
For antall ledd med aktiv leddgikt eller antall ledd med bevegelsesbegrensning måtte det være en minimumsforverring på minst 2 ledd.
Dersom legenes globale vurdering (PGA) eller den globale vurderingen for foreldre/pasient ble brukt, hadde en minimum forverring på minst 2 enheter på en skala fra 0 til 10 vært til stede.
For erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) ble en forverring på minst 30 % ikke vurdert dersom den var innenfor normalområdet.
De 6 kjerneresultatvariablene: PGA for sykdomsaktivitet, forelder/pasient global vurdering av generelt velvære, antall ledd med aktiv leddgikt, antall ledd med bevegelsesbegrensning, ESR (mål for akuttfasereaksjon) og funksjonsevne bestemt av Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Disability Index.
|
Del 2: Opptil 52 uker
|
|
Antall deltakere med feber som kan tilskrives systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA) i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Opptil 52 uker
|
Fravær av feber ved screeningbesøk ble definert som en temperaturmåling < 38 grader celsius (C).
Tilstedeværelse av feber ved hvert studiebesøk ble definert som en temperaturmåling ≥ 38 C.
|
Del 2: Opptil 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med minst én uønsket hendelse
Tidsramme: Del 1 - Baseline opptil 24 uker pluss 12 ukers sikkerhetsoppfølging; Del 2 - Baseline opptil 52 uker pluss 12 ukers sikkerhetsoppfølging
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
|
Del 1 - Baseline opptil 24 uker pluss 12 ukers sikkerhetsoppfølging; Del 2 - Baseline opptil 52 uker pluss 12 ukers sikkerhetsoppfølging
|
|
Serum Interleukin-6 (IL-6) proteinkonsentrasjon i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
|
|
Oppløselig IL-6-reseptor (sIL-6R) proteinkonsentrasjon i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
|
|
C-reaktivt protein (CRP) konsentrasjon i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
|
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
|
|
Antall deltakere med anti-TCZ-antistoffer i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Frem til uke 52
|
Del 2: Frem til uke 52
|
|
|
Serum TCZ-konsentrasjon i del 2 av studien
Tidsramme: Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
Del 2: Q3W-armer: Fordose ved baseline, uke 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 51; Q4W-armer: Fordose ved baseline, uke 0, 4, 8, 12, 24, 36 og 40
|
|
|
Baseline Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Disability Index i del 2 av studien
Tidsramme: Grunnlinje for del 2
|
CHAQ- Disability Index består av 30 spørsmål i 8 domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter fordelt på totalt 30 elementer.
Hvert spørsmål ble vurdert på en 4-punkts skala med området 0=ingen vanskelighetsgrad til 3=ikke i stand til å gjøre.
For å beregne samlet poengsum, må deltakeren ha en domenepoengsum i minst 6 av 8 domener.
Poengsummen ble beregnet for å beregne CHAQ funksjonshemmingsindeks, området er 0=ingen/minimal fysisk dysfunksjon)-3=svært alvorlig fysisk dysfunksjon, høyere skår indikerer mer funksjonshemming.
|
Grunnlinje for del 2
|
|
Endring fra baseline i Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Disability Index i del 2 av studien
Tidsramme: Grunnlinje; Del 2: Q3W-armgrupper - Uke 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 og 51; Q4W-armgrupper – uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40
|
CHAQ- Disability Index består av 30 spørsmål i 8 domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter fordelt på totalt 30 elementer.
Hvert spørsmål ble vurdert på en 4-punkts skala med området 0=ingen vanskelighetsgrad til 3=ikke i stand til å gjøre.
For å beregne samlet poengsum, må deltakeren ha en domenepoengsum i minst 6 av 8 domener.
Poengsummen ble beregnet for å beregne CHAQ funksjonshemming indeks, området er 0=ingen/minimal fysisk dysfunksjon)-3=svært alvorlig fysisk dysfunksjon, høyere score indikerer mer funksjonshemming.
Negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
|
Grunnlinje; Del 2: Q3W-armgrupper - Uke 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 og 51; Q4W-armgrupper – uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40
|
|
Baseline deltakers/foreldres globale vurdering av samlet trivselspoeng i del 2 av studien
Tidsramme: Grunnlinje for del 2
|
Deltakerens/forelderens globale vurdering av generell velvære ble bestemt på en VAS (område = 0-100, venstre ende av linjen = veldig bra, dvs. symptomfri og ingen leddgiktsykdomsaktivitet; høyre ende = veldig dårlig, dvs. maksimal artrittsykdomsaktivitet).
|
Grunnlinje for del 2
|
|
Endring fra baseline i deltakerens/foreldres globale vurdering av samlet trivselspoeng i del 2 av studien
Tidsramme: Grunnlinje; Del 2: Q3W-armgrupper - Uke 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 og 51; Q4W-armgrupper – uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40
|
Deltakerens/foreldres globale vurdering av generell velvære ble bestemt på en VAS (område = 0-100, venstre ende av linjen = veldig bra, dvs. symptomfri og ingen leddgiktsykdomsaktivitet; høyre ende = veldig dårlig, dvs. maksimal artrittsykdomsaktivitet).
Rapportert er endringen fra baseline i VAS-score med en negativ endring fra baseline som indikerer en forbedring.
|
Grunnlinje; Del 2: Q3W-armgrupper - Uke 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48 og 51; Q4W-armgrupper – uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 og 40
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WA28029
- 2012-000444-10 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .