Une étude de recherche de dose d'une combinaison d'imatinib et de BYL719 dans le traitement des patients GIST de 3e ligne
17 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique de phase Ib de recherche de dose sur l'imatinib en association avec l'inhibiteur oral de la phosphatidyl-inositol 3-kinase (PI3K) BYL719 chez des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur par imatinib et sunitinib
Le but de cette étude est de déterminer une dose maximale tolérée et/ou recommandée en phase 2 d'une combinaison d'imatinib et de BYL719 dans le traitement des patients GIST de 3ème ligne.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, France, 33076
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40138
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo, TO, Italie, 10060
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans - Indice de performance (PS) de l'OMS de 0 à 2 - Diagnostic histologiquement confirmé de GIST non résécable ou métastatique - Échantillon de tissu disponible : • Partie d'escalade de dose : les patients doivent disposer de tissu tumoral d'archives qui peuvent être expédiés au cours de l'étude. En l'absence de tissu tumoral d'archives, les patients doivent accepter une nouvelle biopsie de prétraitement lors du dépistage. • Partie expansion de la dose : les patients doivent disposer de tissus tumoraux d'archives disponibles qui peuvent être expédiés au cours de l'étude et doivent accepter une nouvelle biopsie avant le traitement
- Échec d'un traitement antérieur par imatinib suivi de sunitinib pour le traitement des GIST non résécables ou métastatiques. Notez les critères spécifiques suivants pour les deux parties de l'essai : • Partie d'escalade de dose : patients qui ont échoué à un traitement antérieur avec l'imatinib et qui ont ensuite échoué au traitement avec le sunitinib. L'échec du traitement peut être dû soit à la progression de la maladie sous traitement (à la fois imatinib et sunitinib) soit à une intolérance au traitement (sunitinib). progression de la maladie sous imatinib et sunitinib. De plus, les patients peuvent ne pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement antérieur (c.-à-d. traitement par imatinib suivi d'un traitement par sunitinib). • Remarque : l'imatinib adjuvant ne sera pas considéré comme un traitement antérieur par imatinib aux fins de ce critère 6. Une confirmation radiologique (TDM/IRM) de la progression de la maladie (critères RECIST) au cours d'un traitement antérieur par imatinib et sunitinib sera requise pour les patients entrant dans le Partie d'expansion de dose
Critère d'exclusion:
-Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K -Le patient présente des métastases actives non contrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) Remarque : Un patient présentant des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peut participer à cet essai. En tant que tel, le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC > 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant le début du traitement dans cette étude et ne doit pas recevoir de corticothérapie chronique pour les métastases du SNC - Sévère et/ou condition médicale concomitante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole (par ex. hépatique aiguë ou chronique, maladie pancréatique, maladie rénale sévère considérée comme non liée à la maladie à l'étude, maladie pulmonaire chronique, y compris dyspnée au repos quelle qu'en soit la cause) -Patients atteints de diabète sucré nécessitant un traitement à l'insuline et/ou présentant des signes cliniques ou avec FPG> 120 mg / dL / 6,7 mmol/L, ou antécédents documentés de diabète sucré induit par les stéroïdes - Patient qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux de tout événement indésirable lié à un traitement antérieur par l'imatinib et/ou le sunitinib avant le début des procédures de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: STI571 (mésylate d'imatinib) et BYL719
L'étude comprendra 2 parties.
Une escalade de dose et une partie d'expansion de dose.
Tous les patients de la partie d'escalade de dose auront une période de rodage pharmacocinétique (PK) de 7 jours recevant l'imatinib en monothérapie.
Les patients recevront quotidiennement des doses croissantes de BYL719 (200, 300, 400 mg) en association avec 400 mg d'imatinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et la dose rapide de phase 2 (RP2D) soient déterminées.
Environ 35 patients entreront dans la phase d'expansion.
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Les patients évaluables doivent répondre aux exigences minimales de traitement et d'évaluation de la sécurité de l'étude.
Les patients seront traités jusqu'à ce qu'ils connaissent une progression de la maladie, retirent leur consentement ou éprouvent une toxicité inacceptable.
Un cycle d'études équivaut à 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours (1er cycle)
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La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (v4.0.3), sauf indication contraire dans le protocole.
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28 jours (1er cycle)
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Caractéristiques des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours (1er cycle)
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La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (v4.0.3), sauf indication contraire dans le protocole.
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28 jours (1er cycle)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence et caractéristiques des DLT
Délai: 28 jours (1er cycle)
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La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée à l'aide du CTCAE (v4.0.3), sauf indication contraire dans le protocole.
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28 jours (1er cycle)
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Concentrations plasmatiques d'imatinib et de BYL719 en fonction du profil temporel
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 28 jours (1er cycle)
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Le taux de bénéfice clinique est défini comme le taux de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) confirmée, ou de maladie stable (SD) qui dure au moins 16 semaines. La réponse tumorale sera déterminée localement par les sites investigateurs conformément aux directives de Novartis. sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, basés sur la version 1.1 de RECIST.
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28 jours (1er cycle)
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Type de réactions indésirables aux médicaments
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Fréquence des effets indésirables des médicaments
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Gravité des effets indésirables des médicaments
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Effet du paramètre pharmacocinétique (PK) de base : ASC0-24
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Effet du paramètre PK de base : Cmax
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Effet du paramètre PK de base : Tmax
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Effet du paramètre PK de base : CL/F
Délai: 28 jours (1er cycle)
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28 jours (1er cycle)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 février 2013
Achèvement primaire (Réel)
19 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
19 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2012
Première publication (Estimation)
28 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSTI571X2103
- 2012-003273-25 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .