En dosfinnande studie av en kombination av imatinib och BYL719 vid behandling av 3:e linjens GIST-patienter
17 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En dosfinnande fas Ib multicenterstudie av imatinib i kombination med den orala fosfatidyl-inositol 3-kinas (PI3K)-hämmaren BYL719 hos patienter med gastrointestinal stromal tumör (GIST) som misslyckats med tidigare behandling med imatinib och sunitinib
Syftet med denna studie är att fastställa en maximal tolererad dos och/eller rekommenderad fas 2-dos av en kombination av imatinib och BYL719 vid behandling av 3:e linjens GIST-patienter.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italien, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italien, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Nederländerna, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år -WHO prestationsstatus (PS) på 0-2 -Histologiskt bekräftad diagnos av GIST som är inoperabel eller metastaserande -.Tillgängligt vävnadsprov: • Dosökningsdel: patienterna måste ha tillgänglig arkivtumörvävnad som kan skickas under studiens gång. I frånvaro av arkivtumörvävnad måste patienterna gå med på en ny förbehandlingsbiopsi vid screening. • Dosexpansionsdel: patienter måste ha tillgänglig arkivtumörvävnad som kan skickas under studiens gång och måste godkänna en ny biopsi före behandling
- Misslyckad tidigare behandling med imatinib följt av sunitinib för behandling av inoperabel eller metastaserande GIST. Notera följande specifika kriterier för de två delarna av studien: • Dosökningsdel: patienter som misslyckats med tidigare behandling med imatinib och sedan har misslyckats med sunitinib. Behandlingssvikt kan bero på antingen sjukdomsprogression under terapin (både imatinib och sunitinib) eller intolerans mot terapi (sunitinib) • Patienter i dosökningsdelen kan ha fått fler behandlingslinjer än dosexpansionsdelen imatinib och sunitinib: patienterna måste ha dokumenterat sjukdomsprogression på både imatinib och sunitinib. Dessutom kan patienter inte ha haft mer än två rader av tidigare behandling (dvs. behandling med imatinib följt av behandling med sunitinib). • Obs: Adjuvant imatinib kommer inte att räknas som en tidigare behandling med imatinib för detta kriterium 6. Radiologisk (CT/MRT) bekräftelse av sjukdomsprogression (RECIST-kriterier) under tidigare behandling med imatinib och sunitinib kommer att krävas för patienter som går in i Dosexpansionsdel
Exklusions kriterier:
-Tidigare behandling med PI3K-hämmare -Patienten har aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) Obs! En patient med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser > 28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan behandlingen påbörjas i denna studie och bör inte få kronisk kortikosteroidbehandling för CNS-metastaser - Allvarliga och/eller okontrollerat samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. akut eller kronisk lever, bukspottkörtelsjukdom, allvarlig njursjukdom som inte anses relaterad till studiesjukdom, kronisk lungsjukdom inklusive dyspné i vila oavsett orsak) -Patienter med diabetes mellitus som kräver insulinbehandling och/eller med kliniska tecken eller med FPG >120 mg/dL / 6,7 mmol/L, eller historia av dokumenterad steroidinducerad diabetes mellitus - Patient som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från några biverkningar relaterade till tidigare imatinib- och/eller sunitinib-behandling innan screeningprocedurer inleds
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: STI571 (imatinibmesylat) och BYL719
Studien kommer att bestå av 2 delar.
En dosökning och en dosexpansionsdel.
Alla patienter i dosökningsdelen kommer att ha en farmakokinetisk (PK) inkörningsperiod på 7 dagar som får imatinib monoterapi.
Patienterna kommer att få ökande doser av BYL719 (200, 300, 400 mg) i kombination med 400 mg imatinib dagligen tills maximal tolererad dos (MTD) och snabb fas 2-dos (RP2D) har bestämts.
Cirka 35 patienter kommer att gå in i expansionsfasen.
|
Utvärderbara patienter måste uppfylla studiens minimikrav för behandling och säkerhetsutvärdering.
Patienter kommer att behandlas tills de upplever sjukdomsprogression, drar tillbaka samtycke eller upplever oacceptabel toxicitet.
En studiecykel motsvarar 28 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), om inte annat anges i protokollet.
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
Egenskaper för dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), om inte annat anges i protokollet.
|
28 dagar (första cykeln)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens och egenskaper hos DLT:er
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bedömas med CTCAE (v4.0.3), om inte annat anges i protokollet.
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
Imatinib och BYL719 plasmakoncentrationer kontra tidsprofil
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
|
Klinisk förmånsgrad (CBR)
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
Klinisk nytta definieras som frekvensen av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), eller stabil sjukdom (SD) som varar i minst 16 veckor. Tumörsvaret kommer att bestämmas lokalt av utredarna i enlighet med Novartis riktlinjer på svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer, baserat på RECIST version 1.1.
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
Typ av biverkningar av läkemedel
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
|
Frekvens av biverkningar av läkemedel
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
|
Svårighetsgraden av biverkningar
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
|
Effekt av grundläggande farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
|
Effekt av grundläggande PK-parameter: Cmax
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
|
Effekt av grundläggande PK-parameter: Tmax
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
|
|
Effekt av grundläggande PK-parameter: CL/F
Tidsram: 28 dagar (första cykeln)
|
28 dagar (första cykeln)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
19 oktober 2018
Avslutad studie (Faktisk)
19 oktober 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 november 2012
Första postat (Uppskatta)
28 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2020
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSTI571X2103
- 2012-003273-25 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .