三次選択の GIST 患者の治療におけるイマチニブと BYL719 の併用に関する用量設定研究
2020年12月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
イマチニブとスニチニブによる以前の治療が失敗した消化管間質腫瘍（GIST）患者を対象とした、経口ホスファチジル-イノシトール3-キナーゼ（PI3K）阻害剤BYL719と併用したイマチニブの用量設定第Ib相多施設共同研究
この研究の目的は、第 3 選択の GIST 患者の治療におけるイマチニブと BYL719 の併用の最大耐用量および/または推奨フェーズ 2 用量を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo、TO、イタリア、10060
- Novartis Investigative Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13125
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性または女性の患者 - WHO パフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 である - 切除不能または転移性の GIST の診断が組織学的に確認されている - 利用可能な組織標本: • 用量漸増パート: 患者は利用可能なアーカイブ腫瘍組織を持っている必要がある研究期間中に発送可能です。 アーカイブ腫瘍組織が存在しない場合、患者はスクリーニング時に新たな治療前の生検に同意する必要があります。 • 用量拡大パート: 患者は研究期間中に発送できるアーカイブ腫瘍組織を保有し、治療前の新鮮な生検に同意する必要があります。
- 切除不能または転移性GISTの治療のためのイマチニブとそれに続くスニチニブによる以前の治療が失敗した。 試験の 2 つの部分に関する次の特定の基準に注意してください。 • 用量漸増部分: イマチニブによる以前の治療に失敗し、その後スニチニブによる治療に失敗した患者。 治療失敗は、治療中の疾患の進行（イマチニブとスニチニブの両方）、または治療（スニチニブ）に対する不耐性のいずれかが原因である可能性があります。 • 用量漸増部分の患者は、イマチニブおよびスニチニブの用量拡張部分よりも追加の治療法を受けていた可能性があります。患者は文書化する必要があります。イマチニブとスニチニブの両方での疾患の進行。 さらに、患者は過去に 2 行以下の治療を受けている可能性があります（つまり、 イマチニブによる治療に続いてスニチニブによる治療）。 • 注：補助イマチニブは、この基準の目的上、イマチニブの前治療コースとしてカウントされません。 6. イマチニブおよびスニチニブによる前治療中の疾患進行の放射線学的（CT/MRI）による確認（RECIST 基準）は、次の治療に入る患者に必要となります。線量拡大部
除外基準:
-PI3K阻害剤による以前の治療 -患者は活動性の制御不能または症候性の中枢神経系（CNS）転移を有する 注：制御されている無症候性の中枢神経系（CNS）転移のある患者は、この試験に参加することができます。 したがって、患者はこの研究の治療開始の28日以上前にCNS転移に対する治療（放射線療法および/または手術を含む）を完了している必要があり、CNS転移に対して慢性コルチコステロイド療法を受けるべきではありません。研究者の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または治験実施計画書への遵守を損なう可能性がある、管理されていない併発病状（例: 急性または慢性の肝臓、膵臓疾患、研究疾患と無関係と考えられる重度の腎疾患、何らかの原因による安静時の呼吸困難を含む慢性肺疾患） - インスリン治療を必要とする糖尿病患者、および/または臨床症状がある患者、またはFPG > 120mg/dL /の患者-6.7mmol/L、または記録されたステロイド誘発性糖尿病の病歴 -スクリーニング手順が開始される前に、以前のイマチニブおよび/またはスニチニブ療法に関連する有害事象からグレード1以上に回復していない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：STI571 (メシル酸イマチニブ) および BYL719
研究は 2 つの部分で構成されます。
用量漸増部分と用量拡大部分。
用量漸増パートのすべての患者は、イマチニブ単独療法を受ける 7 日間の薬物動態 (PK) 慣らし期間を設けます。
患者は、最大耐用量（MTD）および第2相迅速用量（RP2D）が決定されるまで、毎日400mgのイマチニブと組み合わせてBYL719（200、300、400mg）の用量を増加させて投与される。
約 35 人の患者が拡大段階に入る予定です。
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評価対象となる患者は、研究の最低限の治療および安全性評価要件を満たさなければなりません。
患者は、病気の進行、同意の撤回、または許容できない毒性を経験するまで治療を受けます。
1 研究サイクルは 28 日です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の頻度
時間枠：28日（1サイクル目）
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用量制限毒性 (DLT) は、プロトコールに別段の指定がない限り、有害事象共通用語基準 (CTCAE) (v4.0.3) を使用して評価されます。
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28日（1サイクル目）
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用量制限毒性 (DLT) の特徴
時間枠：28日（1サイクル目）
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用量制限毒性 (DLT) は、プロトコールに別段の指定がない限り、有害事象共通用語基準 (CTCAE) (v4.0.3) を使用して評価されます。
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28日（1サイクル目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLTの頻度と特徴
時間枠：28日（1サイクル目）
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用量制限毒性 (DLT) は、プロトコールに別段の指定がない限り、CTCAE (v4.0.3) を使用して評価されます。
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28日（1サイクル目）
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イマチニブとBYL719の血漿濃度対時間プロファイル
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：28日（1サイクル目）
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臨床利益率は、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)、または少なくとも 16 週間続く安定病変 (SD) の割合として定義されます。腫瘍反応は、ノバルティスのガイドラインに従って治験施設によって局所的に決定されます。 RECIST バージョン 1.1 に基づく固形腫瘍の反応評価基準に関する。
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28日（1サイクル目）
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副作用の種類
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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薬物副作用の頻度
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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副作用の重症度
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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基本的な薬物動態 (PK) パラメーターの影響: AUC0-24
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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基本 PK パラメータの効果: Cmax
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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基本 PK パラメータの影響: Tmax
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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基本PKパラメータの効果：CL/F
時間枠：28日（1サイクル目）
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28日（1サイクル目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年2月27日
一次修了 (実際)
2018年10月19日
研究の完了 (実際)
2018年10月19日
試験登録日
最初に提出
2012年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月21日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月17日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。