伊马替尼和 BYL719 联合治疗三线 GIST 患者的剂量探索研究

纳入标准：

• ≥ 18 岁的男性或女性患者 -WHO 体能状态 (PS) 为 0-2 -经组织学确诊为无法切除或转移的 GIST -.可用的组织标本： • 剂量递增部分：患者必须有可用的存档肿瘤组织可以在研究过程中运送。 在没有存档肿瘤组织的情况下，患者必须同意在筛选时进行新的治疗前活检。 • 剂量扩展部分：患者必须有可用的存档肿瘤组织，可以在研究过程中运送，并且必须同意进行新的治疗前活检
• 既往使用伊马替尼治疗失败，随后使用舒尼替尼治疗不可切除或转移性 GIST。 请注意试验的两个部分的以下具体标准： • 剂量递增部分：既往使用伊马替尼治疗失败然后使用舒尼替尼治疗失败的患者。 治疗失败可能是由于治疗（伊马替尼和舒尼替尼）或对治疗不耐受（舒尼替尼）导致疾病进展伊马替尼和舒尼替尼的疾病进展。 此外，患者可能接受过不超过两线的既往治疗（即 用伊马替尼治疗，然后用舒尼替尼治疗）。 • 注意：就此标准而言，辅助伊马替尼将不算作伊马替尼的既往疗程 6. 进入该标准的患者需要在既往伊马替尼和舒尼替尼治疗期间通过放射学 (CT/MRI) 确认疾病进展（RECIST 标准）剂量扩展部分

排除标准：

-既往接受过 PI3K 抑制剂治疗 -患者有活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移 注意：具有受控和无症状 CNS 转移的患者可以参加本试验。 因此，在本研究开始治疗之前，患者必须已完成任何针对 CNS 转移的先前治疗 > 28 天（包括放疗和/或手术），并且不应接受针对 CNS 转移的慢性皮质类固醇治疗 - 严重和/或研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的不受控制的并发医疗状况（例如 急性或慢性肝脏疾病、胰腺疾病、被认为与研究疾病无关的严重肾脏疾病、慢性肺病，包括任何原因引起的静息时呼吸困难）-需要胰岛素治疗和/或具有临床体征或 FPG >120mg/dL / 的糖尿病患者6.7mmol/L，或记录在案的类固醇诱发糖尿病的病史 - 在开始筛选程序之前，与先前伊马替尼和/或舒尼替尼治疗相关的任何不良事件尚未恢复到 1 级或更好的患者