Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по подбору дозы комбинации иматиниба и BYL719 при лечении пациентов с ГИСО 3-й линии

17 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое исследование фазы Ib по подбору дозы иматиниба в комбинации с пероральным ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) BYL719 у пациентов с желудочно-кишечной стромальной опухолью (GIST), у которых предыдущая терапия иматинибом и сунитинибом оказалась неэффективной

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы и/или рекомендуемой дозы для фазы 2 комбинации иматиниба и BYL719 при лечении пациентов с ГИСО 3-й линии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Candiolo, TO, Италия, 10060
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет -Состояние ВОЗ (PS) 0-2 -Гистологически подтвержденный диагноз GIST, который является нерезектабельным или метастатическим -Доступный образец ткани: • Часть повышения дозы: пациенты должны иметь доступную архивную ткань опухоли которые могут быть отправлены в ходе исследования. При отсутствии архивной опухолевой ткани пациенты должны согласиться на свежую биопсию перед лечением при скрининге. • Часть, связанная с увеличением дозы: у пациентов должен быть доступный архив опухолевой ткани, который может быть отправлен в ходе исследования, и они должны согласиться на свежую биопсию перед лечением.
  • Неудачная предыдущая терапия иматинибом с последующим сунитинибом для лечения нерезектабельной или метастатической ГИСО. Обратите внимание на следующие специфические критерии для двух частей исследования: • Часть повышения дозы: пациенты, у которых предшествующая терапия иматинибом была неэффективной, а затем сунитинибом. Неэффективность лечения может быть связана либо с прогрессированием заболевания на фоне терапии (иматинибом и сунитинибом), либо с непереносимостью терапии (сунитиниб). прогрессирование заболевания как на иматинибе, так и на сунитинибе. Кроме того, у пациентов могло быть не более двух линий предшествующей терапии (т. лечение иматинибом с последующим лечением сунитинибом). • Примечание. Адъювантная терапия иматинибом не будет считаться предшествующим курсом иматиниба для целей данного критерия. 6. Для пациентов, поступающих на Часть увеличения дозы

Критерий исключения:

- Предыдущее лечение ингибиторами PI3K - У пациента активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) Примечание. В этом испытании может участвовать пациент с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Таким образом, пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС > 28 дней (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала лечения в этом исследовании и не должен получать постоянную кортикостероидную терапию метастазов в ЦНС - Тяжелая и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола (например, острое или хроническое заболевание печени, заболевание поджелудочной железы, тяжелое заболевание почек, считающееся не связанным с исследуемым заболеванием, хроническое заболевание легких, включая одышку в покое по любой причине) -Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином, и/или с клиническими признаками или с ГПН >120 мг/дл/ 6,7 ммоль/л или документально подтвержденный стероидный сахарный диабет в анамнезе - пациент, который не восстановился до степени 1 или выше после каких-либо нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией иматинибом и/или сунитинибом, до начала процедур скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: STI571 (мезилат иматиниба) и BYL719
Исследование будет состоять из 2 частей. Эскалация дозы и часть увеличения дозы. У всех пациентов в части повышения дозы будет фармакокинетический (ФК) вводной период продолжительностью 7 дней при монотерапии иматинибом. Пациенты будут получать увеличивающиеся дозы BYL719 (200, 300, 400 мг) в сочетании с 400 мг иматиниба ежедневно до тех пор, пока не будут определены максимально переносимая доза (MTD) и быстрая доза фазы 2 (RP2D). Приблизительно 35 пациентов войдут в фазу расширения.
Лекарство: СТ571 + БИЛ719
Пациенты, подлежащие оценке, должны соответствовать минимальным требованиям к лечению и оценке безопасности исследования. Пациентов будут лечить до тех пор, пока они не почувствуют прогрессирование заболевания, не отзовут свое согласие или не испытают неприемлемую токсичность. Один учебный цикл равен 28 дням.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) (v4.0.3), если иное не указано в протоколе.
28 дней (1-й цикл)
Характеристики дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) (v4.0.3), если иное не указано в протоколе.
28 дней (1-й цикл)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и характеристики DLT
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться с использованием CTCAE (v4.0.3), если иное не указано в протоколе.
28 дней (1-й цикл)
Концентрации иматиниба и BYL719 в плазме в зависимости от времени
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
Клиническая польза определяется как частота подтвержденного полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО), которое длится не менее 16 недель. Ответ опухоли будет определяться исследователем на месте в соответствии с рекомендациями Novartis. по критериям оценки ответа при солидных опухолях на основе RECIST версии 1.1.
28 дней (1-й цикл)
Тип побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)
Частота побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)
Тяжесть побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)
Влияние основного параметра фармакокинетики (PK): AUC0-24
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)
Влияние основного параметра ФК: Cmax
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)
Влияние основного параметра PK: Tmax
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)
Влияние основного параметра PK: CL/F
Временное ограничение: 28 дней (1-й цикл)
28 дней (1-й цикл)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSTI571X2103
  • 2012-003273-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться