Een dosisbepalende studie van een combinatie van imatinib en BYL719 bij de behandeling van GIST-patiënten in de derde lijn
17 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een dosisbepalende fase Ib-multicenterstudie van imatinib in combinatie met de orale fosfatidyl-inositol-3-kinase (PI3K)-remmer BYL719 bij patiënten met gastro-intestinale stromale tumor (GIST) bij wie eerdere therapie met imatinib en sunitinib niet aansloeg
Het doel van deze studie is het bepalen van een maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase 2-dosis van een combinatie van imatinib en BYL719 bij de behandeling van 3e lijns GIST-patiënten.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italië, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italië, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar -WHO performance status (PS) van 0-2 -Histologisch bevestigde diagnose van GIST die inoperabel of metastatisch is -.Beschikbaar weefselspecimen: • Dosis-escalatiegedeelte: patiënten moeten gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben die in de loop van de studie kunnen worden verzonden. Bij afwezigheid van gearchiveerd tumorweefsel moeten patiënten bij de screening akkoord gaan met een nieuwe biopsie voorafgaand aan de behandeling. • Dosisuitbreidingsgedeelte: patiënten moeten beschikken over gearchiveerd tumorweefsel dat in de loop van het onderzoek kan worden verzonden en moeten instemmen met een nieuwe biopsie voorafgaand aan de behandeling
- Mislukte eerdere therapie met imatinib gevolgd door sunitinib voor de behandeling van inoperabele of gemetastaseerde GIST. Let op de volgende specifieke criteria voor de twee delen van het onderzoek: • Dosis-escalatie-deel: patiënten bij wie eerdere therapie met imatinib niet aansloeg en daarna bij wie therapie met sunitinib niet aansloeg. Falen van de behandeling kan het gevolg zijn van ofwel ziekteprogressie tijdens de therapie (zowel imatinib als sunitinib) of intolerantie voor de therapie (sunitinib). ziekteprogressie op zowel imatinib als sunitinib. Bovendien mogen patiënten niet meer dan twee eerdere therapielijnen hebben gehad (d.w.z. behandeling met imatinib gevolgd door behandeling met sunitinib). • Opmerking: Adjuvant imatinib telt niet als een eerdere behandeling met imatinib voor de doeleinden van dit criterium. 6. Radiologische (CT/MRI) bevestiging van ziekteprogressie (RECIST-criteria) tijdens eerdere behandeling met imatinib en sunitinib is vereist voor patiënten die het Dosis-expansie deel
Uitsluitingscriteria:
-Eerdere behandeling met PI3K-remmers -Patiënt heeft actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Opmerking: Een patiënt met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kan deelnemen aan deze studie. Als zodanig moet de patiënt elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen > 28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) vóór aanvang van de behandeling in dit onderzoek hebben voltooid en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie krijgen voor de CZS-metastasen. ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen (bijv. acute of chronische leveraandoening, pancreasaandoening, ernstige nieraandoening die niet gerelateerd is aan de studieziekte, chronische longaandoening inclusief kortademigheid in rust door welke oorzaak dan ook) -Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben en/of met klinische symptomen of met FPG >120mg/dL / 6,7 mmol/L, of voorgeschiedenis van gedocumenteerde steroïde-geïnduceerde diabetes mellitus -Patiënt die niet is hersteld tot graad 1 of beter van eventuele bijwerkingen gerelateerd aan eerdere behandeling met imatinib en/of sunitinib voordat screeningprocedures worden gestart
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: STI571 (imatinibmesylaat) en BYL719
Het onderzoek zal uit 2 delen bestaan.
Een dosisescalatie en een dosisexpansiegedeelte.
Alle patiënten in het dosisescalatiegedeelte zullen een farmacokinetische (PK) inloopperiode van 7 dagen hebben die imatinib monotherapie krijgen.
Patiënten zullen toenemende doses BYL719 (200, 300, 400 mg) in combinatie met 400 mg imatinib per dag krijgen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de snelle fase 2-dosis (RP2D) is bepaald.
Ongeveer 35 patiënten gaan de uitbreidingsfase in.
|
Evalueerbare patiënten moeten voldoen aan de minimale behandelings- en veiligheidsevaluatie-eisen van het onderzoek.
Patiënten zullen worden behandeld totdat ze progressie van de ziekte ervaren, hun toestemming intrekken of onaanvaardbare toxiciteit ervaren.
Eén studiecyclus is gelijk aan 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), tenzij anders vermeld in het protocol.
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
Kenmerken van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), tenzij anders vermeld in het protocol.
|
28 dagen (1e cyclus)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en kenmerken van DLT's
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt beoordeeld met behulp van CTCAE (v4.0.3), tenzij anders aangegeven in het protocol.
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
Imatinib en BYL719 plasmaconcentraties versus tijdsprofiel
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
|
Klinisch uitkeringspercentage (CBR)
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
Klinisch voordeelpercentage wordt gedefinieerd als het percentage bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) dat ten minste 16 weken aanhoudt. De tumorrespons wordt lokaal bepaald door de onderzoekslocaties volgens de Novartis-richtlijn op de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, gebaseerd op RECIST versie 1.1.
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
Type bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
|
Ernst van bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
|
Effect van basisparameter farmacokinetiek (PK): AUC0-24
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
|
Effect van fundamentele PK-parameter: Cmax
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
|
Effect van fundamentele PK-parameter: Tmax
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
|
|
Effect van fundamentele PK-parameter: CL/F
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
|
28 dagen (1e cyclus)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 oktober 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
28 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 december 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSTI571X2103
- 2012-003273-25 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .