Badanie mające na celu określenie dawki kombinacji imatinibu i BYL719 w leczeniu pacjentów z GIST trzeciej linii

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat - Stan sprawności wg WHO (PS) 0-2 - Potwierdzone histologicznie rozpoznanie GIST nieoperacyjnego lub z przerzutami - Dostępna próbka tkanki: • Część dotycząca zwiększania dawki: pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną tkankę guza które można wysłać w trakcie badania. W przypadku braku archiwalnej tkanki nowotworowej pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie świeżej biopsji przed leczeniem podczas badania przesiewowego. • Część polegająca na zwiększeniu dawki: pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną tkankę guza, którą można wysłać w trakcie badania, oraz muszą wyrazić zgodę na wykonanie świeżej biopsji przed leczeniem
• Nieudane wcześniejsze leczenie imatynibem, a następnie sunitynibem w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego GIST. Należy zwrócić uwagę na następujące specyficzne kryteria dla dwóch części badania: • Część polegająca na zwiększaniu dawki: pacjenci, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia imatynibem, a następnie nieudana terapia sunitynibem. Niepowodzenie leczenia może być spowodowane albo postępem choroby w trakcie leczenia (zarówno imatynibem, jak i sunitynibem) lub nietolerancją leczenia (sunitynibem). progresji choroby zarówno w przypadku leczenia imatynibem, jak i sunitynibem. Ponadto pacjenci mogli mieć nie więcej niż dwie linie wcześniejszej terapii (tj. leczenie imatynibem, a następnie leczenie sunitynibem). • Uwaga: adjuwantowy imatynib nie będzie liczony jako uprzedni cykl leczenia imatynibem dla celów tego kryterium 6. Radiologiczne (CT/MRI) potwierdzenie progresji choroby (kryteria RECIST) podczas wcześniejszej terapii imatynibem i sunitynibem będzie wymagane od pacjentów rozpoczynających leczenie Część zwiększająca dawkę

Kryteria wyłączenia:

-Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K -Pacjent ma aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) Uwaga: Pacjent z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN może uczestniczyć w tym badaniu. W związku z tym pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN > 28 dni (w tym radioterapię i (lub) zabieg chirurgiczny) przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN - Ciężkie i (lub) niekontrolowany współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu (np. ostra lub przewlekła choroba wątroby, choroba trzustki, ciężka choroba nerek uważana za niezwiązaną z badaną chorobą, przewlekła choroba płuc, w tym duszność spoczynkowa z jakiejkolwiek przyczyny) - Pacjenci z cukrzycą wymagający leczenia insuliną i/lub z objawami klinicznymi lub z FPG >120 mg/dl/ 6,7 mmol/l lub udokumentowana cukrzyca posteroidowa w wywiadzie — pacjent, który nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią imatynibem i/lub sunitynibem przed rozpoczęciem badań przesiewowych