Uno studio di determinazione della dose di una combinazione di Imatinib e BYL719 nel trattamento dei pazienti con GIST di terza linea

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni - Performance status (PS) secondo l'OMS di 0-2 - Diagnosi istologicamente confermata di GIST non resecabile o metastatico - Campione di tessuto disponibile: • Parte di escalation della dose: i pazienti devono disporre di tessuto tumorale disponibile in archivio che possono essere spediti durante il corso dello studio. In assenza di tessuto tumorale archiviato, i pazienti devono accettare una nuova biopsia pre-trattamento allo screening. • Parte di espansione della dose: i pazienti devono disporre di tessuto tumorale archiviato disponibile che può essere spedito durante il corso dello studio e devono accettare una nuova biopsia pre-trattamento
• Terapia precedente fallita con imatinib seguita da sunitinib per il trattamento del GIST non resecabile o metastatico. Notare i seguenti criteri specifici per le due parti dello studio: • Parte di incremento della dose: pazienti che hanno fallito la precedente terapia con imatinib e che hanno poi fallito la terapia con sunitinib. Il fallimento del trattamento può essere dovuto o alla progressione della malattia durante la terapia (sia imatinib che sunitinib) o all'intolleranza alla terapia (sunitinib) • Parte di aumento della dose i pazienti possono aver ricevuto linee di terapia aggiuntive rispetto a imatinib e parte di espansione della dose di sunitinib: i pazienti devono aver documentato progressione della malattia sia con imatinib che con sunitinib. Inoltre, i pazienti possono aver ricevuto non più di due linee di terapia precedente (es. trattamento con imatinib seguito da trattamento con sunitinib). • Nota: l'imatinib adiuvante non conta come un ciclo precedente di imatinib ai fini di questo criterio 6. Sarà richiesta la conferma radiologica (TC/MRI) della progressione della malattia (criteri RECIST) durante la precedente terapia con imatinib e sunitinib per i pazienti che entrano nel Parte di espansione della dose

Criteri di esclusione:

-Precedente trattamento con inibitori PI3K -Paziente con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive non controllate o sintomatiche Nota: a questo studio può partecipare un paziente con metastasi del SNC controllate e asintomatiche. Pertanto, il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per le metastasi del SNC > 28 giorni (incluse radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e non deve ricevere una terapia cronica con corticosteroidi per le metastasi del SNC -Gravi e/o condizione medica concomitante incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo (ad es. fegato acuto o cronico, malattia pancreatica, malattia renale grave considerata non correlata alla malattia in studio, malattia polmonare cronica inclusa dispnea a riposo per qualsiasi causa) -Pazienti con diabete mellito che richiedono trattamento insulinico e/o con segni clinici o con FPG >120mg/dL / 6,7mmol/L, o anamnesi di diabete mellito indotto da steroidi documentato - Pazienti che non si sono ripresi al grado 1 o superiore da qualsiasi evento avverso correlato alla precedente terapia con imatinib e/o sunitinib prima dell'inizio delle procedure di screening