Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisfindende undersøgelse af en kombination af imatinib og BYL719 til behandling af 3. linie GIST-patienter

17. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En dosisfindende fase Ib-multicenterundersøgelse af imatinib i kombination med den orale phosphatidyl-inositol 3-kinase (PI3K)-hæmmer BYL719 hos patienter med gastrointestinal stromaltumor (GIST), som mislykkedes i tidligere behandling med imatinib og sunitinib

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme en maksimal tolereret dosis og/eller anbefalet fase 2 dosis af en kombination af imatinib og BYL719 i behandlingen af ​​3. linje GIST patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Italien, 10060
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år -WHO ydeevnestatus (PS) på 0-2 -Histologisk bekræftet diagnose af GIST, der er inoperabel eller metastatisk -.Tilgængelig vævsprøve: • Dosiseskaleringsdel: patienter skal have tilgængeligt arkivtumorvæv som kan sendes i løbet af undersøgelsen. I fravær af arkivtumorvæv skal patienter acceptere en ny forbehandlingsbiopsi ved screening. • Dosisudvidelsesdel: Patienter skal have tilgængeligt arkivtumorvæv, som kan sendes i løbet af undersøgelsen og skal acceptere en ny førbehandlingsbiopsi
  • Mislykket tidligere behandling med imatinib efterfulgt af sunitinib til behandling af inoperabel eller metastatisk GIST. Bemærk følgende specifikke kriterier for de to dele af forsøget: • Dosiseskaleringsdel: patienter, der har svigtet tidligere behandling med imatinib og derefter har svigtet behandling med sunitinib. Behandlingssvigt kan skyldes enten sygdomsprogression under behandlingen (både imatinib og sunitinib) eller intolerance over for terapi (sunitinib). • Patienter med dosiseskalering kan have haft yderligere behandlingslinjer end imatinib og sunitinib dosisudvidelsesdel: patienterne skal have dokumenteret sygdomsprogression på både imatinib og sunitinib. Derudover kan patienter ikke have haft mere end to linjer med tidligere behandling (dvs. behandling med imatinib efterfulgt af behandling med sunitinib). • Bemærk: Adjuverende imatinib tæller ikke som en forudgående kur med imatinib i forbindelse med dette kriterium 6. Radiologisk (CT/MRI) bekræftelse af sygdomsprogression (RECIST-kriterier) under forudgående behandling med imatinib og sunitinib vil være påkrævet for patienter, der går ind i Dosis-ekspansionsdel

Ekskluderingskriterier:

-Tidligere behandling med PI3K-hæmmere -Patienten har aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) Bemærk: En patient med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Som sådan skal patienten have gennemført enhver tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaserne - Alvorlige og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. akut eller kronisk lever, bugspytkirtelsygdom, alvorlig nyresygdom, der anses for uafhængig af undersøgelsessygdom, kronisk lungesygdom, herunder dyspnø i hvile uanset årsag) -Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med FPG >120mg/dL / 6,7 mmol/L, eller historie med dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus -Patient, der ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre fra nogen bivirkninger relateret til tidligere imatinib- og/eller sunitinib-behandling, før screeningsprocedurer påbegyndes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: STI571 (imatinibmesylat) og BYL719
Undersøgelsen vil bestå af 2 dele. En dosisoptrapning og en dosisudvidelsesdel. Alle patienter i dosiseskaleringsdelen vil have en farmakokinetisk (PK) indkøringsperiode på 7 dage, som får imatinib monoterapi. Patienterne vil modtage stigende doser af BYL719 (200, 300, 400 mg) i kombination med 400 mg imatinib dagligt, indtil maksimal tolereret dosis (MTD) og hurtig fase 2-dosis (RP2D) er bestemt. Cirka 35 patienter vil gå ind i udvidelsesfasen.
Medicin: ST571 + BYL719
Evaluerbare patienter skal opfylde undersøgelsens minimumskrav til behandling og sikkerhedsevaluering. Patienter vil blive behandlet, indtil de oplever progression af sygdom, trækker samtykke tilbage eller oplever uacceptabel toksicitet. Én studiecyklus svarer til 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), medmindre andet er angivet i protokollen.
28 dage (1. cyklus)
Karakteristika for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), medmindre andet er angivet i protokollen.
28 dage (1. cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og karakteristika for DLT'er
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE (v4.0.3), medmindre andet er angivet i protokollen.
28 dage (1. cyklus)
Imatinib og BYL719 plasmakoncentrationer vs tidsprofil
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
Klinisk fordelsrate er defineret som frekvensen af ​​bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), som varer i mindst 16 uger. Tumorrespons vil blive bestemt lokalt af investigator-stederne i henhold til Novartis-retningslinjen om responsevalueringskriterierne i solide tumorer, baseret på RECIST version 1.1.
28 dage (1. cyklus)
Type af bivirkninger
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Sværhedsgraden af ​​bivirkninger
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Effekt af grundlæggende farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Effekt af grundlæggende PK-parameter: Cmax
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Effekt af grundlæggende PK-parameter: Tmax
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Effekt af grundlæggende PK-parameter: CL/F
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2012

Først opslået (Skøn)

28. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2020

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSTI571X2103
  • 2012-003273-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 3. Linie GIST

Kliniske forsøg med ST571 + BYL719

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner