Annoksenhakututkimus imatinibin ja BYL719:n yhdistelmästä 3. rivin GIST-potilaiden hoidossa
torstai 17. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Annoksenhakuvaiheen Ib monikeskustutkimus imatinibistä yhdistelmänä suun kautta otettavan fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjän BYL719 kanssa potilailla, joilla on maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST) ja joille aiempi hoito imatinibilla ja sunitibilla epäonnistui
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää imatinibin ja BYL719:n yhdistelmän suurin siedetty annos ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos hoidettaessa 3. rivin GIST-potilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Alankomaat, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat -WHO:n suorituskykytila (PS) 0-2 -Histologisesti vahvistettu GIST-diagnoosi, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen -.Saatavilla oleva kudosnäyte: • Annoksen korotusosa: potilailla on oltava saatavilla arkistoitu kasvainkudos jotka voidaan lähettää tutkimuksen aikana. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole, potilaiden on suostuttava uuteen hoitoa edeltävään biopsiaan seulonnassa. • Annosta laajentava osa: potilailla on oltava saatavilla arkistoitu kasvainkudos, joka voidaan lähettää tutkimuksen aikana, ja heidän on hyväksyttävä uusi hoitoa edeltävä biopsia
- Epäonnistunut aikaisempi imatinibihoito ja sen jälkeen sunitinibi ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen GIST:n hoitoon. Huomioi seuraavat erityiset kriteerit kokeen kahdelle osalle: • Annoksen korotusosa: potilaat, joiden aikaisempi imatinibihoito on epäonnistunut ja sen jälkeen sunitinibihoito epäonnistunut. Hoidon epäonnistuminen voi johtua joko taudin etenemisestä hoidon aikana (sekä imatinibi että sunitinibi) tai hoidon intoleranssista (sunitinibi). • Annoksen nosto-osassa potilailla on saattanut olla muita hoitolinjoja kuin imatinibi ja sunitinibi annoksen laajentaminen: potilaiden on oltava dokumentoituja. taudin etenemistä sekä imatinibillä että sunitinibillä. Lisäksi potilailla on saattanut olla enintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa (esim. imatinibihoito, jota seuraa sunitinibihoito). • Huomautus: Adjuvantti-imatinibihoitoa ei lasketa aiemmaksi imatinibihoitojaksoksi tässä kriteerissä 6. Taudin etenemisen radiologinen (CT/MRI) vahvistus (RECIST-kriteerit) edeltävän imatinibi- ja sunitinibihoidon aikana vaaditaan potilailta, jotka tulevat hoitoon. Annosta laajentava osa
Poissulkemiskriteerit:
-Aiempi hoito PI3K-estäjillä -Potilaalla on aktiivisia kontrolloimattomia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä Huomautus: Potilas, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito yli 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon - vaikeita ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen (esim. akuutti tai krooninen maksasairaus, haimasairaus, vaikea munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän tutkimussairauteen, krooninen keuhkosairaus, mukaan lukien hengenahdistus levossa mistä tahansa syystä) - Diabetes mellitus, joka tarvitsee insuliinihoitoa ja/tai joilla on kliinisiä oireita tai FPG > 120 mg/dl / 6,7 mmol/l tai dokumentoitu steroidi-indusoitu diabetes mellitus - Potilas, joka ei ole toipunut 1. asteen tai parempaan aiempaan imatinibi- ja/tai sunitinibihoitoon liittyvistä haittatapahtumista ennen seulontatoimenpiteiden aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: STI571 (imatinibmesylaatti) ja BYL719
Tutkimus koostuu 2 osasta.
Annoksen korotus ja annoksen laajennusosa.
Kaikilla potilailla, jotka osallistuvat annoksen nostoon, on 7 päivän farmakokineettinen (PK) sisäänajojakso, jotka saavat imatinibimonoterapiaa.
Potilaat saavat kasvavia BYL719-annoksia (200, 300, 400 mg) yhdessä 400 mg imatinibin kanssa päivittäin, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja nopea vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty.
Noin 35 potilasta siirtyy laajennusvaiheeseen.
|
Arvioitavien potilaiden on täytettävä tutkimuksen hoito- ja turvallisuusarvioinnin vähimmäisvaatimukset.
Potilaita hoidetaan, kunnes he kokevat sairauden etenemisen, peruuttavat suostumuksensa tai kokevat ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Yksi opintojakso vastaa 28 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) (v4.0.3), ellei protokollassa toisin mainita.
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ominaisuudet
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) (v4.0.3), ellei protokollassa toisin mainita.
|
28 päivää (1. sykli)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT:iden taajuus ja ominaisuudet
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan käyttämällä CTCAE:tä (v4.0.3), ellei protokollassa toisin mainita.
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
Imatinibin ja BYL719:n plasmapitoisuudet vs. aikaprofiili
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
Kliininen hyötysuhde määritellään vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) osuudeksi, joka kestää vähintään 16 viikkoa. Kasvainvasteen määrittävät paikallisesti tutkijapaikat Novartis-ohjeiden mukaisesti. kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit, jotka perustuvat RECIST-versioon 1.1.
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
Lääkkeen haittavaikutusten tyyppi
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
|
Lääkkeen haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
|
Lääkkeen haittavaikutusten vakavuus
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
|
Farmakokinetiikka (PK) perusparametrin vaikutus: AUC0-24
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
|
PK-perusparametrin vaikutus: Cmax
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
|
PK-perusparametrin vaikutus: Tmax
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
|
|
PK-perusparametrin vaikutus: CL/F
Aikaikkuna: 28 päivää (1. sykli)
|
28 päivää (1. sykli)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSTI571X2103
- 2012-003273-25 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .